A szénhidrát-anyagcsere rendellenességeinek kezelése galaktozémia példájával

Táplálkozás és metabolikus betegségek gyermekekben

A szénhidrát-anyagcsere rendellenességeinek kezelése galaktozémia példájával
CLAUDIA SALVISBERG1, JEAN-MARC NUOFFER2, MATTHIAS GAUTSCHI
A galaktozémia fontos példa a szénhidrát-anyagcsere rendellenességeire. Súlyosabb formája, a klasszikus galaktozémia potenciálisan végzetes, akut mérgezési szindrómához vezet az újszülöttnél, később pedig krónikus, különösen neurológiai és endokrinológiai hosszú távú szövődményekhez. Az akut mérgezés hatékonyan kezelhető laktózmentes és alacsony galaktóz tartalmú étrenddel, míg a krónikus problémákat ez a kezelés nem befolyásolja.

A glükóz (szőlőcukor) a szervezet legfontosabb gyors energiaszolgáltatója, és szükséges a kémiai energia előállításához adenozin-trifoszfát (ATP) formájában. Míg az izmok és különösen a szívizom még nem gyors állapotban is képes oxidálni az ATP képződéséhez szükséges zsírsavakat, az agy elsősorban a glükóztól függ. A stabil vércukorszint fenntartása ezért rendkívül fontos, amelyet elsősorban a hasnyálmirigy hormonjai, az inzulin és a glükagon szabályoznak. Glikogén-tároló funkciója miatt a máj fontos szerepet játszik glükózpufferként. Glükózzal, galaktózzal és fruktózzal együtt alkotják a diszacharidokat a laktózt (tejcukor) és a szacharózt (asztali cukor). A glükózzal együtt ezek a leggyakoribbak
1 dipl. Nutritionist HF, interdiszciplináris anyagcsere-csoport, Egyetemi Gyermekgyógyászati Klinika, Inselspital, Bern. 2 vezető orvos, interdiszciplináris anyagcsere-csoport, Egyetemi Gyermekgyógyászati Klinika és Egyetemi Klinikai Kémiai Intézet, Inselspital, Bern.

Monoszacharidok ételeinkben. A szervezet közvetlenül nem tudja felhasználni őket, ezért csak meghatározott kémiai átalakulások után szívódnak fel a glükóz anyagcseréjében (ábra). Ezeket a konverziókat specifikus enzimek hozzák létre, amelyek sejtkatalizátorok. Az enzim genetikailag meghatározott tervrajzának mutációi funkcióvesztéshez és így az érintett anyagcsere útvonalának blokkolásához vezethetnek. Ennek eredményeként az enzim szubsztrát felhalmozódása lehetséges toxikus hatásokkal és az enzimtermék hiányával jár, ami akut energiahiányhoz vezethet. Ezenkívül az enzimtermék más, komplex makromolekulák szintéziséhez is szükséges lehet. Hiányuk viszont más, gyakran krónikus, klinikai problémákhoz köthető. A galactosemia az egyik leggyakoribb betegség, amelyben a toxikus metabolitok és az akut energiahiány, valamint a krónikus, összetett problémák fontos szerepet játszanak.

Klasszikus galactosemia
Különböző okok vezethetnek galaktozémiához, vagyis a galaktóz megnövekedett koncentrációjához a vérben (1-3). A klasszikus galaktozémia, amelyet a GALT enzim (galaktóz-1-foszfát-uridil-transzferáz) funkciójának teljes elvesztése okoz, klinikailag releváns. Néha az enyhe galaktozémia enyhe akut tüneteket is okozhat, és a nagyon ritka galaktokináz-hiány szürkehályoghoz vezethet. Ez utóbbi főleg roma származású embereknél fordul elő. Az 1. táblázat összefoglalja a klinikai tüneteket és eredményeket. Svájcban a galactosemia az 1960-as évek vége óta része az újszülöttek szűrésének. Ilyen módon az újszülött életveszélyes glükóz kisiklása anyatejjel vagy kereskedelemben kapható bébiételekkel korai szakaszban megelőzhető. Az újszülött kezelése abból áll, hogy a normál tejet egy speciális, galaktózmentes tejjel helyettesítik. A diétaterápia megakadályozza az akut szimp-

Táplálkozás és metabolikus betegségek gyermekekben

ptome és a szürkehályog kialakulása. A krónikus szövődményeket, amelyek magukban foglalják a fiatal nők elsődleges petefészke-kudarcát és meddőségét, valamint kognitív és neurológiai problémákat, még az étrend szigorú betartásával sem lehet megakadályozni. Ennek okai intenzív kutatások tárgyát képezik, és még nem tisztázottak.

