Akut limfocita leukémia (ALL)
Az akut limfatikus leukémia (ALL) rosszindulatú betegség, amely éretlen limfocitákkal kezdődik. Az ALL a gyermekkori leukémia leggyakoribb formája; felnőtteknél ritka. Az elmúlt évtizedekben intenzív kutatási munkát végeztek az ALL területén, és ennek következtében jelentősen megnőtt a kúrák száma. Az ALL diagnózisa tehát nem vezethet reménytelenséghez. A korábban gyógyíthatatlan betegség sok esetben gyógyíthatóvá vált!
Az akut nyirokleukémia (ALL) a vérképző rendszer rosszindulatú betegsége (vérrák), amelyben a limfociták korai stádiuma kontrollálatlanul degenerálódik és szaporodik. A limfociták fehérvérsejtek és az immunrendszer részét képezik. Szaporodásukat és megújulásukat az egészséges emberek szigorúan szabályozzák. Ez a folyamat egyáltalán nem került a kezébe:
A limfociták éretlen előzetes stádiumának genetikai anyagában bekövetkező változások következtében az érintett sejt ellenőrzése nélkül elkezd osztódni és szaporodni anélkül, hogy normális, funkcionális limfocitákká fejlődne. A kapott sejteket ún nyirokrobbanások vagy Limfoblasztok kijelölt. Gyorsan terjednek a csontvelőben, és megakadályozzák az egészséges vérsejtek képződését ott. A robbanások végül a vérben és a nyirokrendszeren keresztül oszlanak el a testben, és megtámadhatják és károsíthatják más szerveket.
Okai és gyakorisága
Az akut limfoblasztos leukémia nem örökletes betegség, és a rák egyéb formáihoz hasonlóan nem fertőző és nem is terjedhet más embereknek. Az ALL-et a csontvelőben rosszindulatú, genetikai változások okozzák, amelyek az élet során megszerezhetők. Az ionizáló sugárzást és bizonyos kémiai anyagokat ennek kockázati tényezőknek tekintik. Még néhány gyógyszer is, amelyet maguk a rák kezelésére használnak, ritka esetekben kiválthatja az úgynevezett másodlagos ALL-et később. Az esetek döntő többségében azonban teljesen tisztázatlan, hogy mi okozta a betegséget.
Az ALL ritka rák. Évente mintegy 1,1 új esetet diagnosztizálnak 100 000 lakosra. Az ALL minden korosztályt érinthet, de leggyakrabban 5 év alatti gyermekeknél fordul elő (5,3 eset 100 000 lakosra évente). 6 éves kortól csökken az ALL kialakulásának valószínűsége. Felnőttkorban a betegség előfordulása 50 éves kortól ismét folyamatosan növekszik. A 80 év felettieknél évente 100 000 lakosra körülbelül 2,3 ember betegszik meg, a férfiakat valamivel gyakrabban érintik, mint a nőket.
Tünetek
Az ALL tünetei általában néhány héten belül jelentkeznek. Ezek egyrészt a normál vérsejtek elégtelen számából, másrészt a nyirokrobbantásokkal járó szervek fertőzéséből erednek:
Sok beteg elveszíti étvágyát és lefogy. A betegek felének láza van, amely a leukémia következtében vagy egyidejűleg fennálló fertőzések kapcsán figyelhető meg. Néhány betegnek alig vannak tünetei, és a leukémiát véletlenül fedezik fel egy rutin vérvizsgálat során.
Minden leírt tünet más, viszonylag ártalmatlan betegségek összefüggésében is jelentkezik, és a legtöbb esetben semmi köze a leukémiához. Ha a tünetek továbbra is fennállnak, tanácsos az okot orvosnak tisztázni. Ha valóban fennáll az akut limfoblasztos leukémia, a kezelést a lehető leghamarabb el kell kezdeni.
