A veserák tünetei és terápiái
Noha a felnőttkori daganatoknak csak mintegy 3% -át teszi ki, a veserák egyre gyakrabban fordul elő az urológiai és onkológiai szolgálatok körében. A gyakran érintett korosztály 50-70 év, körülbelül 2/1 férfi/nő arányban. Végül, de nem utolsósorban, ez a típusú rák gyermekeknél is megtalálható, még 6 hónapos kortól is.
A teljes 5 éves túlélési arány becslések szerint meghaladja a 70% -ot. A betegek több mint felénél lokalizált betegséget diagnosztizálnak. Ebben az esetben az 5 éves túlélési arány meghaladja a 90% -ot. Ha a betegség lokálisan előrehaladott, kiterjedése a perirenalis zsírban, a szomszédos szervekben vagy a regionális nyirokcsomókban van, akkor a túlélési arány 5-nél valamivel 60% felett van. Metasztatikus betegség esetén az 5 éves túlélés körülbelül 10%.
Formák és okok
A veserák nem egyetlen betegség. Elsöprõ többségû a tiszta sejtes karcinóma (75%), a többi papilláris carcinoma (15%), kromofób (5%) és oncocytoma (5%). Ezek a daganatok mind szövettanilag, mind a klinikai evolúció szempontjából mélyen eltérnek, és eltérő genetikai rendellenességeknek köszönhetik.
Számos környezeti, hormonális, sejtes és genetikai tényező szerepel a veserák kockázati tényezőjeként.
Ezek közül a dohányzás megduplázza a veserák kialakulásának kockázatát, és úgy gondolják, hogy a férfiaknál a veserák több mint 30% -áért, a nőknél pedig több mint 25% -ért felelős.
Az elhízás a veserák és különösen a tiszta sejtes rák kialakulásának fokozott kockázatával jár együtt, különösen nőknél.
A fájdalomcsillapítókkal való visszaélés, különösen azok, amelyek fenacetint tartalmaznak, növeli az átmeneti veserák kockázatát.
A környezeti és a munkahelyi tényezők közül a különböző ipari oldószerek, például triklór-etilén vagy fémek, például kadmium vagy azbeszt kitettsége növeli ennek a daganatnak a kockázatát.
A krónikus dialízis hajlamos egy policisztás vesebetegség kialakulására, amely potenciálisan rosszindulatú transzformációra képes.
Végül, de nem utolsósorban a rák családi kórtörténete. Azoknál, akiknek első fokú rokonuknál diagnosztizálták a veserákot (szülő, testvér, nővér, gyermek), fokozott a betegség kialakulásának kockázata, ez a kockázat nagyobb családtagok bevonásával növekszik. Bár vannak olyan családok, ahol több érintett tag van, az örökletes veserák ritka, az összes veserák körülbelül 5% -át teszi ki. Ezek több gén mutációihoz kapcsolódnak, amelyek mindegyike egy adott típusú veserákhoz kapcsolódik. A legismertebb genetikai szindrómák között szerepel a Von Hippel Lindau-szindróma (VHL). Ebben a szindrómában a betegeknek különös hajlamuk van a daganatok kialakulására különféle szervekben, például a vesékben, az agyban, a hasnyálmirigyben, a mellékvesékben, a szemgolyóban vagy az epididymisben. A családban a genetikai szindróma azonosítása során szűrővizsgálati tervet kell létrehozni. koherens és megfelelő kezelés.
Tünetek és diagnózis
Klinikai kép: A veserák sokáig tünetmentes maradhat. A fájdalom, a vér jelenléte a vizeletben (hematuria) vagy a daganat tömegének tapintása a szárban általában későn fordul elő, és gyakran előrehaladott betegségre utal. Az olyan általános tünetek, mint a pirexia (láz), az aszténia, a megmagyarázhatatlan fogyás, általában a betegség előrehaladott stádiumában.
Az olyan képalkotó vizsgálatok, mint az urográfia, a komputertomográfia, a magmágneses rezonancia vagy a PET-CT, olyan diagnózist javasolnak, amelyet vesebiopszia vagy közvetlenül intraoperatív módon igazol.