Ábra: A szénhidrát-anyagcsere áttekintése: a fruktóz, a glükóz és a galaktóz mindegyikének 6 szénatomja van (C). Szacharózból, keményítőből vagy tejcukorból (laktózból) nyerik élelmiszer útján. A glükóz-anyagcsere magában foglalja a glükóz glikogén formájában történő tárolását és glikolízissel történő lebontását piruváttá (3 C-ot tartalmaz), amelyet a Krebs-ciklusba táplálnak energia előállítására (ATP), és a glükoneogenezist, amely elősegíti a stabil vércukorszint fenntartását. Az ábrán piros keretek jelzik a galaktóz metabolizmusát és az érintett enzimeket. A glikozilezett makromolekulák szintéziséhez UDP-glükózra és UDP-galaktózra van szükség. Ez utóbbi ismét felszabadul galaktóz-1-foszfátként, amikor a makromolekulák lebomlanak. A fruktózt két «C3» molekulára osztják és metabolizálják. A zsír- és fehérje-anyagcseréhez való kapcsolódást nyilak jelképezik.

Megfelelő sajtok, kalciumban gazdag ásványvíz (tartalom> 400mg/l) és kalciummal dúsított szemes italok fogyasztása ajánlott. A tapasztalatok azt mutatják, hogy érdemes a gyerekeket minél korábban megszokni, hogy sajtot esznek, mivel ideális kalcium- és D-vitamin-forrás. Ha a kalciumbevitel még mindig nem elegendő, javasoljuk a pótlást, amelyet meg kell jegyezni, hogy a legtöbb gyermek ezt ideiglenesen megtagadja. A mindennapi életben többnyire friss és feldolgozatlan termékeket ajánlunk, mert mindenféle késztermék tartalmazhat laktózt vagy galaktózt. A tejet tartalmazó összetevők címkézése megkönnyíti a megfelelő és a nem megfelelő termékek megkülönböztetését. A késztermékek összetételét továbbra is rendszeresen ellenőrizni kell, mivel az összetevőket a gyártó bármikor megváltoztathatja. Különböző szállítók laktózmentes termékeket kínálnak a piacon laktóz-intoleranciában szenvedők számára.

Ezek a termékek azonban teljesen alkalmatlanok a galaktozémiára, mivel a laktóz csak hasított formában van jelen, és a galaktóz-tartalom nem változik a szokásos terméktől. Csak néhány olyan laktózmentes termék (pl. Csokoládé, keksz), amelyek egyáltalán nem tartalmaznak tejkomponenseket; ezek a kivételek alkalmasak galaktozémiában szenvedők számára is. A legújabb tanulmányok azt mutatják, hogy a serdülők és felnőttek étrendjének már nem kell szigorúan laktózmentesnek lennie (7–8). A németországi Galactosemia Initiative tudományos tanácsadó testülete 2011-ben már kommentálta a galactosemia diéta változását az étrend lazítása szempontjából (8). A gyakorlatban ez azt jelenti, hogy a rejtett laktózforrások, például kenyérben, péksüteményekben és kolbásztermékekben, a szokásos mennyiségben fogyaszthatók. Az összes tejet (beleértve a laktózmentes tejet is), mint italokat, joghurtot, kvarkot, pudingot és krémeket továbbra is ki kell hagyni. Ez az étrend változás a mi

Táplálkozás és metabolikus betegségek gyermekekben

Központot csak az egyes betegek számára vezették be. Kiderült, hogy óriási erőfeszítésre van szükség az érintettek és különösen szüleik számára, például egy normális vajas kifli elfogyasztása. A fokozatos és szorosan felügyelt bevezetés ezért hasznos lehet.
Gondozás: utóvizsgálatok és hosszú távú szövődmények
Jelenleg nincsenek olyan jó biológiai paramétereink (biomarkereink), amelyek információt nyújthatnának az étrend betartásáról vagy a kognitív és endokrinológiai szövődmények súlyosságának előrejelzéséről a betegség folyamán. Még ugyanazokkal a klasszikus mutációkkal rendelkező betegeknek is gyakran nagyon eltérő tulajdonságai vannak

Problémák. A galaktóz-1-foszfát rutinszerűen mért koncentrációja (Gal-1-P, céltartomány