A SARS-CoV-2 fertőzése és gyors továbbítása a németországi Frettchen Science Media Center-ben
alkalom
A SARS-CoV-2 kórokozó által okozott fertőzés gyakoriságáról jelenleg intenzíven tárgyalnak, még az első klinikai tünetek megjelenése előtt [I]. Folyamatosan spekulálnak arról a lehetőségről is, hogy a COVID-19 kórokozó nemcsak köhögött cseppek útján, közvetlenül és tartósan érintkezve fertőzött emberekkel, hanem közvetett módon a levegőben lévő aeroszolokon keresztül is átvihető. Dél-koreai kutatók első publikációja jelent meg a „Cell Host & Microbe” folyóiratban, amely görényekkel végzett kísérletekkel vizsgálta ezt a kérdést (lásd az első forrást). A kutatók kísérleti adataikat úgy értelmezik, hogy a görények klinikai tüneteivel való hatékony fertőzés „közvetlen, folyamatos érintkezést” igényel a fertőzött állatokkal. A COVID-19 kórokozók, amelyek pusztán a levegő aeroszol áramlásával terjednek, valószínűleg nem találhatók olyan nagy dózisokban, amelyek fertőzőek lennének a görények számára.
Az USA-ban viszont megjelent az Országos Tudományos, Mérnöki és Orvostudományi Akadémia levele, amelyben óvatosabban mondja ki az esetleges aeroszolokon keresztüli fertőzés kérdését: „Bár a jelenlegi SARS-CoV-2-specifikus kutatások csak korlátozott kijelentéseket tesznek lehetővé, igaz a rendelkezésre álló vizsgálatok eredményei egyetértenek a vírus normál légzés közbeni esetleges aeroszolizációjával. ”A szerzők azonban itt is korlátozzák: SARS-CoV-2-vel kapcsolatos tanulmányok, amelyek PCR detektáláson alapulnak a vírusos RNS jelenlétének bizonyítására., "valószínűleg nincs elegendő mennyiségű életképes vírus a fertőzés kiváltására". A vírusos RNS jelenléte a légcseppekben és az aeroszolokban azonban legalább jelzi a vírus ilyen útvonalon történő átvitelének elméleti lehetőségét [II].
A dél-koreai vizsgálatban a görényeket állati modellként állítják be a SARS-CoV-2 fertőzések tanulmányozására. Kiindulási törzsként egy Dél-Koreában izolált, NMC-nCoV02 nevű COVID-19 kórokozót használtunk. A COVID-19 betegség néhány aspektusa összefoglalható a görényekben, mások azonban nem. A görényeknek két és legfeljebb nyolc nap közötti láza van (38,1–40,3 Celsius fok), a vírus szaporodik a felső légutakban, és akár nyolcban is megtalálható az orrnyálkahártya kimosása után, a nyálmintákban, a vizeletben és még a székletben is A fertőzés utáni napokat detektálja PCR-rel. Csak nagyon kis mennyiségben, amely nem okozhat fertőzést a sejttenyészetben. A betegség, a fogyás vagy a halál súlyos tünetei a görénynél nem jelentkeznek az eddig vizsgált dózisokban.
Ha a görényeket ugyanabban a ketrecben helyezik el egy fertőzött állattal, a vírus a ketrecben lévő összes tesztállaton kimutatható volt a szoros érintkezés után két nappal, a fertőzött görények hőmérséklete 39 Celsius fok körüli szintre emelkedett, és a kontakt állatok a második és a hatodik nap között köhögtek csökkent fizikai aktivitást mutatott. Ha viszont a vadászgörényeket a közelben külön ketrecben tartották, ahová csak a fertőzött görények környezeti levegőjét vezették be egy légáramon keresztül, akkor e görög közvetett érintkezés után egyik görény sem szenvedett megemelkedett testhőmérsékletet vagy egyéb klinikai tüneteket. Közvetlen érintkezés után azonban az orrnyálkahártya és a széklet mintáiban kimutatható volt a vírus RNS. A kutatók még a SARS-CoV-2 elleni antitesteket is találtak egy görényben. A kutatók úgy értelmezik az adatokat, hogy a görények klinikai tüneteinek hatékony fertőzése „közvetlen, folyamatos érintkezést” igényel, de nem zárható ki a levegőben történő átvitel.
A Friedrich Löffler Intézet előzetes megállapításai azt is jelzik, hogy a görények hatékonyan megfertőződhetnek a SARS-CoV-2-vel, a vírus jól szaporodhat, és továbbadhatja a fajtársaknak. Az állatok elsősorban a légutak felső területein szaporították a vírust, de a betegség tüneteit nem mutatták. Ez egy olyan fertőzési modellt nyújt, amely segíthet a vakcinák és gyógyszerek tesztelésében a SARS-CoV-2 [III] ellen.
