A Wilson-kór klinikai bemutatói - Swiss Medical Journal
összefoglaló
A Wilson-kór egy ritka, autoszomális recesszív genetikai rendellenesség, amely a réz anyagcseréjének rendellenességéből adódik. Előfordulása 1/30 000. Ez egy kezelhető betegség, amely halálos lehet, ha nem diagnosztizálják időben. Ennek oka az ATPáz (ATP 7B) funkcióvesztése, amelyet a fehérje génjének mutációja okoz, amely a 13. kromoszómán található. Ez a mutáció a réz transzportjának csökkenését vagy hiányát okozza a testben., ami miatt ez a fém felhalmozódik bizonyos szervekben, beleértve a májat és az agyat is.
Ebben a cikkben két fiatal beteg esetét mutatjuk be, röviden áttekintjük a betegség patofiziológiáját, majd megvitatjuk a diagnózis és kezelés legfrissebb ajánlásait, valamint a legújabb genetikai eredményeket.
Bevezetés
A Wilson-kór ritka genetikai rendellenesség, autoszomális recesszív módon öröklődik, amely réz felhalmozódását eredményezi a különböző szövetekben és szervekben, nevezetesen a májban és a központi idegrendszerben. A réz felszívódik az emésztőrendszeren keresztül, és az epével távozik. Az étrendi réz normál májkiválasztása csökken vagy megszűnik a betegségben. A betegséget 1912-ben írta le először egy fiatal brit neurológus, Dr. Samuel Alexander Kinnier Wilson.
Előfordulása 1/30 000. Kezelhető betegség, de halálos is lehet, ha nem gyorsan és megfelelően kezelik. Ennek oka a polipeptid, az adenozin-trifoszfatáz (ATP 7B) működésének elvesztése, ami a réz transzportjának csökkenését vagy hiányát eredményezi az epében és felhalmozódását bizonyos szervekben, különösen az agyban és az agyban. Ebben a cikkben két, a közelmúltban követett fiatal páciens Wilson-kórának két, teljesen eltérő lefolyású klinikai esetét írjuk le.
Klinikai esetek
Első eset. Az első alany egy 33 éves férfi, akiről ismert, hogy 14 éves kora óta Wilson-betegségben szenved, akit a kórtörténet nélküli gyermek splenomegalia vizsgálata során fedeztek fel. Ezután kimutatjuk a májcirrhosist, a portál hipertóniát, és gyanítjuk, hogy Wilson-kórra utaló májbiopszia igazolja a máj rézvizsgálatát. 1985 és 1996 között a beteg többé-kevésbé jól követett D-penicillamin (Mercaptyl®) kezelést végzett. Ebben az időszakban a beteg gyakran megszakítja orvosi nyomon követését és az Egyesült Államokba utazik. 1996-tól a kezelést a beteg félbeszakította. Ettől az időponttól elutasítja az orvosi nyomon követést is.
2002-ben a genfi egyetemi kórházakban konzultált az IA kérésére. Ezután új kezelést kínálnak neki (D-penicillamin, majd trientin), amelyet kategorikusan elutasít. Ne feledje, hogy ezúttal sajátos pszichiátriai profillal rendelkezik, és meg van győződve arról, hogy az orvosok meg akarják mérgezni. Ennek ellenére a pszichiáter megítélése szerint képes felismerni.
A beteg 2004-ig abbahagyta az összes orvosi nyomon követést, amikor egészségi állapota gyors romlása miatt kórházba került. Több hónapon át neurológiai állapotromlást mutatott be beszédzavarokkal, izomgyengeséggel, egyensúlyzavarokkal, görcsökkel és az alsó végtagok fájdalmas diszesztéziájával. Még mindig elutasítja a különleges kezelést.
