A rákos betegek lesoványodásának oka
A heidelbergi Német Rákkutató Központ (DKFZ) kutatói nyilvánvalóan azonosították azt a mechanizmust, amely elvezetéshez vezet (cachexia), különösen a rosszindulatú betegség késői szakaszában.
A folyamatot nyilvánvalóan a máj irányítja - derül ki az EMBO Molecular Medicine című folyóiratban megjelent tanulmányból.
Háttér: Sok rákos beteg drámai mértékben veszíti el a zsír- és izomtömegét a rosszindulatú betegség későbbi lefolyása során. Ez a rendkívüli pazarlás (cachexia) gyakran a rákos halálesetek tényleges oka. A heidelbergi tudósok most felfedezték egerekben, hogy a daganatok stimulálják a májban a központi génváltás termelését. A kapcsoló aktivitása csökkenti a vér zsírtartalmát, így az állatok lefogynak.
A daganat típusától függően az összes rákos beteg 70 százaléka szenved cachexiában. Drámai fogyás jellemzi, amely a táplálékfelvételtől függetlenül következik be. Az emésztőrendszer és a tüdő rákos betegei különösen gyakoriak és különösen rosszul érintettek. Ez akár a testzsír és a vázizom tömegének akár 80 százalékos csökkenéséhez is vezethet. Az izmok zsugorodása gyengévé és mozgásképtelenné teszi a beteget, és rontja a terápiára adott választ. A rákos megbetegedések becsült 20 százaléka közvetlenül a cachexia következménye, és a halál gyakori oka a légzőizmok meghibásodása.
"Az orvosok korábban azt hitték, hogy a rák úgy programozza az anyagcserét, hogy minden energia a daganat növekedésébe áramlik" - mondta Stephan Herzig, aki a Német Rákkutató Központ, a Heidelbergi Egyetem és a Heidelbergi Egyetemi Kórház együttműködési osztályát vezeti. Ennek a lesoványodásnak a valódi okait kutatva Stephan Herzig anyagcsere-szakértő először a máj szerepét vette szemügyre az anyagcsere kontrollközpontjaként: "A cachexiás betegek gyakran gyulladásos zsírmájjal rendelkeznek - ez számunkra erősen jelezte, hogy a szerv érintett."
Rendkívül alacsony vérzsírszint
A kutatók felfedezték, hogy a rákos egerekben rendkívül alacsony a vér lipidszintje - testüknek ezért hiányzik a legfontosabb energiaforrás. Ezzel szemben a zsírt magában a májban tárolják. Az alacsony vér lipidszint annak a ténynek köszönhető, hogy a beteg állatok májából nagyon kevés VLDL (nagyon alacsony sűrűségű lipoprotein) szabadul fel - ez a lipoprotein a zsírokat a vérben szállító hordozó. Ezenkívül a zsírszintézis minden fontos lépésének génjei blokkolódnak a rákos egerek májában.
"Ez egyértelműen jelzi, hogy a máj központi génváltása vezérli a cachexiát" - mondja Herzig. Ez a TSC22D4 fehérje, amely nagyobb mennyiségben található meg a rákos egerek májában, mint egészséges rokonoknál.
Herzig csapata bebizonyította, hogy a TSC22D4 milyen fontos szerepet játszik a cachexia kialakulásában: a kutatók leállították a kapcsolót, kifejezetten az állatok májában. A szerv ezután ismét elegendő VLDL-t termelt, így a beteg állatok vér lipidszintje emelkedett. Ezenkívül a zsírszintézisben részt vevő gének ismét fellendültek. "Eredményeink először mutatják, hogy a test tömegének drámai csökkenését a máj központilag szabályozhatja" - mondta a tudós. Ugyanúgy működik az emberekkel is. Az első jelek szerint ezekbe a folyamatokba be lehet avatkozni.