A skizofrénia és a depressziós rendellenesség diagnosztikai és kezelési útmutatója -

Ezeket a protokollokat az alábbiak készítették:

Prof. univ. dr. Tudor UDRIŞTOIU - U.M.F. Craiova, a Romániai Biológiai Pszichiátriai és Pszichofarmakológiai Társaság elnöke;

Prof. univ. dr. Dragoş MARINESCU - U.M.F. Craiova, a Román Biológiai Pszichiátriai és Pszichofarmakológiai Társaság alelnöke;

Prof. univ. dr. Delia PODEA - Aradi Nyugati Egyetem;

Prof. univ. Dr. Pompila DEHELEAN - U.M.F. Victor Babeş Temesvár, a Román Pszichiátriai Társaság elnöke.

Együttműködők:

Prof. univ. Dr. Dan PRELIPCEANU - U.M.F. Carol Davila Bukarest;

Prof. univ. dr. Aurel NIREŞTEAN - U.M.F. Marosvásárhely;

Prof. univ. dr. Ioana MICLUŢIA - U.M.F. Iuliu Haţieganu Kolozsvár;

Prof. univ. dr. Roxana CHIRIŢĂ - U.M.F. Gr. T. Popa Iaşi;

Assoc. dr. Cristinel ŞTEFĂNESCU - U.M.F. Gr. T. Popa Iaşi.

2010. március 1

FARMAKOTERÁPIAI ÚTMUTATÓ SKIZOFRÉNEKBEN

Javasoljuk a skizofrénia farmakoterápiás protokollját, amely tiszteletben tartja a bizonyítékokon alapuló orvoslás általános elveit ("Bizonyítékokon alapuló orvoslás"). A protokoll 17 év feletti betegekre vonatkozik, és célja, hogy irányítsa, és ne korlátozza a klinikus megítélését és tapasztalatait.

A skizofrénia egy fő, multiszisztémás pszichiátriai rendellenesség, meghatározott neurobiológiai támogatással, amelyet az egész személyiség befolyásolása jellemez. A skizofrénia során felmerülő fő tünetek pozitív tünetekre (delírium, hallucinációk), negatív tünetekre (érzelmi ellapulás, apátia, hipobulia), kognitív károsodásra, depressziós tünetekre, viselkedési megnyilvánulásokra, például pszichomotoros izgatottságra vagy pszichomotoros gátlásra csoportosíthatók. Úgy véljük, hogy a betegség nagy tüneti heterogenitást mutat, összefüggésben a differenciált neurobiológiai modellekkel, következésképpen a neurobiológiai modellen alapuló farmakológiai megfelelőség hiányában szenvedő terápiás megközelítés részben megmagyarázza a terápiás kudarcokat, a hiányos remissziók magas gyakoriságát, visszatérő hibákat és krónikus evolúciót.

Pszichiátriai társbetegségek (depresszió, függőség, autolitikus viselkedés, jelentős kognitív károsodás) és jelentős nem pszichiátriai társbetegségek (tardív diszkinézia, extrapiramidális jelenségek, hiperprolaktinémia, szexuális diszfunkció, szív- és érrendszeri betegségek, diszlipidémia, cukorbetegség, magas vérnyomás, magas vérnyomás) a fogyatékosság és az eltarthatóság jelentős mértéke, amely a halálozás magas kockázatával jár együtt, jelentősen megnövekedett gondozási költségekkel. A rossz minőségű evolúció kockázata egyenesen arányos a remissziók rossz minőségével, és a krónikus evolúció korrelál több epizóddal, valamint a kezelés betartásának és betartásának csökkenésével. A skizofrénia kialakulása az agyi struktúrák integritásának és funkcionalitásának fenntartásától, valamint a neuroprotekció fenntartásától függ. Az agyi képalkotással detektálható agyi strukturális változások a kapcsolat megszakadását és a terápiás ellenállást vetítik előre. Az első generációs antipszichotikumok (neuroleptikumok) jelentősen csökkentik a neuroprotekciót a második generációs antipszichotikumokhoz képest (Liebermann, 2004).

