Agy. Anaerob glikolízis. Szív. Izom CRM CRM. Máj. Test OAG nélkül. Glükóz (felnőtt) laktát-keton testek (született Lv)
Ketogén diéták Energiaútvonalak A ketogén diéta indikációi az MHM-ben A ketogén diéta módozatai A ketogén diéta egyéb előnyei A ketogén diéta új alternatívái
Ketogén diéták Energia útvonalak Ketogén diéta indikációk az MHM-ben Ketogén diéta módozatai A ketogén diéta egyéb előnyei A ketogén étrend új alternatívái
Anaerob glikolízis GLUT1, GLUT3 Agy-glükóz (felnőtt) Laktát-keton testek (született szint) Szervek OAG nélkül Szív AG, G, L, AA, CC = pls tüzelőanyagok Izommáj CRM CRM Aceton 3OHbutirát AcetoAcetate Liver Mallet 2005 Kodde 2007
Az agy energia szubsztrátjai Glükóz: fő energiaszubsztrát Keton testek: más energia szubsztrát idegsejtekben ketolízis enzimek vannak, de OAG nem. Maximális aktivitás a születéskor: agyi érés szerepe, lipidek mielin szintézise, energia (acetoacetát ++) Hordozó agyi glükóz: GLUT1 (epilepsziás encephalopathiák> mentális retardáció), GLUT3 (klinikailag nem érintett) Keton testek Passzív diffúzió acetonhoz AA és 3OHB hordozók: MCT1 és MCT2 (protoncsatolt monokarbonsav transzporter fehérjék) expressziójuk korrelál a ketózis szintjével MCT1: BBB endoteliális sejtek; laktát-transzporter, piruvát »izombetegségek (mut inhibitor AD/AR); HI/HA (mut aktiv) MCT2 +++ (klinikailag nem érintett) Buckley 1973; Middleton 1973; Booth 1980; Morris 2005; Lockwood és Bailey 1971; Yeh és Zee 1976; Nehlig 1999; Veech 2001; Sokoloff 1973; Nehlig 2004Buckley 1973; Middleton 1973; Booth 1980; Pan 2002; Pierre és Pellerin 2005; Froberg 2001; Merezhinskaya N 2000; Otonkoski 2007; Pellerin 2005
Egyéb szubsztrátok Keton testek (funkcionális OAG) = Ketogenezis = Ketolízis izoleucin Krebs CRM Funkcionális (CC + betegeknél mito, de hatástalan!) A ketogenezis enzimjei HMG CoA szintáz, liáz Mimic defect OAG CAO vagy Sp HMG CoA lyase leucin ac 3 HO-ból származik 3 metilglutár, 3 metilglutakon, 3 metilglutár, 3 HO izoval Ketolízis enzimek HBDH, SCOT, MAT Permanent HYPERKETONEMIA MAT/ACAT1: izoleucinszármazékok (tigglilglicin, ac 2 metil 3 OHibutir, 2 butaneto, acet 2 metilacetoacetacetac
Ketogén diéták Energiaútvonalak A ketogén diéta indikációi az MHM-ben A ketogén diéta módozatai A ketogén diéta egyéb előnyei A ketogén diéta új alternatívái
Ketogén étrend Lipidekben gazdag étrend Trigliceridek (AGCL> Acyl CoA) PUFA (hal- és növényi olajok) nélkülözhetetlen összetevői, melyeket a szervezet nem tud szintetizálni az Arachidonic ac prekurzor, az omega 3, az ac. alfa-linolén Ac. Linol (C18: 6) = az AET 2-5% -a; Ac. Linolén (C18: 3) = az AET összetételének 0,4–1% -a, foszfol mb (agy: 15% arachidon ac, 30% DHA); az mb stabilizáló hatása, hidrofób a + antiepileptikumok (K + csatornák) az mb ingerelhetőségében (Heurteaux 2004) és mb [AGCM (speciális olajok) def OAGCL-hez] A szénhidrátok kárára A lipidek következményei Nincs glükóz
Energetikai szubsztrátok A + + + CoF felhalmozódása (mérgező) Acyl CoAs, Acylcarnitines. SO, L (CRM) Enzy B GLUT1 PDH CRM +/az energiatermelés hiánya OAG: nincs ATP, nincs CC, nincs G (def. 2-es glükoneogenezis) Visceralis rendellenességek: Az éhezés hipoketotikus hipoglikémiája, szív: kardiomiopátia, ritmuszavarok, izmok: myopathia, rhabdomyolysis, máj: hyperammonemia, Reye-szindróma.
