A Trikafta, az első kezelés a cisztás fibrózisban szenvedő betegek 90% -ánál, az FDA jóváhagyásával
Az FDA jóváhagyta a kombinációt elexacaftor/ivacaftor/tezacaftor, az első terápia 12 évesnél idősebb cisztás fibrózisban szenvedő betegek számára javasolt, akiknek legalább egy F508del mutációja van, ami a betegek körülbelül 90% -át érinti. A cisztás fibrózisban szenvedő serdülőknél eddig nem volt más terápiás lehetőség. Az FDA ezt a döntést 5 hónappal korábban hozta meg, mint a gyorsított jóváhagyás becsült időpontja (2020 március).
A Trikafta elsőbbségi státuszt kapott (Elsőbbségi felülvizsgálat) és az innovatív gyógyszer (Áttörő terápia) és belépett a gyorsított jóváhagyási eljárásba (Gyors pálya) szerint a terápiákhoz való hozzáférést növelő három program valódi paradigmaváltást hoz. A Trikafta ritka betegségek gyógyszereinek is számít (Orphan Designation), ezáltal egyike azon kevés gyógyszereknek, amelyek részesültek az amerikai ügynökség 4 mechanizmusában.
Több mint 2000 mutáció kapcsolódik a CFTR génhez, amelyek közül az F508del a leggyakoribb. Az eddigi rendelkezésre álló legtöbb terápia korlátozott számú cisztás fibrózisban szenvedő beteget célzott meg.
Két harmadik fázisú klinikai vizsgálat 2006 - ban AURORA program értékelte a terápiás kombináció hatékonyságát:
- 403 beteg F508del mutációval és egy másik olyan mutációval, amely vagy a CFTR fehérje hiányát, vagy egy abnormális fehérje termelését okozza, ami az ivacaftor monoterápia vagy a tezacaftor/ivacaftor hatástalanságához kapcsolódik
- 107 beteg két azonos F508del mutációval.
Mindkét vizsgálat eredménye arra utal, hogy a Trikafta javítja a tüdő működését. A kezelés megnőtt maximális kilégzési térfogat másodpercenként (a cisztás fibrózis progresszióját felmérő paraméter) az első vizsgálatban csaknem 14% -kal és a másodikban 10% -kal. A betegeknél az éves exacerbációs ráta is alacsonyabb volt, és pozitív hatással volt a testtömeg-indexre a placebóhoz képest.
Az adatok szerint a cisztás fibrózisban szenvedő betegek várható élettartama megnövekedett. Dr. Elliot Dasenbrook, Légzőintézet, Cleveland Clinic, Ohio elmagyarázta:
"Az eredmény attól is függ, hogy mikor adják be a terápiát. 12 éves gyermek számára ez a gyógyszer normális várható élettartamot okozhat. Ez valójában remény. A kezelés még a betegség előrehaladottabb stádiumában lévő felnőttek esetében is meghosszabbítja a túlélést. "
A biztonsági profil minden elemzett alcsoportban hasonló volt. A leggyakoribb mellékhatások közé tartoznak a légúti fertőzések, fejfájás, megnövekedett májenzimszintek, kiütések.
Hogyan nyilvánul meg a cisztás fibrózis?
A cisztás fibrózist a szint mutációi okozzák CFTR gén (cisztás fibrózis transzmembrán vezetőképesség-szabályozó), transzmembrán klórcsatornát kódol exokrin mirigy sejtekben, nyáktermelő sejtekben, emésztőenzimekben vagy nyálban. Légzőrendszer és gyomor-bél traktus leggyakrabban érintettek, de idővel több szerv is érintett, ami életveszélyes szövődményekhez vezet.
Az ioncsatornák olyan struktúrák, amelyek feladata az elektromos töltéssel rendelkező atomok vagy molekulák mozgásának lehetővé tétele. A sejt elhagyása érdekében a klórionok áthaladnak ezen a speciális csatornán, amelyet a CFTR fehérje képvisel. A klórionok szállítása lehetővé teszi a szövetekben a víz áramlásának szabályozását, erre a nyálka normál konzisztenciájának biztosításához van szükség. A nyálka a légutakat, az emésztőrendszert, a reproduktív rendszert, valamint más szerveket és szöveteket védő és kenő anyag.
A klórionok vonzzák a vizet a sejt felszínére, ami lehetővé teszi a csillók elmozdulását a sejtekből. légutak. Ez a mozgás a nyálka eltávolítását is okozza. Ha a CFTR fehérje hiányzik vagy nem működik, a klór csapdában marad a sejtekben. A klórionok mozgása nélkül a víz nem érheti el a sejtfelszínt, és a nyálka elzárja a légutakat.
Fotóforrás - Science Direct
A fehérje mutációi meghatározzák a viszkózus nyálka felhalmozódása a légutakban és elzáródás, ami súlyos légúti fertőzésekhez vezet. A gyulladásos sejtekkel történő beszivárgás szintén aktiválja azokat a mechanizmusokat, amelyek révén a szövetek elpusztulnak.
A gyomor-bél traktusban a károsodás bekövetkezik hasnyálmirigy-csatornák és ale epehólyag amely megakadályozza az epe és az enzimek áramlását a nyombélbe és tápanyag felszívódási rendellenességekhez vezet. Meg is jelenik, hidroelektrolitikus egyensúlyhiány az izzadás által okozott nátriumveszteség miatt, amely kiszáradáshoz, ritmuszavarokhoz, fáradtsághoz vezet.
Az FDA által jóváhagyott hármas terápia a kategória része CFTR modulátorok.
Legalábbis van A betegséghez kapcsolódó mutációk 5 osztálya és több mint 1900 azonosított mutáció. Az I. és II. Osztályú mutációk a fehérje termelésének zavarait okozzák, és rendellenességekkel járnak a CFTR fehérjék sejtfelszínre történő átvitelében. A III. És IV. Osztályú mutációk esetén a sejtfelületet elérő fehérje normál méretű, de az ioncsatorna aktivitásában vannak hibák. Az V. osztályú mutációk befolyásolják a felszíni expressziót.
Ivacaftor volt az első olyan kezelés, amely hatékony volt a klinikai vizsgálatokban, és növelte a CFTR fehérje aktivitását, javítva a FEV1, a BMI és a betegek életminőségét. 2012 januárjában hagyták jóvá. A gyógyszer olyan mutációval foglalkozik, amely a CF esetek 5% -ában fordul elő. Az ivakaftor növeli az ionok áramlását az aktivált klórcsatornán keresztül a sejt felszínén, és a CFTR fokozó.
Elexacaftor és tezacaftor olyan molekulák, amelyek "korrigálják" a CFTR fehérjét, hogy az el tudja érni a megfelelő helyet a sejt felszínén. Az Ivacaftor lehetővé teszi a klórcsatorna megnyitását, és megkönnyíti a klór és a nátrium átjutását.
A cisztás fibrózisban szenvedő 10 betegből 9 részesülhet a kezelésben
"Ez a jóváhagyás egy történelmi pillanatot jelent, amikor új kezelés válik elérhetővé a legtöbb cisztás fibrózisos beteg számára, beleértve azokat a serdülőket is, akiknek korábban nem volt más választásuk." Ned Sharpless, FDA biztos
A Trikafta jelenleg az Európai Gyógyszerügynökség értékelésére vár, a gyártó cég pedig a terápia hatékonyságát vizsgálja 6–8 éves gyermekkorú betegeknél.