Áttekintés
Prof. Dr. Thomas C. Mettenleiter, a Friedrich Loeffler Intézet elnöke, Szövetségi Állategészségügyi Intézet, Greifswald - Riems-sziget
Prof. Dr. Clemens Wendtner, a fertőző betegségek és a trópusi orvoslás főorvosa, valamint a nagyon fertőző, életveszélyes fertőzésekkel foglalkozó különleges egység vezetője, a müncheni Schwabing Klinika
PD Dr. Roman Wölfel, főorvos és a Bundeswehr Mikrobiológiai Intézetének vezetője, München
Nyilatkozatok
Prof. Dr. Thomas C. Mettenleiter
Friedrich Loeffler Intézet, Szövetségi Állategészségügyi Intézet, Greifswald - Riems-sziget
„Az eredmények nem feltétlenül meglepőek, de relevánsak a görény állatmodellként való alkalmasságában a SARS-CoV-2 fertőzés szempontjából. Megfelelő állatmodelleket keresnek, amelyek tükrözik az emberi fertőzést, világszerte. Különösen figyelemre méltó a SARS-CoV-2 jó reprodukciója a felső légutakban, valamint a kontakt állatokhoz való hatékony továbbadás. "
„A vénák vírusszaporodása kísérleti intranazális fertőzést követően nagyjából követi az embereknél tapasztalhatóakat. A kontakt állatokhoz való átjutás a görény modellben is megtörtént, különösebb klinikai tünetek észlelése nélkül. Ez jól tükrözi az embereknél tárgyalt helyzetet. Az állatok azonban nem (súlyos) megbetegednek, ezért nem jelentenek jó modellt a klinikai betegségre (COVID-19). "
Arra a kérdésre, hogy számíthatunk-e aeroszolokon keresztüli fertőzőképességre ezen adatok alapján:
"A SARS-CoV-2 esetében eddig nem volt összefüggés a genom kimutatása (qPCR adatok) és a vírusizoláció adatai között, ami itt megbízható kijelentést tesz lehetővé. Itt további vizsgálatokra van szükség az ilyen adatok összehasonlításához. A legtöbb esetben azonban nagyon alacsony genomterhelés mellett a PCR-rel történő detektálás továbbra is sikeres, de a fertőzőképességet gyakran már nem lehet kimutatni. "
Arra a kérdésre, hogy a vírusnak az aeroszolokon keresztül történő átviteléről szóló érv Harvey Fineberg levelében mennyiben igazolható:
„Az állítások a rendelkezésre álló információk alapján helyesek. Itt azonban sürgősen további tanulmányokra van szükség a továbbítás ezen lehetséges módjának jobb megértése érdekében. "
Prof. Dr. Clemens Wendtner
A fertőző betegségek és a trópusi orvoslás vezetője, valamint a rendkívül fertőző életveszélyes fertőzésekkel foglalkozó különleges egység vezetője, a müncheni Klinik Schwabing
„Lényegében az amerikai szerzők arra a következtetésre jutnak, hogy aeroszolképződés feltételezhető a SARS-CoV-2 esetében is, még akkor is, ha erről a legújabb tudományos bizonyítékok még nem állnak rendelkezésre. A létfontosságú hiányzó láncszem jelenleg a vírus közvetlen kimutatása, amely képes reprodukálódni a szoba levegőjében vagy a kilélegzett levegőben. Mindazonáltal az amerikai tudósok arra figyelmeztetnek, hogy a SARS-CoV-2 aeroszolok a kilégzéskor veszélyt jelenthetnek a közvetlen környezetre. "
"Ez összhangban van a Leopoldina jelenlegi ajánlásával, amely a koronapandémiáról szóló legújabb ajánlásában a száj- és orrvédelem országos alkalmazását javasolja a köztereken [1]. Nyilvánvaló, hogy itt a hangsúly a külső védelemre és kevésbé az önvédelemre összpontosít, de ha az intézkedést következetesen alkalmazzák, az önvédelem összességében eredményezheti - mert akkor a fertőzöttek teljes száma az R0 reproduktív száma alá csökkenhet 1 . "
„Klinikai szempontból a gyanú, hogy fertőző aeroszolok lehetnek jelen a COVID-19-ben szenvedő betegek szobai levegőjében, már reagálnak anélkül, hogy megvárnák a fertőzőképesség tudományos bizonyítékának megszerzését. Ez különösen vonatkozik az oxigénterápiás, nem invazív lélegeztetésű intenzív osztályokra (úgynevezett nagy áramlási terápiára), mivel a szoba levegőjében magas aeroszolkoncentrációk jönnek létre. Még az invazív diagnosztikai intézkedések, például a bronchoszkópia is potenciális kockázatot jelentenek az orvosok és az ápolónők számára az aeroszolos szennyeződések miatt, amelyet nem szabad lebecsülni, ezért speciális védőintézkedéseket kell alkalmazni, például teljes védőruházatot „arcvédővel” és az FFP3 maszkokat. "
"Előfordul, hogy ezeken a veszélyeztetett területeken már használják a mobil HEPA szűrőeszközöket, például az intenzív osztályokat, amelyek további védelmet nyújthatnak az aeroszolok kiszűrésével anélkül, hogy a pozitív vírussejt-kultúrákról rendelkezésre állna a végleges tudományos bizonyíték."
