Agomelatin - alkalmazás, hatás, mellékhatások sárga lista
Az agomelatin hatóanyag antidepresszáns, amely szerkezetileg rokon a melatoninnal és nagy affinitással kötődik a melatonin receptorokhoz. A gyógyszert súlyos depressziós epizódok kezelésére használják.
Alkalmazás
Az antidepresszáns agomelatint depresszió és alvászavarok kezelésére használják. A gyógyszer szerkezetileg rokon a melatoninnal.
Alkalmazás típusa
Az agomelatin filmtabletta formájában engedélyezett.
gyógyszertan
Farmakodinamika (hatás)
Az agomelatin melatonerg MT1 és MT2 receptor agonistaként és 5-HT2C antagonistaként működik. A kötelező vizsgálatok azt mutatták, hogy az agomelatin nincs hatással a monoamin felvételére, és nincs affinitása az α- és β-adrenerg, hisztaminerg, kolinerg, dopaminerg és benzodiazepin receptorok iránt. Állatmodellekben az agomelatin alkalmazása a cirkadián ritmusok újraszinkronizálásához vezetett. Az agomelatin növeli a noradrenalin és a dopamin felszabadulását, különösen a frontális kéregben, és nincs hatással az extracelluláris szerotonin szintre.
Farmakokinetika
Abszorpció
adagolás
A máj transzaminázait minden betegnél ellenőrizni kell a kezelés megkezdése előtt vagy az adag emelése után. A kezelés során a transzamináz értékeket rendszeresen ellenőrizni kell kb. 3 hét, 6 hét (az akut fázis vége), 12 és 24 hét (a fenntartó szakasz vége) után, és ha májműködési zavarok jelentkeznek. A kezelést abba kell hagyni, ha a transzaminázok növekedése meghaladja a normál felső határ háromszorosát.
A felnőttek súlyos depressziós epizódjainak kezelésére az ajánlott adag naponta egyszer 25 mg lefekvés előtt. Ha a tünetek nem javultak két hetes kezelés után, az adag naponta egyszer 50 mg-ra emelhető, de ennek figyelembe kell vennie a transzaminázszint emelkedésének nagyobb kockázatát.
Idős betegek
Az agomelatin hatékonyságát 75 évesnél idősebb betegeknél nem igazolták, ezért nem alkalmazható ebben a korcsoportban.
Veseelégtelenség
Óvatosan kell eljárni az agomelatin alkalmazásakor súlyos vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél. Bár súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél nem figyeltek meg szignifikáns változást az agomelatin farmakokinetikai paramétereiben, a klinikai adatok korlátozottak.
Károsodott májfunkció
Az agomelatin ellenjavallt károsodott májműködésű betegeknél. Cirrhotikus betegeknél a 25 mg agomelatin beadása után az expozíció jelentősen megnőtt a májkárosodás nélküli betegekkel összehasonlítva: enyhén krónikus (A-típusú Child-Pugh) esetében 70-szeres, közepesen súlyos (B-típusú Child-Pugh) esetén 140-szeres.
Gyerekek és fiatalok
Az agomelatin nem ajánlott depresszió kezelésére 18 évesnél fiatalabb betegeknél, mivel az agomelatin biztonságosságát és hatékonyságát ebben a korcsoportban nem igazolták.
Mellékhatások
Több mint 8000 depressziós betegen végzett klinikai vizsgálatokban az agomelatin mellékhatásai általában enyheek vagy közepesek voltak, és a kezelés első két hetében jelentkeztek. A leggyakoribb mellékhatások a fejfájás, émelygés és szédülés voltak. Ezek a mellékhatások többnyire átmenetiek voltak, és általában nem vezettek a kezelés leállításához.
Interakciók
A CYP1A2-vel vagy a CYP2C9/2C19-rel kölcsönhatásba lépő gyógyszerek csökkenthetik vagy növelhetik az agomelatin biohasznosulását. A következő vegyületek kölcsönhatásba léphetnek az agomelatinnal:
- Erős CYP1A2 inhibitorok
- Mérsékelt CYP1A2 inhibitorok
- CYP1A2 és CYP2C9/2C19 induktorok (pl. Rifampicin) ➔ Az agomelatin biohasznosulásának csökkenése
- Cigarettázás (CYP1A2 indukció)
Ellenjavallat
Az agomelatin nem alkalmazható:
- Agomelatinnal szembeni túlérzékenység
- Károsodott májműködés (azaz cirrhosis vagy aktív májbetegség) és a megnövekedett transzaminázszint a normál felső érték több mint háromszorosával
- Erős CYP1A2 inhibitorok (pl. Fluvoxamin, ciprofloxacin) egyidejű alkalmazása
Terhesség/szoptatás
terhesség
Mivel nincs elegendő adat az agomelatin terhes nőknél történő alkalmazásáról, elővigyázatosságból kerülni kell a terhesség alatti alkalmazását.
Szoptatás
Mivel nem ismert, hogy az agomelatin kiválasztódik-e az anyatejbe, nem zárható ki az újszülöttek/gyermekek kockázata. Ezért kockázat-haszon értékelést kell végezni arról, hogy meg kell-e szakítani a szoptatást vagy kerülni kell a kezelést.
Vezetési képesség
Mivel a szédülés és az álmosság gyakori mellékhatás, a betegeket figyelmeztetni kell a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre.
Tippek
A lehetséges izolált májműködési zavar miatt az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) azt javasolta, hogy az agomelatin-terápia során rendszeresen ellenőrizzék a májfunkciókat.