A tesztoszteron terápia áttekintése a dózisformákról
Különböző dózisformák állnak rendelkezésre a tesztoszteronhiány kezelésére.
A tesztoszteron-hiány transzdermális alkalmazási formái
Gélek, krémek és oldatok a tesztoszteron kezelésére
A transzdermális tesztoszteron géleket naponta egyszer alkalmazzák a bőrön, láthatatlanok és a bőr jól tolerálja. A gél felhasználása után alig vannak komoly reakciók az alkalmazás helyén. 2, 3, 4, 5 Különböző gyártók készítményei között azonban lehetnek (viszonylag kicsi) különbségek, mivel a többi összetevő típusa és mennyisége változó, ami szintén befolyásolja azok tulajdonságait, például a konzisztenciát vagy az illatot. 1, 5
A gél felvitele után a tesztoszteron a bőrön keresztül felszívódik a véráramba. 3 A gél ajánlott adagja a különböző készítmények között változik. Az előírt adagtól és a készítménytől függően 2,5 és 10 g közötti gélt kell alkalmazni naponta egyszer, nagyjából ugyanabban az időben, lehetőleg reggel. A tesztoszteron szint összehasonlíthatósága a tesztoszteron gélek használata után az 1% tesztoszteron tartalmú gélek esetleges eltéréseire utal, viszonylag magasabb össz tesztoszteron koncentrációval azonos mennyiségű gél mellett. 1, 6, 7 Ez befolyásolhatja a kezelés biztonságát a maximális adag alkalmazása esetén. 8 Sőt, a különböző tesztoszteron koncentrációjú készítményeknél nem szabad ugyanazt a biohasznosulást és így a terápiás összehasonlíthatóságot feltételezni. A 9, 10 gélkészítmények rugalmas adagolást tesznek lehetővé; a napi dózist az orvosnak egyedileg kell beállítania a kezelésre adott válasz függvényében, figyelembe véve a klinikai és laboratóriumi diagnosztikai kritériumokat. Ideális esetben a tesztoszteron-koncentrációnak a normál közepén belül kell lennie a teljes 24 órás alkalmazási intervallum alatt. 5, 11
A géleket tiszta, száraz, egészséges bőrre kell felvinni: a készítménytől függően általában a felkaron, a comb belső oldalán, a vállakon vagy a hasi régióban, általában kihagyva a nemi szervek területét. Itt is figyelni kell a különbözõ gyártók készítményei közötti különbségeket. 5.
Ügyelni kell arra, hogy elkerüljék a tesztoszteron bőrről bőrre történő továbbadását más embereknek, különösen nőknek és gyermekeknek. 5, 11, 12 A géleknek való kitettség virilizáló hatást okozhat nőkben, gyermekekben és magzatokban. 5, 12 Felhordás után ajánlott a szappannal és vízzel végzett gondos kézmosás, és a betegeknek szárítás után ruházattal kell ellátniuk az alkalmazási területet, hogy csökkentse az átvitel esélyét.
Transzdermális tapaszok tesztoszteron kezelésre
A tesztoszteronhiány kezelésére szolgáló transzdermális tapaszrendszereket jelenleg nem értékesítik Németországban. A tesztoszteron tapaszok lehetővé teszik a tesztoszteron lassú felszívódását a keringésbe, a tesztoszteron származékok használata nem szükséges. 13., 14., 2., 3., 4. Ezek a rendszerek biztosítják a teljes fiziológiás tesztoszteronszintet, amely utánozza az egészséges fiatal férfiaknál megfigyelt cirkadián ritmust, és elkerüli a tesztoszteron injekcióknál jelentkező ingadozásokat. A férfiak azonban ezeket a transzdermális tesztoszteron adagoló rendszereket kozmetikailag elfogadhatatlannak, irritálónak találhatják, vagy olyan benyomásuk lehet, hogy rosszul tapadnak.
A nem skrota transzdermális tesztoszteron rendszerek elkerülhetik a herezacskó foltokkal járó nehézségeket, de gyakran helyi bőrreakciókat okoznak. Klinikai vizsgálatokban a férfiak legfeljebb 60% -a számolt be átmeneti enyhe vagy közepes eritéma és viszketés előfordulásáról az alkalmazás helyén; egyéb, kevésbé gyakori hatások pl. B. allergiás kontakt dermatitis, krónikus bőrirritáció és égésszerű hólyagosodás. 13, 2, 3 Feltételezzük, hogy a mindennapi klinikai gyakorlatban a bőrirritációban szenvedő betegek többsége felhagy a használatával. 3
Orális készítmények a tesztoszteronhiány kezelésére
Számos 17-α-alkilezett tesztoszteron-származék (pl. Metiltesztoszteron, fluoxymesterone) áll rendelkezésre nemzetközileg orális vagy szublingvális adagolási formában, de ezek klinikai alkalmazásra már nem ajánlottak. 13., 14., 3., 15. Noha ezek a gyógyszerek lassabban metabolizálódnak a májban, mint a tesztoszteron, naponta többször kell szedni őket, androgén hatékonyságuk gyenge vagy következetlen, és a plazmaszintet nem lehet szabályozni, mert a legtöbb vizsgálat alkilezett Nem lehet kimutatni az androgéneket. Ezenkívül az alkilezett androgének potenciálisan hepatotoxikus hatásúak, és beadási formájuknak és anyagcseréjüknek köszönhetően megnövelhetik az alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) koleszterin plazmaszintjét és nagyon jelentősen csökkenthetik a nagy sűrűségű lipoprotein (HDL) koleszterin szintjét. 13.
