A Toxiderma okai, tünetei, diagnózisa, kezelése Kompetens egészség az iLive-on
A cikk orvosi szakértője
Kábítószer-reakció (toksikodermiya) - teljes toxikus és allergiás betegség a bőr és a nyálkahártya előnyös megnyilvánulásával, amely a kémiai hematogén (dózis, ritkább - fehérje allergének) elterjedéséből következik be a szervezetben lenyeléssel vagy parenterális alkalmazással, inhalációval vagy masszív bőrfelszívódással és a nyálkahártya.
Először vezette be a "toxikoderma" kifejezést G Yadasson (18%). Ki jegyezte meg elsősorban a betegség eredetű gyógyszerek eredetét. Számos hazai és külföldi szerző úgy gondolja, hogy a kábítószer-toxikoderma a kábítószer-betegség leggyakoribb megnyilvánulása.
Toxidermiát okoz
A toxikomózisok fő etiológiája a következő:
- gyógyászati készítmények (antibiotikumok, szulfanilamidok, fájdalomcsillapítók, barbiturátok, B-vitaminok, novokain, furacillin, rivanol stb.);
- vegyi anyagok (króm, nikkel, kobalt, molibdén, arzén, higany stb.);
- ételek (tartósítószerek, egzotikus gyümölcsök, tojás, csokoládé, kávé, gomba, hal, dió stb.).
[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]
Kockázati tényezők
A kockázati tényezők a következők: genetikai hajlam, neuroendokrin rendellenességek, az emésztőrendszer betegségei, diszbakteriózis, a mikrobák gyors lebomlása, amelyek specifikus endotoxikus reakciót okoznak.
[9], [10], [11], [12], [13], [14]
patogenezis
Az etiológiai tünetek alapján a gyógyszeres kezelés nemkívánatos eseményei és szövődményei toxikus-metabolikus, allergiás, fertőző, neurogén hatásokra oszthatók, és a kezelés abbahagyása okozhatják.
A toxikus-metabolikus szövődmények általában a gyógyszer kémiai és farmakológiai tulajdonságaihoz, a túladagoláshoz, az alkalmazás időtartamához, a felhalmozódáshoz, a szinergizmushoz kapcsolódnak. A mérgező magatartásnak gyakran sajátos jellege van, jellemző egy adott gyógyszerre vagy hasonló kémiai szerkezetű csoportokra (higany, arzén, halogének).
A vegyi anyagokkal (gyógyszerekkel) vagy fehérjékkel szembeni allergiás reakciók általában a páciens iránti fokozott érzékenységgel társulnak. A behatolás és a kémiai vagy fehérje allergén teste az immunrendszer segítségével serkenti annak védelmét. A gyógyszerek reakciójában a bőrszövet károsodásával bekövetkező immunológiai reakciók, az áramlás jellege és mechanizmusa azonnali túlérzékenységi (GNT) és késleltetett típusú túlérzékenységi (DTH) citotoxikus immunválaszra oszlik.
A reakciók azonnali megkezdéséhez az immunsejtek (B-limfociták, plazmasejtek) által termelt specifikus antitestek allergiás koncentrációja, a hízósejtek membránján rögzített antitestek mennyisége, valamint a rögzített antitestek és az antigének közötti bizonyos kapcsolat. Ezt megerősítik a penicillinnel és streptomicinnel végzett bőrvizsgálatok eredményei.
A szulfonamidok, a pirazolon-származékok (aminopirin, analgin) és a barbitursav (luminal, barbamil) beadását követő, kizárólag vagy főként a típusra jellemző gyógyszerreakció példa a toxododermia, urticaria, erythema multiforme exudatív és fix eritéma.
A késleltetett allergiás reakciókat a sejtek, elsősorban a T-limfociták és a makrofágok, valamint a limfociták (transzferfaktor) és a csecsemőmirigy-hormonok okozzák.
