Adalimumab - alkalmazás, hatás, mellékhatások sárga lista

Az adalimumabot gyulladásos reumás betegségek, például reumás ízületi gyulladás, krónikus gyulladásos bélbetegségek, például fekélyes vastagbélgyulladás vagy Crohn-kór, valamint súlyos pikkelysömör esetén alkalmazzák. A monoklonális antitest az első rekombinánsan termelt humán G1 immunglobulin, amely a TNF-alfa ellen irányul.

mellékhatások

Alkalmazás

Az adalimumabot számos olyan betegségben alkalmazzák, amelyek a szervezet szabályozott gyulladásos folyamataival társulnak:

  • pikkelysömör
  • Rheumatoid arthritis
  • Spondylitis ankylopoetica (Bechterew-kór)
  • Crohn-betegség és fekélyes vastagbélgyulladás
  • Uveitis (a szem középső bőrének gyulladása)
  • Acne inversa

Ízületi betegségek esetén az adalimumabot gyakran kombinálják metotrexáttal.

gyógyszertan

Farmakodinamika

Az adalimumab egy monoklonális antitest az immunológia csoportjából. A hatóanyag gátolja az immunrendszer gyulladásos folyamatait azáltal, hogy kötődik az alfa tumor nekrózis faktorhoz (TNF-a) és kikapcsolja annak hatását. Ennek eredményeként kevesebb gyulladásos hírvivő szabadul fel. Autoimmun és reumatikus betegségek esetén a TNF-α koncentráció megnő. Az adalimumab által történő megkötés és semlegesítés után koncentrációja csökken és a gyulladás javul.

Farmakokinetika

  • 40 mg adalimumab szubkután beadása után az átlagos abszolút biohasznosulás 64%
  • 0,5 mg/kg dózisban alkalmazva a clearance 11 és 15 ml/h között van
  • Az információk azonban az alkalmazás típusától, dózisától és páciensétől függően változhatnak
  • Az adalimumab eliminációja akár négy hónapot is igénybe vehet

adagolás

Az adalimumabbal történő kezelést szakorvosnak kell megkezdenie, aki rendelkezik tapasztalattal az adalimumabbal kapcsolatban. A szemészeknek az adalimumab-kezelés megkezdése előtt konzultálniuk kell egy megfelelő szakemberrel. A betegeknek meg kell adni a speciális betegigazolványt. Az adalimumabbal végzett kezelés során optimalizálni kell az egyéb egyidejű terápiákat (pl. Glükokortikoidokat és/vagy immunszuppresszánsokat). Az adalimumabot szubkután adják be.

Felnőttek

Rheumatoid arthritis

Az ajánlott adag kéthetente 40 mg adalimumab. A metotrexát alkalmazását az adalimumab-kezelés alatt folytatni kell, míg a glükokortikoidok, szalicilátok, nem szteroid gyulladáscsökkentők vagy fájdalomcsillapítók is folytathatók.

A csak adalimumabbal kezelt betegek egy részének, akik nem reagáltak megfelelően kéthetente 40 mg adalimumabra, előnyös lehet az adag emelése heti 40 mg-ra vagy kéthetente 80 mg-ra.

Általában a klinikai választ általában a kezelés 12 hetében kell elérni. Azoknál a betegeknél, akik 12 héten belül nem reagálnak, a terápiát felül kell vizsgálni.

70 napos vagy annál hosszabb adagmegszakítás esetén az adalimumab-terápia folytatása hasonló klinikai választ és biztonságossági profilt eredményez, mint az adagmegszakítás előtt.

Spondylitis ankylopoetica, axiális spondyloarthritis AS röntgenvizsgálata nélkül és psoriaticus arthritis

Az ajánlott adag kéthetente 40 mg adalimumab.

Általában a klinikai választ általában a kezelés 12 hetében kell elérni. Azoknál a betegeknél, akik 12 héten belül nem reagálnak, a terápiát felül kell vizsgálni.

pikkelysömör

Az ajánlott adag 80 mg adalimumab indukciós adagként. A fenntartó adag kéthetente 40 mg adalimumab, egy héttel az indukciós adag után.