Az ALL diagnózisa
Leukémia gyanúja esetén kiterjedt vér- és csontvelővizsgálatokra van szükség a diagnózis megerősítéséhez, majd a leukémia típusának meghatározásához. Az úgynevezett képalkotó módszerek segítségével meghatározzák a betegség mértékét is.
Ha a háziorvos/belgyógyász a kórtörténet és a fizikai vizsgálatok alapján akut leukémia bizonyítékát találja, akkor először a vért fogja megvizsgálni. Ha a leukémia gyanúja beigazolódik, mert például éretlen sejtek találhatók a vérben, vérszegénység vagy trombopénia van jelen, akkor a diagnózist a csontvelő elemzésével is meg kell erősíteni. Az ilyen vizsgálatot egy speciális kórházban végzi a vér- és rákbetegségek szakembere (hematológus/onkológus). Helyi érzéstelenítésben (csontvelő szúrás) fecskendővel veszi ki a csontvelőt a csípőcsontból vagy a szegycsontból. Ez a rövid, ambuláns eljárás kissé kényelmetlen lehet a beteg számára, mivel néhány percbe telik, amíg a csontvelő bejut a fecskendőbe.
A csontvelő későbbi laboratóriumi vizsgálatai tartalmazzák az érintett sejtek külső, genetikai és immunológiai jellemzőit. Az elemzés segítségével a leukémia típusa mellett a betegség pontos altípusa is meghatározható. Mivel az akut limfoblasztos leukémia altípusai jelentősen különböznek betegségük lefolyásában, prognózisában és a különböző terápiákra adott válaszaikban, a csontvelő alapos vizsgálata elengedhetetlen a megfelelő kezelési terv kidolgozása érdekében.
Ha ALL-t észlelnek, az egyedi esettől függően további vizsgálatokra van szükség annak érdekében, hogy a test egyéb szerveit nyirokrobbanásokkal tudjuk kizárni. Ide tartoznak a mellkas röntgenfelvételei, a komputertomográfia, valamint a szív és más belső szervek ultrahang vizsgálata. Ezenkívül mintát vesznek a gerincvelő folyadékából (ágyéki lyukasztás) annak megállapítására, hogy van-e leukémia az agyban.
A terápia megkezdése utáni további folyamatban csontvelő defektek és egyéb ellenőrzések szükségesek. Például MRD diagnosztikával ellenőrizhető, hogy a leukémia teljesen visszafejlődött-e (remisszió), és egy közelgő relapszus korai stádiumban kimutatható-e.
MINDEN alcsoport és kockázati tényező
Az ALL nem egységes betegség. Mivel a limfociták rosszindulatú változásai a sejtek fejlődésének különböző szakaszaiban fordulhatnak elő, az ALL különböző altípusai vannak (1. ábra).
1. ábra: Az ALL alcsoportok fejlődése a különböző érettségi fokú nyiroksejtekből. Az ALL különféle formái a normális B és T sejtek érésének (kék háttér) (sárga háttér) fejlődési szakaszai alapján alakulhatnak ki. A blasztok az egészséges sejt jellemzőit hordozzák magukban, amelyekből származnak.
A nyirokrobbanásoknak megvan a jellemzője annak a sejtnek, amelyből származnak, és fejlődési szakaszuk lehet éretlen vagy érett. Az ALL altípusát és az alapjául szolgáló genetikai változásokat összehasonlító laboratóriumi vizsgálatokkal lehet meghatározni, mint például mikroszkópia, citokémia, immunfenotipizálás, molekuláris genetika, citogenetika vagy in situ hibridizáció. Az immunfenotipizálás segítségével az ALL két fő csoportja különböztethető meg: a T-sejt ALL és a B-cellás ALL. A következő táblázat az egyes alcsoportok gyakoriságát mutatja.