A DTH ismét a testben történő kifejlődésében az antigén (kémiai fehérje) a szenzibilizált limfociták vándorlását okozza abban a régióban, ahol fix bőrfehérje-antigén található. Ennek eredményeként reagál a rögzített antigénnel, az érzékenyített limfociták szekretálják a sejtek által közvetített limfokinek gyulladásos és szabályozó tulajdonságokkal rendelkeznek. A szabályozó limfokin (transzfer faktor) aktiválja a T és a B sejtek működését. A gyulladásos limfokinek közé tartoznak a citotoxinok, az érzékenyített limfociták (specifikus T effektorok), amelyek közvetlenül részt vesznek az immunsejtek lízisében, és a gyulladásos humorális faktor, amely javítja a kapilláris fal permeabilitását, ami elősegíti a sejtek migrációját. a véráramlástól az allergiás gyulladásig. Leggyakrabban a HRT allergiás vagy toxikus reakciója foltos makulában és hólyagos elemekben fordul elő a hemorrhagiás komponens túlsúlyával
A vegyi anyag bejuttatásával szembeni immunreakció a citotoxikus reakció-T szövet típusú bőr károsodásához vezethet, amelyet szenzibilizált limfociták (T-effektorok), valamint makrofágok, lízissejtek érnek el. A sejtek pusztulása közvetlenül érintkezik az agresszor sejtekkel és az általuk kiválasztott citotoxinokkal - savas hidrolázokkal. A citotoxikus hatást különösen világosan követi a bullous függőség és a Lyell-szindróma patogenezise, ahol az epidermolysis a fő pathomomorfológiai jellemző.
A sejtek és az intercelluláris struktúrák károsodása a gyógyszerek toxikus hatása vagy allergiás reakciók következtében tájékoztatja őket egy autoantigén tulajdonságról, amely autoantitestek képződését okozza. Megfelelő körülmények között az "autoantigén-autoimmun-immun-immun" komplexek felerősítik a sejtek, szervek, szövetek és erek károsodásának folyamatát.
Az autológ reakciók fontos szerepet játszanak a gyógyszerreakciók, például vasculitis, szisztémás lupus erythematosus, ekcémás elváltozások patogenezisében.
A toxémia egyes formáinak kialakulásakor figyelembe kell venni a mikrobiális faktor káros és szenzibilizáló bőrét. A bróm és a jód bőrkészítményeinek való kitettség, a faggyú kémiai tulajdonságainak megváltoztatása elősegíti a staphylococcus fertőzés aktiválódását, amely magában foglalja a patogenezis toxidermiáit, például a bromoderma és a jododerma.
[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27 ], [28]
A toxidermia tünetei
A toxicitás tüneteit gyakrabban polimorf kitörések, kevésbé gyulladásos jellegû monomorf kitörések jellemzik, amelyek egy általános állapot rendellenességének hátterében nyilvánulnak meg.
Maculopapuláris kiütés, amelyet gyakran észlelnek antibiotikumok (penicillin, sztreptomicin, oleegetrin, griseofulvin, Lamido) alkalmazása után fájdalomcsillapítók, vitaminok, novokain, rivanol, furatsilin. A gyulladásos foltok, amelyek általában a bőrön elhelyezkedő erythema elvezetésétől számítva hiperémiásak, gyakran lefelé terjednek, vagy főleg a bőr redőit vagy további fizikai aktivitáson átesett területeket érintik.
A göbös kiütés általában elterjedt, néha inkább koncentrálódik és összeolvad, és általában kerek, rózsaszín-rózsaszínű limfoid papulák képviselik. A betegség kialakulásával, általában a 4. napon, a foltok és papulák felületén hámlás jelenik meg, leggyakrabban finom áttetsző pikkelyek formájában, amely a vysypnyh elemek teljes felületét lefedi.
A hatékony terápia hatására a kiütések megszűnnek, amelyek ritka esetekben instabil hemosiderin pigmentációt eredményeznek.
A bőrkiütéseket gyakran viszketés, 38 ° C-ig terjedő láz, általános rossz közérzet, hidegrázás, fejfájás kíséri. A vérben mérsékelt leukocitózis van, eozinofília.