A ketogén étrend műveletei és jelzései> kompenzálják az energiahiányt GLUT1, PDH (Klepper 2005; Cornejo 2007) CI, II (szukcináttal, NADH); def. TCA? Funkcionális TCA/CRM Agy ENERGY Szénhidrátok Glikolízis Acetil CoA Krebs Ch. Respi Zsírsavak β oxidáció GLUT1 PDH AGCM: def AGCL (liprocil, liquigen) CI (NADH) CII (szukcinát) Keton testek (máj) Szív izomagy
A ketogén étrend műveletei és jelzései> stimulálják az energetikai gének expresszióját Az energikus gének ketogén étrendjének transzkripciója A mitokondriumok számának növekedése a patkányagyban (NGC, Serrated N, hypocampus) és a foszfokreatin (PCr): kreatin ( Cr) Bough 2006, 2008, Balietti 2008, Nylen 2009, Sato 1995 Az ATP helyreállítása Aldh5a1/egerekben (analóg SDH hiány) és az SDH aktivitás növelése patkányok Purkinje sejtjeiben Myocardium patkány Balietti 2010 Egyéb hiányosságok?
A ketogén étrend műveletei és jelzései> Az 1920-as évek görcsoldója, de felhagyott, mert a fenitoin 1938-ban jelent meg. 15 éven át gondolták, étrendje alacsony glükóz-tartalommal, gyógyszerrezisztens formákban Acetoacetate; Aceton (egy kicsit); PUFA; hidroxi-butirát mechanizmusok Közvetlen hatás (hidrofób> mb) Na, Ca, Chl csatornák (ionos mvts) anti E-ként: idegsejt excitab K + csatornák: CC és PUFA modulálja a sejtek ingerlékenységét, ha korlátozott a glükózszint, csökken az ATP/ADP, csökken a csatorna nyitása, a membrán hiperpolarizációja Az NT gerjesztők (aszpartát és glutamát) a TCA-ra történő beavatkozással növelik a glutamát GABA-értékét (NT-gátló) (stimulálva a glutaminsav-dekarboxilázt; Yudkoff 2008) Norfa-Norgenerg rendszer PUFA-val (ac arachid, DHEA) és noradrenalin ko egér dopamin B-hidroxilázhoz, hiányzik belőlük NE, nem reagál a ketogén citokinek gyulladására (gyulladásos folyamat: E, citok) Wilder 1921; Acheson 2004; Kossoff 2009; Freeman 1998; Vining 1998; Lefevre és Aronson 200; Likhodii 2008; Rho 2002; Vamecq 2005; Xu 2008; Bough és Rho 2007; Weinshenker 2008; Szot 2001
A ketogén étrend hatásai és jelzései> Konvulzív szer glükóz által Gátló foszfoglükóz-izomeráz 2 dezoxiglükózzal Megakadályozza a BDNF (agyi eredetű neurotróf faktor) és TrkB-receptorának (garriga Canut 2006) görcsök expresszióját tényleges transzkripcióval NRSF (a neuron gének negatív szabályozója) ( Huttenlocher 1976; Greene 2003; Maalouf 2008; Bough 2007; Greene 2001) BDNF: modifikus szinaptikus cserék (Lamprecht 2004; Aicardi 2004; Pang 2004; Santi 2006), a glükózzal ellentétben, a CC nem tud energiát szolgáltatni az epilepsziás roham megindításához (Green 2001) -rezisztens epilepszia, epilepszia energetikai betegség összefüggésében
Ketogén diéták Energiaútvonalak A ketogén diéta indikációi az MHM-ben A ketogén diéta módozatai A ketogén diéta egyéb előnyei A ketogén diéta új alternatívái