Adrenoleukodystrophie (ALD), adrenomyeloneuropathia (AMN) Myelin Projekt Deutschland e
Meghatározás: Az adrenoleukodistrophia (ALD) egy súlyos progresszív genetikai betegség, amely a mellékvesékre és az idegrendszer fehér anyagára hat. Először 1923-ban írták le, és Schilder-betegségként és szudanofil leukodisztrófiájaként ismerték. 1971-ben dr. Michael Blaw adrenoleukodistrófiának nevezte; adreno = a mellékvesékkel kapcsolatos; leuko = az agy fehér anyagához kapcsolódik; Disztrófia = nem megfelelő növekedés vagy fejlődés.
Klinikai tünetek: Az ALD egy peroxiszomális lerakódási betegség, amelyben a kóros peroxiszómák nagyon hosszú láncú zsírsavak (VLCFA) felhalmozódásához vezetnek a testszövetekben, különösen az agyban és a mellékvesékben. Végül az idegeket körülvevő mielinhüvely megsemmisül, ami neurológiai problémákat okoz. A mellékvesék meghibásodása Addison-kórt okoz. A felhalmozódó VLCFA egy része az étrendből származik, de a túlnyomó részt a szervezet állítja elő. A VLCFA felhalmozódása ALD betegeknél abból adódik, hogy képtelenek lebontani ezeket az anyagokat. Ez a reakció általában a sejt egy peroxiszómának nevezett részében történik. Az ALD betegeknél hiányzik a lebontáshoz szükséges egyik fehérje. A hiányzó fehérjét ALDP-nek (ALD fehérje) nevezik. Ez a hiány viszont az ALDP-t kódoló gén mutációinak vagy hibáinak tudható be. Ez a gén az X kromoszómán található.
Epidemiológia: Az ALD sok népben és különféle etnikai csoportokban fordul elő a világ számos országában, és nem különösebben őshonos egyetlen népcsoport számára sem.
Genetika: Az ALD egy X kromoszómához kötődő betegség, ami azt jelenti, hogy csak férfiaknál tud kitörni, és nők továbbítják. Ez a fajta betegség "X-kapcsolt" néven ismert, mivel a genetikai rendellenesség befolyásolja az X kromoszómát. A nőknek két X kromoszómájuk van, a férfiaknak csak egy. Nőknél az érintett X kromoszóma, amely az ALD génnel rendelkezik, a normál gén hatása miatt nem észrevehető. Azoknak a férfiaknak, akiknek ALD X kromoszómája van, nincs más X kromoszómájuk, amely megvédené őket, ezért a tünetek csak férfiaknál jelentkeznek. Ha egy nő az ALD hordozója, akkor a következő esetek fordulhatnak elő terhesség alatt: 25% egészséges férfi utód, 25% nőstény nő, aki nem hordozó, 25% nőstény hordozó, 25% férfi utód, aki érintett. Egy olyan nemi eredetű betegségben, mint az ALD, a férfi hím utódok mind normálisak lesznek, de az összes lánya hordozó lesz.
Klinikai tanfolyam: Gyermekkori ALD: Az ALD többféle formában jelentkezhet. A klasszikus gyermekszerű forma a legnehezebb, és általában négy és tíz éves kor között kezdődik. Az ALD-betegek kb. 35% -ánál alakul ki a betegség ezen súlyos formája, 65% -uk pedig terápia nélkül is megkíméli. Kezdetben olyan problémák merülnek fel, mint a tanulási zavarok, az észlelési problémák, a koncentrációs zavarok, a hosszú és a rövid távú memória elvesztése, a látásromlás, a koordináció romlása, a járási nehézségek, valamint a viselkedés és a személyiség változása. A mellékvese funkció károsodása fokozott bőrpigmentációt válthat ki ("barnulás", Addison-kór).
A mellékvese-zavar a kortizon orális beadásával szabályozható; azonban a problémás idegrendszeri problémák hozzák létre az elsődleges hátrányt, amelyet a kutatók meg akarnak érteni és kezelni. A végzetes infantilis forma lefolyása általában összefügg az idegrendszer degenerációjával az élet első és a tizedik éve között, ami miatt a beteg ágyhoz kötődik.
Adrenomyeloneuropathia (AMN): A kevésbé súlyos forma, az adrenomyeloneuropathia (AMN), serdülőket vagy felnőtteket érinthet. Az AMN ma már az ALD leggyakoribb formája. Az ALD-betegek körülbelül 50% -át érinti, és terápia nélkül is gyakoribb, mint a betegség súlyos gyermekkori formája. Világos megnyilvánulásai a mellékvese károsodása, a görcsös bénulás, a vizelési nehézség és az impotencia miatt különböző fokú járási nehézségek, néha kognitív hibák, érzelmi rendellenességek és depresszió. A neurológiai hátrány lassan halad több évtized alatt.
Hordozó: Esetenként az ALD hordozó nőknél a későbbi években enyhe neurológiai tünetek jelentkeznek. A klinikai megnyilvánulások általában a progresszív paraparesisre, az érzékelés mérsékelt elvesztésére és a perifériás neuropathiára korlátozódnak. A mellékvese működése szinte mindig ép.
Vizsgálati eljárás: Az ALD/AMN-t egyszerű vérvizsgálattal diagnosztizálják, amelyet nagyon hosszú zsírsavláncokra elemeznek. Noha a teszt megbízható férfiaknál, a normál értékeket mutatja a nők mintegy 20% -ában, akik hordozók, és így hamis negatív eredményt ad. A közelmúltban a DNS-en alapuló vérvizsgálat jelent meg a piacon. Ez az eljárás lehetővé teszi a hordozók egyértelmű azonosítását, és ha a teszt normális, a nő biztos lehet abban, hogy nem hordozó. Diagnosztikai tesztek, a hordozók szűrése és a prenatális diagnózis már lehetséges.
Kutatás: Az ALD témában világszerte intenzív kutatást végeznek. 1993-ban dr. Patrick Aubourg és Dr. Jean-Louis Mandel Franciaországban és dr. Hugo Moser azonosította az ALD-ért felelős gént az Egyesült Államokban. Ez megnyitotta a kapukat a további kutatás számára.
Kezelés: Bár nincs végleges ALD kezelés, kísérleti vizsgálatokat végeznek a Lorenzos olaj diétával és a csontvelő transzplantátumokkal. Nemrégiben olyan új terápiákat vezettek be, mint a lovasztatin és a 4-fenol-butirát, és kutatások folynak annak megállapítására, hogy mennyire hatékonyak. A génterápiát jelenleg a közelmúltban kifejlesztett ALD állatmodellek felhasználásával kutatják, de ezek még nem alkalmasak az emberek számára.