Rögzített (szulfanilamid) hatás
1894-ben L. Brocq francia bőrgyógyász javasolta először a "fix kitörések" kifejezést. Jelenleg a "fixált erythema" szinonimája a gyógyszer egyenetlen tarka csalánkiütésére, cisztás márványosodására vagy kiütésére utal, amely ugyanazon a területeken visszatér és stabil pigmentációt hagy maga után.
A betegek túlnyomó többségében az ilyen típusú toxémia oka a szulfonamidok, ritkábban más gyógyszerek (barbiturátok, fájdalomcsillapítók, lázcsillapítók) alkalmazása.
A rögzített bőrpírral járó bőrelváltozásra jellemző, hogy először egyetlen, majd többszörös kitörés jelentkezik. Az elsődleges hangsúly gyakrabban a száj nyálkahártyáján, a törzsön, a redőkön, a kezek hátsó felületén, a lábakon, a nemi szerveken helyezkedik el.
Először is van egy vagy több, 2-5 cm nagyságú folt, ciánbarna színű vagy lila árnyalatú, és a periférikus terület világosabb, mint a középső. A helyszínen hirtelen egészséges bőr határolja. A jövőben könnyedén észreveheti a mosogató közepét, szürke árnyalatot kapva, vagy a középponttól a perifériáig megkezdődik az elváltozások regressziója és színük barnává válik, az elemek félgyűrűk, hornyok és füzérek formájában jelentkeznek. Néha lufi képződhet a foltos elemek közepén.
A kiütést viszkető és égő érzés kíséri. A bőrön lévő elemek legfeljebb 3 hétig léteznek. A rögzített erythema szokásos formájával nő a testhőmérséklet, izom- és ízületi fájdalom. A betegség akut periódusában fokozott leukocitózis, eozinofília és ESR figyelhető meg a vérben.
[29], [30], [31], [32], [33], [34], [35]
Toxidermia az urticaria típusa szerint
A csalánkiütés gyakori reakció a különféle gyógyszerekre:. Penitsilllin, tetraciklinek, eritromicin, fájdalomcsillapítók, Trichopolum, prokain stb. A Lidasa kiütés a gyógyszer beadását követő első napokban jelentkezik, és a bőr megjelenése hólyagokkal és súlyos viszketéssel jellemezhető. Csalánkiütés mérete lencsétől tenyérig terjed, az elem szélei szorosan rugalmas konzisztenciájúak (testovatoy) különböző alakúak, lekerekítettek vagy díszesek. Gyakran megfigyelhető az urticaria dermatográfiája. Az elemek színe az élénkvöröstől a gyöngyfehérig terjed.
Általában az urticaria kiütés bőséges jellegű, amely az arc, a törzs és a végtagok egész epidermiszét lefedi. Súlyos esetekben a folyamatot a száj és a gége nyálkahártyájának duzzanata kíséri, amely Quincke ödémájává válik.
A bőrfolyamat általánosításakor lehetséges általános gyengeség, általános rossz közérzet, fejfájás, 38-38,5 ° C-ig megnövekedett testhőmérséklet, arthralgia és myalgia. A vérben folyamatosan növekszik az eozinofilek száma.
Bromoderma és jododerma
Viszonylag ritkák és nehezen diagnosztizálhatók a bromid és jodid, bromoderma és jododerma készítmények beviteléből származó toxinok.
A bromodermákat számos kiütés jellemzi: erythematous, urticaria, papulo-pustuláris, vezikuláris, bullous, féreg és pattanások.
A pattanásbromid a bromoderma leggyakoribb és tipikusabb formája, amely a tűhegytől a lencséig terjedő méretű follikuláris pustulák formájában jelenik meg, és rengeteg rózsaszínű rózsaszínű göbös elem jelenik meg az arcon, a háton és a végtagokon. A gyógyulás után apró, barna-lila színű felületes hegek maradhatnak.