Azoknál a betegeknél, akik 16 hétig nem reagáltak a terápiára, előnyös lehet az adag emelése heti 40 mg-ra vagy kéthetente 80 mg-ra. Azoknál a betegeknél, akik az adag növelése után sem reagálnak megfelelően, gondosan meg kell fontolni a kezelés folytatását a megemelt dózissal. Az adagot ezután kéthetente ismét 40 mg-ra lehet csökkenteni, ha az adag növelése után megfelelő válasz érhető el.

Hidradenitis suppurativa (pattanások inverz)

Az ajánlott adag kezdetben 160 mg az 1. napon (egy napon belül vagy két egymást követő napon beadva), majd 80 mg két hét múlva a 15. napon. További két hét (29. nap) után a terápiát 40 mg-os dózissal kezdik. hetente folytatták, vagy minden második héten 80 mg-ot. Szükség esetén az antibiotikum-terápia folytatása és antiszeptikus mosóoldat napi alkalmazása ajánlott az elváltozásokra.

Gondosan mérlegelni kell a 12 hétnél hosszabb kezelés folytatását, különösen azoknál a betegeknél, akiknél 12 héten belül nem mutatkozik javulás. A hosszú távú kezelés kockázat-haszon elemzését rendszeresen el kell végezni. Ha a kezelés megszakítására van szükség, az adalimumab minden héten 40 mg-ot, vagy kéthetente 80 mg-ot adhat újra.

Crohn-betegség

Az adalimumab ajánlott indukciós dózisa közepesen vagy súlyosan aktív Crohn-betegség esetén a 0. héten 80 mg, majd a 2. héten 40 mg. Ha gyorsabb válaszra van szükség a terápiára, az adag a 0. héten 160 mg-ra emelhető (a egy vagy két egymást követő napon) és 80 mg-ot a 2. héten. Meg kell azonban jegyezni, hogy ez növeli a nemkívánatos események kockázatát. Az indukciós kezelés után az ajánlott fenntartó adag kéthetente 40 mg. A fenntartó terápia során a glükokortikoidok fokozatosan visszavonhatók. Azok a betegek, akiknél a szokásos fenntartó dózissal kezelték a hatékonyság csökkenését, előnyös lehet, ha az adagot hetente 40 mg-ra vagy kéthetente 80 mg-ra emelik. Gondosan mérlegelni kell a kezelés folytatását 12 héten belüli klinikai válasz nélkül. Az adalimumab abbahagyása után újból beadható, ha a betegség jelei és tünetei visszatérnek, de az utolsó adag óta több mint 8 héten át történő újbóli alkalmazásról kevés tapasztalat áll rendelkezésre.

Colitis ulcerosa

Közepes vagy súlyos fekélyes vastagbélgyulladásban az adalimumab ajánlott indukciós dózisa 160 mg a 0. héten (egy napon belül vagy két egymást követő napon adva) és 80 mg a 2. héten. Indukciós kezelés után az ajánlott fenntartó adag kéthetente 40 mg. A fenntartó terápia során a glükokortikoidok fokozatosan kivonhatók. Azok a betegek, akiknél a szokásos fenntartó dózissal kezelték a hatékonyság csökkenését, előnyös lehet, ha az adagot hetente 40 mg-ra vagy kéthetente 80 mg-ra emelik. A klinikai választ általában a kezelés 2-8 hetében kell elérni, különben a kezelést nem szabad folytatni.

Uveitis

Az ajánlott adag 80 mg indukciós dózis, majd kéthetente 40 mg, amelyet az indukciós dózis után egy héttel kezdünk. Mivel korlátozott tapasztalatok állnak rendelkezésre az adalimumab monoterápiaként történő megkezdéséről, el kell kezdeni az adalimumab kortikoszteroidokkal és/vagy más immunszuppresszánsokkal kombinált kezelését. A kortikoszteroidok fokozatosan visszavonhatók az adalimumab-kezelés megkezdése utáni két héttől. Javasoljuk, hogy a hosszú távú kezelés előnyeit és kockázatát évente mérjék fel.