Figyelembe véve az elmúlt hónapokban bekövetkezett neurológiai tüneteinek fokozatos súlyosbodását és szülei ragaszkodására, a beteg végül beleegyezik abba, hogy 2005 februárjában folytatja a réz kelátterápiát (tetratiomolibdát, majd D-penicillamin, cink-szulfáttal kombinálva). Kezdetben a neurológiai kép tovább romlik, a beszéd teljes elvesztése és az alsó végtagok súlyos disztóniája megakadályozza a járást, végül több hónapos kezelés után javul.
Az agyi MRI szimmetrikusan mutatja a striatum, a thalamus és a substantia nigra kétoldalú károsodását, kiterjesztve a mesencephalicus és pontine szintre, T2-súlyozott hiperintenzitások formájában, tükrözve a réz felhalmozódását ezekben a szerkezetekben.
A neuropszichológiai vizsgálat subcortico-frontális rohamot mutat, szintén kompatibilis a betegségével.
A hasi ultrahang heterogén májat mutat, amely megfelel az ismert makronoduláris cirrhosisnak, a portális hipertónia bizonyítéka nincs.
Biológiai szempontból, amikor a kezelést 2005 februárjában folytatták, a vér rézszintje alacsony volt (4,3 mmol/l (standard: 12,5-23,6) és a cupruria 24 óra volt jelentősen megnövekedett (16,8 mmol/24 óra, norm: 0,0-0,8).
Második eset. A második beteg egy 23 éves diák. Általában jó egészségnek örvendve 2004 decemberében hirtelen az alsó végtagok ödémájával jelentkezett, a hasi kerület növekedésével a sárgaság következett, elszíneződött széklet és sötét vizelet. Nem fogyaszt alkoholt, dohányt, drogot és mérgező anyagokat. Vizsgálatkor a páciens általában megőrzött állapotban van, sárgul, feszült hassal és gyengéd májjal rendelkezik, amely 4 cm-rel kinyúlik a borda széléből. A vérkép enyhe hipokróm macrocytás vérszegénységet, thrombocytopeniát (88 G/l) mutat. A láz 14% -os TP-vel és 17% -os V faktorral omlott össze. Albumin 21 g/l. A transzaminázok 3-4-szerese a normának, a bilirubin 364 mmol/l. Kezelőorvosa kórházba irányította hepatitisz C gyanúja miatt. A hasi MR-vizsgálat a portális hipertónia jeleivel társult cirrhosissal kompatibilis képet mutatott. Nincsenek gyanús daganatos elváltozások. Az OGD felfedi az I. stádiumú nyelőcső-varikációkat.
A betegnek nincsenek neuropszichiátriai rendellenességei, portalis-szisztémás encephalopathiája vagy egyéb neurológiai tünetei.
Az etiológia tisztázása érdekében májszúrást-biopsziát végeznek. Aktív krónikus hepatitist, steatózist és jelentős rostos átdolgozást talált. A máj rézszintje nagyon magas: 789 mg/g. A Wilson-kór további elemei: a cupruria súlyosan megnövekedett szintje 60 mmol/24 órára (standard 0,0-0,8 között), a ceruloplazmin 0,13 mg/dl-re csökkent (standard 0,21-0, 49), Kayser-Fleischer gyűrű jelenléte, valamint a hemolízis.
A D-penicillamin (Mercaptyl ®) kezelést megkezdik. A beteget átültetik a genfi egyetemi kórházakba májtranszplantációra, ha az evolúció gyorsan kedvezőtlen.
A D-penicillamin kezelést folytatják, de amikor a leukopenia és a thrombocytopenia megjelenik, ezt trientin kezelés váltja fel (Cupride ®).
Majdnem két hónapos kezelés után a beteg néhány napon belül megjelenik az asterixis, a bradypsychia, az éjszakai zavart állapot, a nycthemerális ritmus inverziójával, a portál-szisztémás encephalopathia második stádiumába haladva, és a kezelés utolsó 24 órájában jelentkezik lázas állapot, valószínűleg az ascites túlfertőződése miatt. Ezek az elemek jelzik a sürgősségi májtranszplantációt.