A képalkotó vizsgálatok lehetővé teszik a betegség besorolását az evolúció egy bizonyos szakaszába a standard TNM kritériumok szerint (ahol T jelentése tumor, N lokoregionális lymphadenopathia és M metasztázisok). A kezdeti szakaszokat (I. és II.) Elválasztja a daganatképződés nagysága, míg a lokálisan előrehaladott stádiumban (III.) A betegség a regionális nyirokcsomókban terjedt el, vagy a perinefretikus szövetek vagy a nagy vénavénák beszűrésével meghaladta a vese kontúrját. A IV. Szakasz az a metasztatikus stádium, amelyben a daganat a mellékveseig terjed, vagy a Gerota fasciának nevezett rostos perirenális részen túlmutat, vagy a test különböző részeire is kiterjed.
A veserák legfontosabb prognosztikai tényezői: a tumor típusa, a differenciálódás mértéke (amely leírja, hogy a tumorsejtek mennyire különböznek a normál sejtektől), a teljesítmény állapota vagy a tünetek (láz, izzadás vagy egyéb tünetek) jelenléte.
Vese rák kezelése
A veserák kezelése összetett és számos tényezőtől függ, beleértve a daganat típusát, a betegség stádiumát, a kapcsolódó állapotokat, a teljesítmény állapotát, a lehetséges kezelések mellékhatásait és nem utolsó sorban a beteg preferenciáit. A fő terápiás lehetőségek a műtét, a célterápia és/vagy az immunterápia. A sugárterápiának és a kemoterápiának korlátozott szerepe van a veserákban.
A műtét többféle eljárást tartalmaz:
Radikális nephrectomia, amely a teljes vese és a környező szövetek eltávolítását jelenti. Kiegészítheti lymphadenectomia, azaz a regionális nyirokcsomók eltávolítása
A részleges nephrectomia a vese csak egy részének eltávolítását jelenti, amely bizonyos korlátozott tumoros állapotokat kezel. Ez a fajta műtét megőrzi a veseműködést és csökkenti a krónikus posztoperatív vesebetegség kialakulásának kockázatát. Ebben a pillanatban az a tendencia, hogy a lehető legnagyobb mértékben korlátozzák a művelet meghosszabbítását annak mellékhatásainak minimalizálása és a gyógyulás sebességének maximalizálása érdekében, és a laparoszkópos vagy robotműtétek Romániában is egyre növekvő valóság.
A rádiófrekvenciás abláció vagy krioabláció mikrosebészeti beavatkozás, alkalmanként alkalmazva bizonyos jól meghatározott helyzetekben. Noha ezek az eljárások a kisméretű vesedaganatok kezelésében engedélyezettek, további vizsgálatokra van szükség az ilyen típusú beavatkozás hosszú távú érvényesítéséhez.
A műtét a lokális vagy lokálisan előrehaladott betegség fő kezelési módja. Ezenkívül nem ritkán műtétet alkalmaznak még áttétes betegség esetén is. A metasztatikus betegség műtéti oka abból a megfigyelésből fakad, hogy a metasztatikus betegség kialakulását a nephrectomia pozitívan befolyásolja.
Metasztatikus betegségben a fő szisztémás terápiás eszköz a célterápia és az immunterápia különböző formái.
Célterápia
Az elmúlt évek egyik legérdekesebb felfedezése az olyan molekulák bevezetése, amelyek molekuláris szinten zavarják a daganatos sejtek növekedését. A specifikus molekuláris növekedési utakat megcélozva zavarják a sejtek növekedését, megakadályozzák a sejtek replikációját vagy megzavarhatják a daganat vérellátását. Jelenleg világszerte az ilyen új terápiák klinikai vizsgálatok tárgyát képezik. Minél többet tudunk a tumor aktivációs útjairól, annál többet tudunk a célmolekulák működéséről és arról, hogy a sejtek hogyan találnak menekülési útvonalakat az új molekuláris útvonalak aktiválásával.