EPIDEMIOLÓGIAI ADATOK

A skizofrénia előfordulási gyakorisága különböző vizsgálatokban nagyon eltérő, szélsőséges határértékei 50 és 250 o/oooo. A betegség prevalenciája körülbelül 1%.

Nemek szerint a skizofrénia megoszlása majdnem egyenlő. A legújabb epidemiológiai adatok korrelálnak a neuropszichológiai vizsgálatokkal azt mutatják, hogy a kognitív rendellenességek, valamint egyes fogyatékosságok és negatív tünetek már jóval megelőzik a klinikai megjelenést, az első epizódot elsősorban pozitív tünetek emelik ki. A kezdet a legtöbb esetben 30 éves kor előtt van.

Crow (pozitív és negatív skizofrénia) által javasolt modellből kiindulva, Eaton - 1996, a neurobiológiai sebezhetőség tényezőit két forrásba sorolja:

forrás A - valószínűleg korrelál a genetikai tényezőkkel, a nem sérüléses agy egyenletes eloszlású, és a becsült betegség kockázata a "skizofrénia spektruma" alatt élő lakosság 2,5% -ában van - skizofrénia agyi szerkezeti változások nélkül, konzervált kapcsolattal.
B forrás - az általános népesség 0,2% -át érinti. Andreasen - 1994, prevalenciáját a skizofrénia összes esetének 20-50% -ára becsülte. Ezt a forrást korrelációnak tekintik az agy agressziós tényezőivel (neurodevelopmentális tényezők vagy elsődleges neurobiológiai és biokémiai sebezhetőségi tényezők) - skizofrénia agyi szerkezeti változásokkal és elsődleges lekapcsolhatósággal.

Az agy szerkezeti változásaival és elsődleges lekapcsolhatóságával járó skizofrénia számos megállapítás szerint:

Pozitív anamnézis szülészeti traumák, valamint intra-, peri- és postnatalis hypoxiás megnyilvánulások esetén;
Nem epilepsziás rohamok (lázas rohamok, irritáló típusú EEG-változások) jelenléte;
Minimális neurológiai tünetek (piramis, extrapiramidális és kisagyi), amelyek az antipszichotikus gyógyszerek beadása előtt jelentkeznek.

Az első generációs antipszichotikumok alkalmazása skizofréniában szenvedő betegeknél, agyi strukturális változásokkal és elsődleges diszkontektivitással, jelentősen megnöveli a súlyos neurológiai mellékhatások (tardív dyskinesia, parkinsonizmus, pszeudo-demencia) kockázatát

NEUROBIOLÓGIAI ÉS PSZICHOPHARMAKOLÓGIAI ARGUMENSEK

A fő neurodevelopmentális tényezők a szülészeti trauma, a magzati distressz, a szezonalitás és a vírusfertőzések, a traumás, toxikus, fertőző vagy hipoxiás tényezők által okozott postnatalis stroke. A jelenlegi tendencia az a hipotézis elfogadása, miszerint a neurodevelopmentális rendellenességek és a neurodegeneratív elemek összefonódnak a B sebezhetőség forrásában.

Neurobiológiai tényezők.

A diszfunkciónak és a kognitív károsodásnak kétféle módja lehet a neurobiokémiai expressziónak:

Elsődleges hipofrontalitás, a frontális kortikális struktúrák hipodopaminergiája miatt, főleg a dorso-medialis frontális kéregben, szignifikánsan korrelál a kognitív diszfunkciókkal, a D1 típusú autoreceptorok primer diszfunkciója alapján.
Másodlagos hipofrontalitás, a DA/GABA egyensúly megzavarásának következménye, sztriatális D2 receptor blokkolással, a glutamát rendszer neurotoxikus hiperaktivitásának megjelenésével.