"Az orvostudományban bevált mottó, hogy a proaktív cselekvés gyakran jobb, mint túlságosan tétován várni a meggyőző tudományos bizonyítékokra, mivel a betegek és az alkalmazottak védelme a legnagyobb.
PD Dr. Roman Wölfel
Senior orvos és a müncheni Bundeswehr Mikrobiológiai Intézet vezetője
"Macskákat és görényeket már használtak állatmodellként más koronavírusok, köztük a SARS-CoV-1 esetében. Ebben a tekintetben a görények mint állatmodellek leírása nem meglepő. A betegség lefolyásának és a fertőzött állatok szöveti változásainak leírása azért fontos, mert ezek nélkülözhetetlen alapot jelentenek a görény mint állatmodell további kutatásaihoz. "
„Számomra a cikkben leírt tanulmányok nagyon jól mutatják a SARS-CoV-2 közvetlen áthelyezhetőségét két ketrecben tartott görény között, közvetlenül egymással. Ebben az esetben gyakorlatilag ugyanaz a vírus detektálás fordul elő mindkét állatban, különböző mintamátrixokban. Az itt a semlegesítési tesztben mért immunválasz gyakorlatilag azonos. "
"A közvetett érintkezési modell állatok esetében azonban az itt leírt vizsgálatok adatai nem győznek meg engem az aeroszolátadásról."
„Kezdetben a közvetett kontakt modell egyik állatának sem volt olyan tünete, mint láz vagy fogyás. A SARS-CoV-2 RNS bizonyítékai az orrjáratokban és a közelben tartott görények székletében szintén nagyon alacsonyak voltak. A felületekről történő összehasonlító keneteket (a már nem aktív vírusokkal történő környezeti szennyeződés kizárása érdekében) nem jelentettek. Az antitestekre vonatkozó adatok szintén nem győznek meg arról, hogy a fertőző vírusok aeroszolokkal terjedjenek a közelben tartott tesztállatokra. A közelben tartott állatok szérumában lévő antitest semlegesítési titerek jóval alacsonyabbak, mint amelyek közvetlen kapcsolatban vannak. Míg a közvetlen érintkezésben lévő állatok titere gyakorlatilag megegyezik a közvetlenül fertőzött állatok titereivel, a közelben tartott görények titere jobban hasonlít a nem fertőzött összehasonlító csoporthoz.
„Ha egy fertőzés valóban továbbterjedt, akkor a semlegesítő antitestek jelentős titer-növekedésére is számítanék. Ebben a tekintetben a SARS-CoV-2 közvetett átvitelének hipotézise további vizsgálatokat igényel, és e tanulmány alapján nem szabad biztonságosnak tekinteni. "
„Ez a kísérleti állatokon végzett megfigyelés megfelel az emberi megbetegedésekben megfigyelteknek. Az általunk megvizsgált első müncheni német COVID-19 klaszter pácienseiben a Charité munkatársaival együtt még a legelső napokban is nagyon magas vírusterhelést találtunk (10 kimenet 8 RNS genom erejéig egy kenetben). Ezek aztán néhány nap alatt leestek, miközben a köpetben történő kimutatás, a vírus szaporodásának jeleként a tüdőben, fokozódott. 100 millió vírusrészecske vírusmennyisége nem valószínű, hogy csak egy nap alatt felgyülemlik. Ezért tűnt számunkra akkor is lehetségesnek, hogy a közvetlenül megelőző tünetmentes fázisban is nagyobb mennyiségű vírus volt jelen a torokban.
Ez azt jelenti, hogy a betegek egy vagy két nappal korábban fertőzőek lehetnek. Most számos egyéb epidemiológiai és klinikai tanulmány létezik, amely alátámasztja ezt a feltételezést [2]. "
Információ a lehetséges összeférhetetlenségről
Prof. Dr. Thomas C. Mettenleiter: - Nincs összeférhetetlenség.
PD Dr. Roman Wölfel: "Véleményem szerint nincsenek releváns összeférhetetlenségek."
Minden más: Nincs információ.