Angiogenezis gátlók
A daganatok növekedéséhez és áttétjeihez megfelelő vérellátásra van szükség. Ez az erek kialakításának képessége miatt lehetséges, az angiogenezisnek nevezett folyamat.A daganat felesleges növekedési faktorokat termel, amelyek stimulálják az új erek kialakulását, amelyek táplálkozási támogatást és oxigént biztosítanak. Ezen növekedési faktorok közül a legismertebbek az endoteliális vaszkuláris növekedési faktor-VEGF és a PDGF (vérlemezkéből származó növekedési faktor). Ezek a növekedési faktorok aktiválnak bizonyos tirozin-kinázokat, a tumorsejtek alkotófehérjéit, amelyek számos sejtfunkcióban, de új erek kialakulásában is részt vesznek. Ezek lehetővé teszik a sejtek növekedését és metasztázisát távolról.
Több mint 10 éve az Egyesült Államokban és körülbelül 6 éve Romániában a metasztatikus veserák terápiás standardja a sunitinib nevű tirozin-kináz inhibitor. Időközben molekulák lavináját hagyták jóvá és használták különböző terápiás vonalakban metasztatikus veserákban (tiszta sejtes karcinóma). Ezek közé tartozik a szorafenib, amelynek hatásmechanizmusa hasonló a szunitinibhez, a temsirolimushoz vagy az everolimuszhoz, amely gátolja a specifikus kinázt (mTOR), a pazopanibot vagy az axitinibet.
Monoklonális antitestek
Az áttétes veserákban alkalmazott fő monoklonális antitest az ér-endoteliális növekedési faktor (VEGF) nevű fehérjéhez kötődik. Ily módon a daganat vérellátása csökken, következésképpen befolyásolja a daganat növekedését és metasztázisát.
Immun terápia
Az immunrendszer serkentésének gondolata veserákban korábbi megfigyelésekből származott, miszerint a veserák erősen immunogén.Az immunogenitás alapja a metasztatikus veserákban előforduló spontán tumor regressziós esetek, és azt sugallta, hogy az immunrendszer különösen fontos szerepet játszhat. ennek az állapotnak a kezelésében és lehetséges kezelésében.
Jelenleg a veserákban az immunterápia újdonsága egy olyan molekulaosztályból áll, amelynek célpontja a T-limfociták felszínén, de a tumorsejteken is elhelyezkedő PD1-PDL1 (programozott halál-programozott halálligand) fehérjék. A jelenlegi javallat összhangban van 2. a monoklonális antitest terápiák vagy a tirozin kináz inhibitorok sikertelensége után.
sugárkezelés
A sugárterápia szerepe korlátozott a veserákban. A sugárterápiát általában csont- vagy agyi áttétek állapotában alkalmazzák palliatív kezelés céljából, a vese besugárzását ritkán alkalmazzák a jelentős vesetoxicitás miatt. A besugárzás általában külső. Belső sugárterápiát (brachyterápiát) vagy sztereotaktikus radiosebészeti beavatkozást végeznek, amely egy jól körülhatárolható vese terület besugárzásából áll, anélkül, hogy a szomszédos szöveteket befolyásolná.
kemoterápia
Tiszta sejtes veserák esetén a kemoterápia szerepe korlátozott az ilyen típusú rákkal szembeni terápiás rezisztencia miatt. Ezzel szemben lokálisan előrehaladott vagy áttétes urotheliális daganatokban a kemoterápia standard terápiás lehetőség.
A veserák, és különösen a tiszta sejtes rák terápiája fantasztikusan fejlődött az elmúlt években, jelentősen megváltoztatva az áttétes betegség prognózisát. Ha néhány évvel ezelőtt az áttétes veserák túlélése a korlátozott terápiás erőforrások miatt csökkent, manapság egyénileg, az egyre változatosabb terápiás lehetőségek szempontjából egyre növekvő túlélést tapasztalunk. Már nem meglepő, ha olyan betegekkel találkozunk, akik 3-4 éve vagy annál hosszabb ideje hatékony kezelés alatt állnak. A biomarkerek meghatározása azonban továbbra is kívánatos, amelyek azonosítják az optimális betegprofilt, valamint az optimális kezelést molekuláris és klinikai kritériumok szerint egyaránt.