A gumós (vegetatív) bromoderma gyakrabban fordul elő fiatal nőknél. A kiütés korlátozott göbös és daganatszerű, több bíborvörös plakk alakú, a bőr fölé 0,5-1,5 cm nagyságúra emelkedik. A borsótól a galambtojásig saniopurulálisan elég vastag kéreggel vannak borítva. A kéreg eltávolítása után egy fekélyes tuberkulózisos felület jelenik meg, amelyen papilláris csírázás alakulhat ki. Ha az elváltozást növekvő felületre préseli, a genny bőséges. Az egész "duzzanat" olyan, mint egy puha szivacs, amely gennybe van áztatva. A látható nyálkahártyákat ritkán érintik. A betegség kedvezően halad, így atrófiás és pigmentált hegek maradnak.
A jododerma leggyakrabban bullous és tubercularis formában nyilvánul meg. A tuberkulózisos formát a növényzet bonyolíthatja. Bullous joderma esetén a kiütések általában intenzív, 1–5 cm átmérőjű hólyagokkal kezdődnek, amelyek vérzéses tartalommal vannak feltöltve. A buborékok kinyílása után egy fenék van kitéve, jelentős növényzettel borítva.
A tuberoenaya yododerma a csomópontnál kezdődik, amelyet aztán pustulává alakítanak, és daganatképződés Méretek 5 cm. A kandalló peremén kissé megemelkedett, folyékony szeropurulens tartalmú kis buborékokból áll. Pasztás kandalló, nyomással a felületen könnyen genny keveredik vérrel. Leggyakrabban a jododerma az arcon, ritkábban - a csomagtartón és a végtagokon található.
Klinikailag erős hasonlóság mutatkozik a brómadermás gumó jododermával, amely ugyanazon előfordulási mechanizmushoz kapcsolódik az egyetlen kémiai csoportba tartozó gyógyszerek alkalmazása következtében.
[36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43]
Lynd-szindróma
A toxikus epidermális nekrolízis első leírását A. Lyell angol orvos készítette 1956-ban, 4 beteg klinikai megfigyelése alapján. 1967-ben publikálta megfigyeléseit a betegség 128 esetéről, elemezve saját eredményeit és más angol orvosok adatait. A mai napig az irodalomban ezt a szindrómát másképp hívják: nekrotikus polimorf epidermolízis: "főtt bőr" szindróma; a nekrotikus epidermolysis égése; toxikus allergiás epidermális nekrolízis
A. Lyell a szindrómát polietológiai betegségként jellemzi, amelynek kialakulásában a fő októl függően 4 etiológiai csoportot azonosíthatunk:
- Az I. csoport allergiás reakció egy fertőző folyamatra, főleg a staphylococcusra, amelyet gyermekkorban gyakrabban észlelnek;
- A második csoport a leggyakoribb allergiás reakció a gyógyszeres kezelésre;
- A harmadik csoport - idiopátiás, megmagyarázhatatlan oka a fejlődésnek;
- 4. csoport - gyakrabban alakul ki a fertőző folyamat és a gyógyszeres terápia kombinálásának eredményeként, a megváltozott immunológiai reaktivitás hátterében, az allergiás mechanizmusok közvetlen részvételével.
A legtöbb szerző szerint a Lyell-szindróma a különböző betegségekben alkalmazott gyógyszerek hatásainak nem specifikus válaszaként alakul ki leggyakrabban olyan betegségben szenvedő betegeket okoz, amelyek szulfonamidokat, antibiotikumokat és lázcsillapítókat, barbitursav-származékokat kaptak.
Meg kell jegyezni, hogy a toxikus epidermális nekrolízis előfordulási gyakorisága hosszabb időtartamú szulfamidokkal, antibiotikumokkal, lázcsillapítókkal történő egyidejű befogadással, amelyek közül a leggyakrabban használt, például aszpirin, analgin, aminopirin.
A különféle betegségekkel (ARI, tüdőgyulladás, a krónikus amygdala súlyosbodása, a szív- és érrendszer betegségei, a vesék stb.) Alkalmazott gyógyszerek allergiás hatást fejthetnek ki.