B-cellás ALL
Pro-B ALL
Közös MINDEN
B előtti MINDEN
Lejárat B MINDEN
75%
20%
40%
10%
5%
T-sejt ALL
Pro-/pre-T ALL
Kortikális/thymás T ALL
Érettség T MINDEN
25%
6%
13%
6%
A közös vagy pre-B-ALL-ben szenvedő betegek egy részében genetikai változás is bekövetkezik, amelyet Philadelphia kromoszómának (Ph + ALL; ejtsd: Philadelphia pozitív ALL) vagy transzlokációnak t (9; 22) neveznek. A Ph + ALL főleg idősebb betegeknél fordul elő, és kevésbé reagál a hagyományos kemoterápiára. Az elmúlt években azonban új gyógyszereket fejlesztettek ki, amelyek jelentősen javították a kezelés eredményeit és az érintett betegek prognózisát.
Az ALL másik speciális formája az ún Burkitt-limfóma amely hasonlít az érett B-ALL-re. Az érett B-ALL-szel szemben azonban Burkitt-limfómában szenvedő betegeknél kevesebb nyirokcsomó található a csontvelőben. A beteg sejtek elsősorban a nyirokcsomókat kolonizálják. A Burkitt-limfóma más kezelést igényel, mint a többi ALL-alcsoport, de általában jól reagál a megfelelő terápiára.
Kockázati tényezők
Különböző vizsgálatok során azt tapasztalták, hogy az akut limfoblasztos leukémia gyógyulásának esélye különféle kockázati tényezőktől függ. Ezek a tényezők lehetővé teszik annak prognózisát, hogy a beteg mennyire reagál a hagyományos terápiára, és mekkora a valószínűsége annak, hogy a beteg visszaesést (visszaesést) szenved. A visszaesés azt jelenti, hogy a leukémia sejtek a betegség kezdeti elnyomása után ismét szaporodnak. Ezért a beteg számára megfelelő terápia többek között a következő kockázati tényezők alapján történik:
- Az ALL alcsoportja
- A beteg kora
- A fehérvérsejtek (leukociták) a diagnózis felszámolásakor számítanak
- A beteg általános egészségi állapota
- A beteg reakciója a terápiára
Ezen kockázati tényezők áttekintése után a betegeket egy kockázati csoportba sorolják, hogy megkapják azt a terápiát, amely a legjobb gyógyulási esélyt kínálja egyedi esetükben. A kedvezőtlen kockázati csoportba tartozó betegek intenzívebb (erősebb) terápiát kapnak a visszaesés kockázatának csökkentése érdekében. Ebben az esetben a kockázat pusztán a megnövekedett valószínűséget jelzi. Senki sem tudja pontosan megjósolni, hogy a beteg a kockázati tényezők ellenére is szenved-e visszaesést.
Az ALL prognózisa az egyes kockázati csoportokban széles ingadozásokat mutat. A leukémiamentes túlélés adatai kevesebb, mint 10% és jóval meghaladják az 50% -ot. Összességében az ALL az esetek 35-50% -ában gyógyítható intenzív kombinált kemoterápiával.
Akut limfoblasztos leukémia kezelése
Az ALL súlyos betegség, amelyet nem kezelve néhány héten belül halálhoz vezet. Ezért rendkívül fontos, hogy a terápiát közvetlenül a diagnózis után kezdjék el. Az ALL kezelésének legfontosabb része a kemoterápia kísérő terápiával a mellékhatások kezelésére. Radioterápia vagy csontvelő-transzplantáció is alkalmazható egyedi esetekben. A terápia minden alkotóeleme a leukémiás sejtek lehető legteljesebb megölését szolgálja a test minden részén, hogy a csontvelő visszaállíthassa eredeti funkcióját - a vérképződést.