Az MRI és a CT neuro képalkotó vizsgálatok azt mutatták függőleges lekapcsolhatóság a kortikális és a subkortikális áramkörök között, főleg a prefrontális kéregben, a talamikus magokban és a kisagyban érintettek. A cortico-subcorticalis áramkörök kapcsolatának ezt a zavarát kognitív aszimmetriának, a skizofrénia elsődleges rendellenességének definiálták (Andreasen, 1998), amelyet az információk kiválasztásának, feldolgozásának, koordinálásának és az információkra való reagálás nehézségei jellemeznek. A thalamus szerepe a kortikális és subcorticalis padló közötti kapcsolatok kialakításában központi helyet foglal el a jelenlegi kutatásban.

A skizofrénia kognitív deficitjei az agyféltekék közötti koordinációs diszfunkcióhoz is kapcsolódnak, különösen a memória működéséhez. Ennek neurobiológiai támasza neurostrukturális aszimmetriák a skizofréniában a temporo-parietális területek szelektív megváltoztatásának tudható be a két féltekén. Vágás - 1994, azt sugallja, hogy a bal agyfélteke diszfunkciója skizofrénia esetén annak a következménye lenne, hogy a jobb agyfélteke nem képes teljes kapacitással működni, nyilvánvalóan lecsökkenve és funkcionálisan és strukturálisan megváltoztatva a félteke egyensúlyát. A skizofréniában kiemelt egyéb neurostrukturális aszimmetriák:

Atrófiák és fokális aplasia a bal agyféltekében;
Túlnyomórészt bal ventriculomegalia;
A bal agyfélteke sűrűségének csökkentése;
A bal temporális lebeny szerkezeti és funkcionális változása;
A szürke és fehér anyag térfogatának csökkentése, amely a bal temporális lebenyben található, különösen a felső és a mediális temporális gyrus szintjén;
A hippokampusz és a parahippokampus régió atrófiái és csökkent térfogata, főleg balra.

Megjegyzés: Mindezek az aszimmetriák a kognitív funkció jelentős károsodásával és negatív tünetekkel járnak. Különösen érdekesek a corpus callosum fejlődési és funkcionális rendellenességeivel kapcsolatos legújabb megfigyelések, vízszintes lekapcsolhatóság (középvonalbeli agyi szerkezeti hibák), amelyek jelentősen összefüggenek a kognitív deficittel.

A neurodevelopmentális rendellenességek által okozott neurobiológiai változások, elsődleges apoptotikus mechanizmusok, azonnali következmények a prefrontális, temporo-limbikus, striatális és entorinalis szinteken, a post-mortem és neuroimaging vizsgálatok által megerősített elsődleges mechanizmusok, amelyek felelősek az elsődleges terápiás rezisztenciáért közvetlen összefüggésben sebezhetőség;
Másodlagos apoptotikus mechanizmusok, az antipszichotikus anyagok által a D2 receptorok hosszú távú blokkolásának következményei, amelyek szabad gyökök felszabadulását generálják, megnövekedett oxidatív stresszel, amely a fokozott glutamaterg aktivitás közvetlen következménye. Ez a fajta apoptózis megcélozza a hippokampusz és a parahippokampusz szintjét, valamint a talamusz magokat, generálva az elsődleges kognitív hiányok és a terápiás rezisztencia erősödését.

Neurobiokémiai tényezők

Az agyi neurokémia rendellenességei fontos kapcsolatot jelentenek a skizofrénia biológiai-genetikai sebezhetőségében, és megfejtésük az antipszichotikus hatású gyógyszerek főbb osztályainak megjelenéséhez vezetett. Ezt követően a klinikai pszichofarmakológiai vizsgálatok validálták a terápiás stratégiákat, közvetlenül összefüggésben a megfelelőségi kritériummal. A skizofrénia legismertebb biokémiai hipotézisei a következők:

Jelenlegi pszichofarmakológiai perspektívák

A neurobiológiai és neurobiokémiai tényezők megkérdőjelezik a szkizofrénia klinikáján olyan specifikus szindrómák jelenlétét, amelyek terápiás célpontokká válnak, és amelyek reakciókészsége a hagyományos vagy atipikus antipszichotikus szerekre eltérő.