A Lyell-szindróma patogenezisét vizsgálva számos szerző az allergiás elméletet részesíti előnyben. Ennek a hipotézisnek a bizonyítéka a különféle allergiás betegségekkel (allergiás dermatitisz, polinózis, szénanátha, asztma, csalánkiütés stb.) Megkérdezett betegek túlnyomó többségének története. A betegeknél nőtt a fibrinolitikus aktivitás és nőtt az alvadási idő, ami megerősíti az érrendszeri elváltozások fő szerepét a Lyell-szindróma kialakulásában. Az immunfluoreszcencia nem mutatott antinukleáris és antimitokondriális antitesteket az epidermiszben, a vér immunglobulin-tartalmának változását nem észlelték. Ezek az adatok lehetővé tették annak megerősítését, hogy a Lyell-szindróma nem értelmezhető immunhiányos jelenségként - a lizoszómális struktúrák felszabadulása által okozott akut sejtkárosodáson alapul.
A Lyell-szindróma kialakulása, függetlenül ennek a betegségnek az okaitól, hirtelen kezdődik, a testhőmérséklet 38-40 ° C-os emelkedésével, az egészség súlyos romlásával, gyengeséggel, gyakran fejfájással és arthralgiákkal. A bőrbetegségek a 2. – 3. Napon jelentkeznek, leggyakrabban eritemás foltok formájában, kifejezett ödémával, hasonlóan a polimorf erythema kitöréseihez. Ezután gyorsan, egy napon belül csatlakozik a vérzéses komponens általában az elem középső részén jelenik meg, ami "írisz" típusú erythemát eredményez Kontúrozott proliferáló periféria. Az elemek középső területe fokozatosan szürkésszürke színt kap - az epidermisz hámlik.
Egyes szerzők szerint a Lyell-szindróma diagnosztizálásának egyetlen megbízható objektív kritériuma az epidermális nekrolízis. Az utolsó bizonyíték a tipikus tünetek: az elváltozásokon és azon kívül, az "egészséges" területeken az epidermisz spontán jön le, és a legkisebb érintésre (a "nedves izzómosás tünete") elutasította a rendkívül eróziós felületek kialakulását. kiterjedt fájdalom, amely bőséges serózus vagy vérzéses vérzéses váladékot eredményez .
A buborékok előrehaladtával továbbra is megjelennek, tele serózus tartalommal, a térfogat és a méret gyors növekedésével a felületükön a legkisebb nyomáson, és a testtartás változásával is hirtelen beteg pozitív tünet Nicolsky (él és külsőleg megváltozott területek). A teljes bőr gyulladása figyelhető meg, amikor megérinti. Egyidejűleg a bőr megnyilvánulásainak folyamatával a mogutban részt vesz a vörös margó ajak nyálkahártyája a szájban, az orrban és a nemi szervekben. Gyakran befolyásolja a szem nyálkahártyáját, ami szaruhártya homályosodásához és csökkent látásélességhez, a könnycsatornák atóniájához és a könnymirigy hiperszekréciójához vezethet.
A bőr függelékei közül gyakran a körmök és ritkábban a haj érintettek. Súlyos Lyell-szindróma esetén előfordulhat a körömlemez kilökődése.
A bőr és a nyálkahártya kiterjedt eróziós felülete vagy a bőséges, serózusan elválasztott szerosanguineus váladék szakaszonként száradva kéregeket képez. Másodlagos fertőzés esetén a váladék jellege gennyessé válik, a "rothadt fehérje" sajátos szaga jelenik meg. A páciens hátán fellépő hirtelen fájdalom stimulált helyzete a bőrfelületen és az eróziós fekélyek gyakran az uralkodó nyomási helyek megjelenéséhez vezetnek - a pengékben, a könyökben, a keresztcsontban és a sarokban. Ezen fekélyek sajátossága a lassú gyógyulás.
A szájüreg nyálkahártyájának vereségét nyálelválasztás kíséri, súlyos fájdalom miatt a nyelés és az evés nehéz. A húgycső nyálkahártyájának eróziója a vizelés megsértéséhez vezet.
Mérgező epidermális nekrolízissel rendelkező betegek károsíthatják a belső szerveket (stasis tüdőgyulladás, toxikus-allergiás szívizomgyulladás, dehidráció, hemorrhagiás glomerulonephritis, anuria. A fokális fertőzés gócainak aktiválása), a test védekező képességének hirtelen csökkenése közepette.