Idős betegek

Az adag módosítása nem szükséges.

Vese- és/vagy májműködési zavar

Dózisajánlat nem adható, mivel az adalimumabot ebben a betegcsoportban nem vizsgálták.

Gyermekgyógyászati ​​beteg

Juvenilis idiopátiás ízületi gyulladás

  • Polyarticularis juvenilis idiopátiás ízületi gyulladás 2 éves kortól:

Az ajánlott adagot a testsúly alapján határozzák meg, és kéthetente subcutan adják be.

Mellékhatások

A következő mellékhatások nagyon gyakori:

  • A légutak fertőzései
  • Leukopénia
  • megnövekedett zsírszint a vérben
  • fejfájás
  • A májenzimek növekedése
  • bőrkiütés
  • izom-csontrendszeri fájdalom
  • Az injekció beadásának helye

Minden egyéb mellékhatás megtalálható a megfelelő szakinformációkban.

Interakciók

  • Kevesebb antitestképződést figyeltek meg egyidejű metotrexát kezelés mellett, míg az adalimumabbal végzett monoterápiát fokozott antitestképződés, megnövekedett clearance és csökkent hatékonyság jellemezte.
  • Az anakinrával való kombináció nem ajánlott (megnövekedett fertőzésveszély).

Ellenjavallat

  • A hatóanyaggal szembeni túlérzékenység
  • Aktív tuberkulózis vagy más súlyos fertőzések (pl. Szepszis vagy opportunista fertőzések)
  • Közepes vagy súlyos szívelégtelenség (NYHA III-IV. Osztály)

Terhesség/szoptatás

Az adalimumab csak akkor alkalmazható terhesség alatt, ha az adalimumabbal végzett kezelés egyértelműen szükséges. Nagyszámú (kb. 2100) prospektív módon rögzített, adalimumabnak kitett terhesség és ismert kimenetelű, élveszülött terhesség értékelése nem mutatott újszülötteknél a malformációk fokozott gyakoriságát. Ezeknek a terhességeknek> 70% -ában az első trimeszterben történt expozíció.

Majmokkal végzett állatkísérlet nem mutatott anyai toxicitást, embriotoxicitást vagy teratogenitást. Az adalimumab postnatalis toxicitásáról azonban nem állnak rendelkezésre adatok. Ha az anyákat terhesség alatt adalimumabbal kezelték, az adalimumab átjuthat a placentán a csecsemők szérumába. A TNF-α gátlás miatt az újszülött normál immunreakciói befolyásolhatók, következésképpen ezeknek a csecsemőknek megnőhet a fertőzések kockázata. Élő vakcinák (pl. MMR) beadása olyan csecsemőknek, akik méhben voltak kitéve adalimumabnak, nem ajánlott 5 hónapig az anyának az utolsó adalimumab adag után a terhesség alatt.

Szoptatás

Az adalimumab nagyon alacsony koncentrációban választódik ki az anyatejbe (az anya szérumszintjének 0,1–1% -a között). Mivel a bél proteolízise akkor következik be, amikor az immunglobulin G típusú fehérjéket orálisan adják be, és a biológiai hozzáférhetőség gyenge, a szoptatott újszülöttekre/csecsemőkre nem várható hatás. Következésképpen az adalimumab alkalmazható szoptatás alatt.

Vezetési képesség

Mivel az adalimumab beadása után szédülés és látásromlás léphet fel, az adalimumab befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

Használati útmutató

Mivel az adalimumab-kezelés fokozza a súlyos fertőzések kockázatát, a betegeket szorosan ellenőrizni kell a fertőzések (beleértve a tuberkulózist) kialakulása szempontjából.

Fogamzóképes nőknek erősen ajánlott a megfelelő fogamzásgátló módszerek alkalmazása és az adalimumab utolsó alkalmazását követő legalább öt hónapig történő alkalmazása.