Adiponektin és rezisztin - szerepet játszik a reproduktív funkciókban a gyógyszertudományban
Maxime Reverchon, Virginie Maillard, Pascal Froment, Christelle Ramé és Joëlle Dupont *
Reproduktív és viselkedéstani élettani egység, UMR 6175 Inra-CNRS-François Rabelais Tours Egyetem, 37380 Nouzilly, Franciaország
Az adipocitokinek olyan hormonok, amelyeket elsősorban a fehér zsírszövet termel, az endokrin szerv, amely részt vesz az energia homeosztázisában. Fontos szerepet játszanak nemcsak a lipid- és szénhidrát-anyagcsere szabályozásában, hanem az ivarmirigyek és a hipotalamusz-hipofízis tengelyének működésében is. Bizonyos adipocitokinek, mint például az adiponektin és a rezisztin, szabályozzák a szteroidogenezist, a csírasejtek érését és a gonadotróf hormonok szekrécióját különböző fajokban. Így kapcsolatot teremthetnek a szaporodás és az energia-anyagcsere között, és az egyes anyagcserezavarokban, például elhízásban vagy policisztás petefészek-szindrómában előforduló meddőségek eredeténél lehetnek.
Az adipokinek olyan hormonok, amelyeket főként a fehér zsírszövet termel, az endokrin szerv, amely részt vesz az energia homeosztázisában. Fontos szerepet játszanak a lipid- és glükóz metabolizmusok szabályozásában, gyulladásban és immunrendellenességekben. Az adipokinek új szerepei nemrég jelentek meg a termékenység és a szaporodás terén. Valójában az adipokinek, mint például az adiponektin és az rezisztin, képesek szabályozni a hím és női nemi mirigyek, valamint a hipotalamusz-hipofízis tengelyének működését. Például modulálják a gonadikus szomatikus sejtek szteroidogenezisét, a csírasejtek érését és a gonadotróp hormonok szekrécióját különböző fajokban. A reproduktív rendszer szorosan kapcsolódik az energiamérleghez, és ezáltal az anyagcsere-rendellenességek olyan fiziopatológiai helyzetek kialakulásához vezethetnek, mint a policisztás petefészek-szindróma (PCOS). Az elhízás és a túlsúly jelentős mértékben szerepet játszik a természetes termékenység csökkenésében és csökkenti a kezelések hatékonyságát. Az elhízás és/vagy PCOS-ban szenvedő nők abnormális plazma-adiponektin- és rezisztinprofilokkal rendelkeznek. Így ezek az adipokinek összekapcsolódhatnak a szaporodás és az energia-anyagcsere között, és részben megmagyarázhatják az elhízáshoz vagy a PCOS-hoz kapcsolódó bizonyos meddőséget.
Az adiponektin és a rezisztin két adipocitokin, a zsírszövet által kiválasztott hormon. Ellentétes hatást váltanak ki az inzulinérzékenység szabályozásában. Az adiponektin javítja az inzulinérzékenységet, míg a rezisztin inzulinrezisztenciát vált ki.
A termelés helye, példák az adiponektin és az ellenállás célpontjaira és szerepére a perifériás szövetekben. A legtöbb adiponektin a zsírszövetben termelődik, és más szervekben is megtalálható, például az izmokban és a csontokban. Az adiponektin inzulinérzékenyítő tulajdonságokkal rendelkezik, és koncentrációja csökken az elhízásban, gyakran társulva inzulinrezisztenciával. Ő cselekszik keresztül AdipoR1 és AdipoR2 receptorait, és javítja a sejtek glükóz bejutását és a zsírsav oxidációt az izmokban és a májban. A rezisztint elsősorban az emberek makrofágjai és a csontvelő, az egerekben pedig a zsírsejtek termelik. Ez utóbbiban erősen részt vesz az inzulinrezisztencia és az adipogenezis jelenségeiben, míg az emberekben kevésbé egyértelmű a szerepe. MMR1: receptor tirozin kináz-szerű árva receptor 1; TLR4: Útdíj-szerű receptor 4.
Ebben az áttekintésben röviden beszámolunk az adipocitokinek, az adiponektin és a rezisztin ismert szerepéről az energia-anyagcserében és a reprodukcióban nőknél és férfiaknál. Ezután leírjuk azt a kapcsolatot, amelyet e két funkció között meg tudtak teremteni, valamint azt, hogy ezek milyen következményekkel járhatnak a nő policisztás petefészke szindrómájában (PCOS) és az elhízással kapcsolatos termékenységekben.
Az adiponektin és a rezisztin szerepe az energia-anyagcsere szabályozásában
Emberben az rezisztin metabolizmusban betöltött szerepe kevésbé ismert, mint az adiponektiné. Elhízott egerekben a szérum rezisztinkoncentrációja megnő [17]. Ezekben az állatokban egy anti-rezisztin antitest beadása korrigálja a keringő glükózszintet és javítja az inzulinérzékenységet, de a rekombináns rezin beadása glükóz intoleranciát eredményez. Embereknél még meg kell erősíteni azt a hipotézist, miszerint az rezisztin egy hormon, amely elsősorban inzulinrezisztenciát vált ki.
Az adiponektin és az rezisztin szerepe a központi reproduktív funkciókban
(→) Lásd m/s n ° 3, vol. 2013. március 29., 242. oldal
Az adiponektin és a rezisztin hipotalamusz-hipofízis tengelyére gyakorolt hatását összefoglaló ábra. Az adiponektin és az rezisztin megtalálható a cerebrospinális folyadékban, valamint a hipotalamusz és az agyalapi mirigy sejtjeiben, ahol az AdipoR1 és AdipoR2 receptorok is expresszálódnak. Az adiponektin csökkenti, keresztül AMPK, a GnRH hipotalamusz-szekréciója és a génátírás KISS1 in vitro GT1-7 sejtekben. Az N1 egér hipotalamusz vonalában az rezisztin túlexpressziója vagy gátlása megváltoztatja a POMC és NPY neuropeptidek, valamint az adiponektin expresszióját. Végül az rezisztin csökkentheti az adiponektin receptorok expresszióját a patkány hipofízis sejtjeiben. LH: luteinizáló hormon; NPY: Y neuropeptid; AMPK: adenozin-monofoszfát-aktivált kináz; POMC: proopiomelanokortin; GnRH: gonadotropin felszabadító hormon.
Az adiponektin és a rezisztin szerepe az ivarmirigyekben
A petefészek
Az adiponektin és a rezisztin petefészekre gyakorolt hatását szemléltető ábra. A petefészek szintjén az adiponektint és receptorait különböző sejttípusokban azonosították, például petesejtekben, granulosa sejtekben és theca sejtekben. Az adiponektin rendszer a méhben is jelen van. A theca sejtekben kimutatták, hogy teheneknél az adiponektin csökkenti a szteroidok szekrécióját. Nőknél az rezisztin forskolinnal és inzulinnal vagy anélkül növeli a 17-α-hidroxiláz aktivitását. Másrészt tanulmányok is kimutatták in vitro granulosa sejtekben az adiponektin az IGF-1 hatására növeli a szteroid szekréciót tyúkokban, lépben és nőkben. A rezisztin az IGF-1-re reagálva fajtól függően változó hatást gyakorol a szteroid szekrécióra. Végül az adiponektin javítja a petesejtek érését (nőstény, egér), valamint az embrionális fejlődést (nőstény, egér, sertés). E2: ösztradiol; P4: progeszteron; IGF-1: inzulinszerű növekedési faktor; MIV érlelés in vitro.