A szelektív szerotonin újrafelvétel gátló fluvoxamin súlyra gyakorolt hatása
Absztrakt
Az agy szerotonin döntő szerepet játszik az étkezés és a testtömeg homeosztázisának szabályozásában. Korábbi adatok kölcsönhatásra utalnak a kortikotropint felszabadító hormonral (CRH). Ezen neurotranszmitterek közötti kölcsönhatás további vizsgálatához fluvoxamin szelektív szerotonin újrafelvétel gátlót (SSRI) adtunk intraperitoneálisan fa/fa Zucker patkányoknak intracerebroventrikuláris (icv) és anélkül. A sóoldattal kezelt állatok híztak. A fluvoxamin jelentős súlycsökkenést okozott, anélkül, hogy befolyásolta volna az étel bevitelét. Ezenfelül ebben az állatmodellben az inzulinszint csökkent a fluvoxamin beadását követően. Ezeket a hatásokat az a-helikális CRH antagonizálta, és ezért nagy valószínűséggel CRH vagy CRH-szerű peptidek révén váltják ki őket.
Hozzáférést a
bevezetés
A szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlókat (SSRI) általában depressziós rendellenességek gyógyszeres terápiájaként alkalmazzák. Köztudott, hogy ezek a gyógyszerek központilag befolyásolják a táplálékfelvételt és a testtömeg homeosztázisát. Ez összhangban áll a kísérleti adatokkal, amelyek bizonyítják a szerotonin erős étvágycsökkentő tulajdonságait, amikor a paraventricularis magba (PVN) és más hipotalamusz területekre injektálják. 1, 2
Jelen tanulmányban a fluvoxamin ssri étvágycsökkentő tulajdonságaira összpontosítottunk, amely a szerotoninra specifikusabb, mint a gyógyszercsoport e vegyületeihez hasonló egyéb vegyületekkel, például a fluoxetinnel, kevésbé befolyásolva a vér noradrenalin visszavételét. 3
Korábbi adatok arra utalnak, hogy a PVN-ben a szerotonin és a kortikotropin felszabadító hormon (CRH) kölcsönhatásba lépnek az élelmiszer-bevitel megváltoztatásával, és hogy a CRH fokozott szintézise bizonyult ebben a bizonyos magban a szerotonin injekciója után. 4, 5 Ezenkívül a szerotonin-felszabadító szer, a D-fenfluramin stimuláló hatását a CRN-t expresszáló sejtek PVN-ben történő neuronális aktiválására mutatták be. 6 A CRH-nak egyértelműen étvágycsökkentő tulajdonságai vannak központilag injektálva. 7 A szerotonin neurotranszmitter és a CRH neuropeptid közötti ok-okozati összefüggést még nem igazolták. Az étvágycsökkentő hatásai mellett a CRH a rágcsálók szimpatikus idegrendszerének aktiválásával serkenti a barna zsírszövet anyagcseréjét, ha központilag alkalmazzák őket 8, 9, ami megnövekedett energiafelhasználást eredményezhet.
Fa/fa Zucker patkányokban a CRH 2 receptor mRNS-je csökken a ventromedialis hipotalamuszban (VMH), ami arra utal, hogy a CRH neuronok részt vehetnek ennek a genotípusnak az alacsonyabb energiafelhasználásában; Ezenkívül ezekben az állatokban a hiperinzulinémia, amely a hasnyálmirigy 11 vagális efferenseinek megnövekedett aktivitásának tulajdonítható, csökken a CRH VMH-ra történő helyi alkalmazása után.
Ennek a tanulmánynak a célja a szerotonin és a CRH kölcsönhatásának jellegének további vizsgálata volt az agyban a testtömeg szabályozásában. Ezt a tevékenységet még soha nem vizsgálták hosszú távon in vivo kísérletben.
A módszerek
A klór-hidrátot és az a-spirális CRH-t a Sigma Chemie-től (Deisenhofen, Németország) szereztük be. A fluvoxamin-maleátot a Solvay Duphar cégtől kaptuk. Az inzulint a Pharmacia és az Upjohn Diagnostics AB (Svédország) RIA 100 inzulinnal határoztuk meg.
Homozigóta hím fa/fa patkányokat vizsgáltak Harlan-Winkelmann-ból (Borchem, Németország). A kísérlet kezdetén az állatok 12 hetesek voltak, és tömegük 300 és 400 g között volt. Az állatokat egyedi ketrecekben, állandó szobahőmérsékleten, 23 ° C-on tartottuk 12 órás világos és sötét ciklus alatt, és a műtét előtt legalább 4 napig hagytuk őket alkalmazkodni a tartási körülményekhez. Az α-helikális CRH és a fluvoxamin vizsgálatokat más szerzők 12 bizonyították hatékonynak, és egy kísérleti tanulmányban mi is teszteltük őket.