A vérnyomáscsökkentő gyógyszerek metabolikus hatása - Swiss Medical Review
összefoglaló
Az artériás hipertónia kezelése széles körű gyógyszerválasztékot kínál az orvosnak. A diuretikumok és a b-blokkolók metabolikusan befolyásolják a lipidprofilt és a glükóz homeosztázist. Ezen hatások döntő többsége azonban dózisfüggő, kiszámítható és kontrollálható életmóddal és étrenddel. A de-novo 2-es típusú cukorbetegség előfordulását kissé növelik a b-blokkolók. Ezzel szemben a kalcium-antagonisták, az ACE-gátlók vagy az angiotenzin II AT1-receptor-antagonisták metabolikusan semlegesek. Valamennyi hipertóniás beteg elsődleges célja az optimális vérnyomásprofil elérése a célszervek védelme érdekében. Ennek eredményeként továbbra is releváns a vizelethajtó és/vagy egy első vonalbeli b-blokkoló, vagy más gyógyszerekkel kombinálva.
Bevezetés
Metabolikus hatások gyógyszerosztály szerint
Diuretikumok
A diuretikumok vérnyomáscsökkentő hatékonysága megalapozott. Használatuk azonban az utóbbi években jelentősen visszaesett, valószínűleg mellékhatásaiknak köszönhetően, például a szénhidrát- és lipid-anyagcsere változásainak, a hipokalaemia és a hypomagnesemia következtében. Valójában a diuretikumokat manapság gyakran választják második választott kezelésnek, annak ellenére, hogy klinikai bizonyíték van arra, hogy képesek csökkenteni a kardiovaszkuláris morbiditást és a mortalitást.
Hatások a lipidprofilra
A diuretikumok növelik az LDL-koleszterint és a triglicerideket. Különösen a tiazidok növelik az LDL és a VLDL-koleszterin szintjét, míg a HDL frakció változatlan marad. 1 A klórtalidon a HDL-koleszterinszint csökkenésével jár. A hurok diuretikumokról ismert, hogy növelik a triglicerideket, az összkoleszterint és az LDL-koleszterint, miközben csökkentik a HDL-koleszterin frakciót. 2 A hurokdiuretikumok metabolikus hatását súlyosbítja a triamterén együttes alkalmazása. Fontos megjegyezni, hogy a lipidprofil változásai az adagtól és a használat időtartamától függenek. 3 Valójában a hosszú távú prospektív vizsgálatok a különböző koleszterin-frakciók szérumszintjének szignifikáns növekedését mutatták csak az első évben. Az egészségügyi és étrendi intézkedések, például az alacsony kalóriatartalmú étrend és az alacsony zsírtartalmú étrend ellensúlyozhatják a diuretikumok káros lipid hatásait. 4 Végül néhány diuretikum, például a spironolakton vagy az indapamid teljesen semleges a lipidek szempontjából.
Hatások a szénhidrát anyagcserére
Cukorbetegeknél és magas vérnyomásban szenvedő betegeknél a 130/80 Hgmm alatti vérnyomás szigorú ellenőrzése elengedhetetlen a stroke, a kardiális események és a mortalitás kockázatának csökkentése érdekében. Számos tanulmány kimutatta azonban, hogy e cél elérése érdekében a betegek több mint 60% -ának legalább két gyógyszerosztályt magában foglaló kezelésre van szüksége. Következésképpen a diuretikumok továbbra is teljes mértékben javallottak magas vérnyomásban szenvedő betegeknél, akár cukorbetegek, akár nem, annak érdekében, hogy optimalizálják az artériás nyomás szabályozását, amely más gyógyszerekkel gyakran elégtelen. A jobb vérnyomásszabályozás morbiditásra és/vagy mortalitásra gyakorolt hatása ezeknél a betegeknél nagymértékben meghaladja a megfigyelhető lehetséges anyagcsere-változásokat. Másrészt ezek az anyagcsere-hatások csökkenthetők vagy megszüntethetők az ACE-gátlókkal való kombinációval és életmódbeli módosításokkal. 7
Hyperuricemia
A diuretikumokat szedő betegek nagy számában dózisfüggő hyperuricaemia alakul ki, de kevesen mutatják a köszvény tüneteit, ha a diuretikum dózisa továbbra is alacsony. Másrészt a növekvő dózisokkal a köszvényes rohamok fokozódnak, és különös figyelmet kell fordítani azokra a betegekre, akikről már ismert köszvényes roham. A hiperurikémia hatása a betegek kardiovaszkuláris és vese prognózisára továbbra is erősen vitatott. A hiperurikémia valóban nagyon szorosan összefügg a kardiovaszkuláris események magas előfordulási gyakoriságával, és bizonyos epidemiológiai vizsgálatok szerint a diuretikumok alkalmazása lehet az egyik olyan tényező, amely a hiperurikémiát összekapcsolja az érrendszeri szövődményekkel. A jelenlegi hipotézis szerint a diuretikumok által kiváltott hiperurikémia korlátozza ennek a gyógyszerosztálynak a lehetséges kardiovaszkuláris előnyeit. 9.
Bétablokkolók
Hatás a lipid anyagcserére
A nem szelektív b-blokkolók és a szelektív b1 blokkolók gyakran társulnak a VLDL-koleszterin és trigliceridek 25% -os növekedésével és a HDL-koleszterin 10-15% -os csökkenésével, miközben az összes koleszterin n nem változik jelentősen. Úgy tűnik, hogy ezek a hatások összefüggenek a lipoprotein lipáz aktivitás elnyomásával. Ezeknek a kiváltott lipid-változásoknak a klinikai jelentősége azonban még nem bizonyított. Meg kell jegyezni, hogy a belső szimpatikomimetikus aktivitású b-blokkolók, mint például a pindolol, az oxprenolol és az acebutolol, manapság alig használtak, kevésbé káros hatásokkal bírnak és/vagy semlegesek a lipid metabolizmus szempontjából.
Szénhidrát anyagcsere
Ebbe az osztályba tartozó számos gyógyszer zavarja a szénhidrátok anyagcseréjét. Hatásuk a gyógyszer típusától és az alkalmazott dózistól függően is változik. A nem szelektív b-blokkolók fokozzák a vércukorszintet és a glükóz intoleranciát. 11 Bár ezekért a hatásokért felelős mechanizmusok nem tisztázottak, a hasnyálmirigy-b sejtek inzulinszekréciójának csökkenését írták le. Más adatok arra utalnak, hogy egyes b-blokkolók eltérő hatással vannak az inzulinérzékenységre. A karvedilol, az α és β blokkoló tulajdonságú gyógyszer, kedvezően hat az inzulinérzékenységre és a glükóz toleranciára, szemben a metoprolollal és az atenolollal. Ezt valószínűleg az a-blokkoló komponens magyarázza, amely felelős a perifériás plazma áramlásának növekedéséért és a vázizomzat glükózfelvételéért.