A transzgenerációs effektorok endokrin rendellenességei (ED); meddőség és

Yves MENÉZO

Erica SILVESTRIS

Bevezetés

Az endokrin rendellenességek vagy zavarók hormonmimetikus molekulák, amelyek zavarják az endokrin egyensúlyt. Leggyakrabban, de nem mindig, a Xenoestrogens a legismertebb. Alacsony dózisban dolgoznak, alattomos hatásuk van. Ezeknek a vegyületeknek a története vitathatatlanul a DDT-vel kezdődött már az 1960-as években, és Rachel Louise Carson (a Néma tavasz) amerikai biológus írásaival, amely megkérdőjelezte annak rákkeltő és reprotoxikus hatásait. A műanyagtechnikában használt vegyületek, mint például a PCBss (poliklórozott biszfenilek), a biszfenolok, a ftalátok, az alkilfenolok, de a kozmetikában is (parabének), rendelkeznek ilyen negatív potenciállal. A mindennapokban mindennap kezelik őket. Egyidejű és/vagy egymás utáni használatuk kumulatív koktélhatáshoz vezet. A hormonális hatásoktól függetlenül a legtöbbjük oxidatív stresszt (SO) indukál. Ez a bázis oxidációjával vagy adduktumok képződésével járó lehetséges DNS károsodást vonja maga után. Ennek a károsodásnak a halmozott hatása (koktél) természetesen rákok kialakulásához vezethet, vagy alattomosabban közvetítheti epigenetikus eredetű patológiákat a leszármazottak számára.

A fő endokrin rendellenességek

Mérgező
Veszélyes

A háztartási vagy szakmai környezetben található számos anyag közvetlenül vagy közvetve reprotoxikus. (1 és 2). A REACH „vegyi anyagok regisztrálása, értékelése és engedélyezése” program, egy európai program, felelős a forgalomba hozott új molekulák értékeléséért és címkézéséért. A vegyi anyagok 95% -a azonban elkerüli ezt az értékelési folyamatot, vagy hiányzik a helyes elemzési protokoll. elfogadott, hogy az új molekulák 70% -át soha nem tesztelik.

Az olyan termékeket tartalmazó műanyagok, mint a biszfenolok, beleértve a biszfenol A-t (BPA), a bisz (2-etilhexil) -ftalátot (DEHP) és a di-butil-ftalátot (DBP), mindenütt jelen vannak. Leggyakrabban a műanyagok "lágyítására" használják, és kevésbé törékennyé teszik őket. A ftalátok és a BPA minden nő vizeletében megtalálható, különösen a terhes nőknél (Vandenberg et al. 2010, Ferguson et al. 2014). Az Európai Élelmiszerbiztonsági Hatóság (EFSA) részéről. Az elfogyasztott átlagos napi adag nem haladhatja meg az 50 mikrogramm/kg-ot. A BPA azonban jóval alacsonyabb értékek esetén negatívan befolyásolja a mitokondriális aktivitást (megnövekedett oxidatív stressz). A BPA ösztrogén aktivitása révén DNS károsodást okozhat. (Lásd az ösztradiol, a distibén és a BPA közötti szerkezeti analógiákat, 1. ábra)

E vegyületek lebomlásából származó metabolitok néha még a természetes terméknél is mérgezőbbek. Ez a helyzet az epigenetikus karcinogén MEHP-vé átalakult DEHP-vel. A DEHP a (nagyon fiatal) gyermekek számára készült játékok műanyagában van, akik nyilvánvalóan erősen viselik őket a szájban. A glikolétereket mosásban (mosó- és emulgeálószerek), illatszerekben, sőt gyógyászati készítményekben is használják. A mosógépekben nonilfenolokat és alkilfenolokat, egyéb endokrin rendszert károsító anyagokat használnak. Az úgynevezett növény-egészségügyi növényvédő szerek természetesen leggyakrabban endokrin rendszert károsító hatású vegyületek. A legismertebb a Lindane, amelynek abszolút ösztrogén hatása van. Sultan és mtsai. (2001) a szőlőtermesztésben használt peszticidek „mikro-pénisz szindrómát” váltanak ki. Úgy gondolják, hogy az atrazin és a glifozát (felfelé kerekítve) befolyásolja a hím termékenységet.

A 2. ábra bemutatja az endokrin rendszert károsító anyagok, a metilációs folyamat („egy szén körforgás”) és az oxidatív stressz elleni védekezés kapcsolatát. Az ED-k blokkolják a glutation szintézisét és növelik a homocisztein koncentrációját, amely egy univerzális sejtméreg.

Az endokrin rendellenességek és az emberi termékenység.

A DE negatív hatásainak elemzése embernél könnyebb. A DE-k negatívan befolyásolják a sejtmag két legfontosabb paraméterét: a DNS-fragmentáció (DFI: DNS-fragmentációs index) és a kromatin-dekondenzáció (SDI: spermium dekondenzációs index, azaz a mag tömörítése). Ezenkívül az ED-k (különösen a BPA) megzavarják a DNS-metilációt (Mannikam et al. 2013), amely transzgenerációs epigenetikai módosításokat és számos kapcsolódó patológiát, például elhízást indukál. Az oxidatív stressz-generáló hatás és a ROS-molekulák (reaktív oxigénfajok) révén az Eds DNS-szétaprózódást és olyan adduktumok képződését idézi elő, mint a 8 oxo-deoxi-guanozin, amely mutagén (Guo et al. 2015). A vizeletben található ftalátok mennyisége teljesen korrelál a 8 oxo-deoxi-guanozin képződésével, a spermiumok gyenge mozgékonyságával (Bloom et al. 2015), de csökken a számuk és a koncentrációjuk, valamint megváltozott a sperma morfológiája. A fej rendellenességei (különösen az akromegália), amelyek rossz DNS-tömörödésre utalnak, nagymértékben megnövekednek.