Egy másik orális androgén, a tesztoszteron-undekanoát a tesztoszteron, amelyet a 17β helyzetben észtereznek egy hosszú alifás oldallánccal (undekánsav), olajban oldva és lágy zselatin kapszulákba csomagolva. A tesztoszteron-undekanoát orális alkalmazása tesztoszteronhiányos férfiaknál változó, összességében meglehetősen alacsony össztesztoszteron-koncentrációhoz vezet; A kezdeti értékeket általában 12 órán belül újra elérik. Egy nemrégiben végzett farmakokinetikai vizsgálatban 23 napi 2 × 200 mg tesztoszteron-undekanoát dózis ajánlott orálisan annak érdekében, hogy tesztoszteronhiány esetén az átlagos teljes tesztoszteron-koncentrációt elérjék az alsó és közepes normál tartományban. A teljes tesztoszteronszintre gyakorolt megbízhatatlan hatások, az alkalmazás nagy gyakorisága és az alkalmi gyomor-bélrendszeri mellékhatások korlátozzák a készítmény klinikai hasznosságát. 13, 3
Bukkális és szublingvális készítmények tesztoszteronhiányra
A Németországban jelenleg nem kapható bukkális bioadhéziós tablettákat naponta kétszer adják be a tesztoszteron plazmaszintjének normál tartományban történő elérése érdekében. Ez az adagolási forma megkerüli a máj első pass metabolizmusát. 13., 14., 3. A legfontosabb nemkívánatos események az íny kellemetlen érzése, és kisebb mértékben az ízváltozások.11 Néhány beteg számára az elfogadás problémát jelenthet. 14-én
A tesztoszteron szublingvális beadása hidroxi-propil-β-ciklodextrin hordozóval növeli a tesztoszteron oldhatóságát és felszívódását anélkül, hogy maga a hordozóanyag felszívódna. 2,5 mg vagy 5 mg tabletta formájában adják naponta háromszor, gyorsan felszívódnak a nyelv alatt és gyorsan metabolizálódnak anélkül, hogy tartósan magas DHT vagy ösztrogén szintet generálnának. 13, 3, 4
Intramuszkuláris injekciók a tesztoszteronhiány kezelésére
Olajos szuszpenzióban tesztoszteron-észterekkel (pl. Tesztoszteron-enanthát és tesztoszteron-undekanoát) végzett intramuszkuláris depó injekciókat szintén széles körben alkalmazzák a helyettesítő terápiában Németországban. 17, 3, 4, 16 A tesztoszteron észterezése növeli az oldhatóságát és lassítja a keringésbe történő felszabadulását.
A felnőttek szokásos 250 mg-os adagjában 24 Németországban a tesztoszteron-enanthátot 2-3 hetente lehet beadni. Ezzel a formulációval a teljes tesztoszteronszint általában az injekció beadása után néhány napig magas vagy szuprafiziológiai, az adagolási időszak vége felé pedig alacsony vagy szokatlan. 3, 11, 18 A tesztoszteronszint nagy változékonysága a libidó és a hangulat ingadozásához vezethet (100), és hajlamosíthatja a pácienst pattanásokra, policitémiára és nőgyógyászatra. 19-én
A tesztoszteron-undekanoát olajos tartós hatású injekciói Németországban és más országokban alkalmazhatók. 1000 mg (632 mg tesztoszteronnak megfelelő) dózisban 4 ml ricinusolajban 10-14 hetente adva a férfiak többsége a teljes tesztoszteronszintet a normális tartományban tartja. 17, 3, 16 Ennek a készítménynek előnyei vannak a hagyományos parenterális tesztoszteron-észterekkel szemben, mint például az injekciók közötti jelentősen hosszabb intervallumok, és a lényegesen ritkább szuprafiziológiai tesztoszteron plazmaszintek. Nagy mennyiséget (4 ml) azonban intramuszkulárisan kell beadni.
Tesztoszteronhiányos implantátumok
A tesztoszteronnal ellátott pelletimplantátumok nemzetközileg elérhetők. 14, 3 A pelleteket steril körülmények között általában a hasüregbe ültetik a hasfal alá, és 4–6 hónapig stabil fiziológiai tesztoszteronszinthez vezetnek. A tesztoszteron felszívódása a subdermális pelletekből a pellet felületének egyenletes erózióján keresztül megy végbe, amelynek során a tesztoszteron oldhatóságának megfelelően az extracelluláris folyadékba távozik. A tesztoszteron más depó készítményeihez hasonlóan a tesztoszteron implantátumok alacsonyabb és ideiglenesen gyorsított kezdeti felszabadulásúak is, amelyek azonban olcsóbbak, mint más injektálható tesztoszteron észterek esetében. 13.
Hátránya, hogy a pelletek megfertőződnek, és spontán módon is elutasíthatók, bár a gyakoriság alacsony. 3, 11, 21 Összességében az optimális adagolással és az alkalmazási gyakorisággal kapcsolatos ismeretek szintje korlátozott, és hosszú távú tapasztalatokat alig dokumentálnak. 22-én