Az ALL kezelését, ha lehetséges, olyan klinikán kell elvégezni, amely rendelkezik tapasztalattal a leukémia - különösen az ALL - kezelésében. A megfelelő klinika kiválasztásáról itt tudhat meg többet. Mivel a kezelés hosszadalmas és megterhelő, a betegeknek és hozzátartozóiknak átfogóan tájékoztatniuk kell magukat a tervezett folyamatról. A kezelőorvos részletesen beszél a pácienssel, és tájékoztatja az összes kezelési lehetőségről.
kemoterápia
A kemoterápiában a betegnek citosztatikus gyógyszereket neveznek, amelyek specifikusan gátolják a leukémia sejtek növekedését. Mivel egyetlen gyógyszer általában nem elegendő az összes robbanás elpusztításához, több különböző hatásmódú gyógyszer kombinálódik. Infúzióban, fecskendőben vagy tabletták formájában adják be. A kemoterápiát több ciklusra osztják, amelyeket szünetek (intervallumok) választanak el egymástól, amelyek során az egészséges sejtek regenerálódhatnak. A terápia sikerességének felmérése érdekében a csontvelőt és más érintett régiókat rendszeres időközönként ellenőrizzük.
sugárkezelés
A nyirokrobbantások hatással lehetnek az agyra is, ahol a kemoterápia önmagában nem pusztítja el őket megfelelően. Ezért a koponyába történő sugárzás a kezelés szerves része ALL-ben. Biztonságosan el kell távolítania a koponya leukémiás sejtjeit annak megakadályozása érdekében, hogy ezek a robbantások képezzék a kiújulás kiindulópontját. Burkitt-limfómában vagy T-ALL-ben a mediastinalis tér (a mellkasban a tüdő, a nagy szív- és tüdőerek, valamint a légcső és a nyelőcső közötti tér) besugárzására is szükség lehet. Néhány betegnél úgynevezett mediastinalis daganat alakul ki, a nyirokrobbanások hatalmas felhalmozódása. A sugárterápia szintén fontos szerepet játszik az őssejt-transzplantáció előkészítésében.
Őssejt-transzplantáció
Egy másik kezelési lehetőség az őssejt-transzplantáció. Ennek a terápiának a célja a beteg csontvelő egészségesekkel való helyettesítése. Az őssejt-transzplantáció során a megfelelő donorból származó (allogén) vagy ritkábban magától a betegtől származó (autológ) tisztított vér őssejteket infundálják a betegbe. A sikeres terápia érdekében először le kell ölni az összes leukémia sejtet. Ez erős kemoterápiával és sugárzással érhető el, amely a nyirokrobbanások elpusztítása mellett a csontvelőben lévő egészséges sejteket is elpusztítja. Mivel ez egy stresszes és kockázatos terápia, a betegnek általános állapotot és életkorát tekintve alkalmasnak kell lennie az őssejt-transzplantációra. ÖSSZ-ben őssejt-transzplantációt általában csak akkor hajtanak végre, ha a leukémia sejtek jellemzői alapján feltételezni kell, hogy nagy a relapszus kockázata, vagy ha a beteg már szenvedett relapszust.
Terápiás tanulmányok
Németországban a legtöbb ALL beteget terápiás vizsgálatok keretében kezelik. Itt a páciens hozzáférhet a legfrissebb tudományos eredményekhez, és innovatív gyógyszerekkel és ennek megfelelően naprakész kezelési stratégiákkal kezelik. A tanulmányban való részvétel nem jelenti azt, hogy az alkalmazott gyógyszerek kísérleti jellegűek. A cél inkább az ALL kezelési stratégiáinak javítása a jövőben. A beteg számára megfelelő vizsgálat eldöntését a kezelőorvossal együtt kell meghozni. Különböző kritériumok játszanak szerepet, például a betegség jellemzői, a betegség fázisa, az előkezelés, az életkor és a kockázati tényezők. A vizsgálatban való részvétel végső döntését mindig maga a beteg hozza meg.
Németországban több mint 100 klinika vesz részt a Német akut limfoblasztos leukémia vizsgálati csoport felnőtteknél (GMALL vizsgálati csoport) és e tanulmánycsoport terápiás ajánlásain alapulnak. Ez azért fontos, mert az ALL nagyon ritka betegség, és az egyes orvosoknak alig van lehetőségük széleskörű tapasztalatok megszerzésére. Azok a betegek, akik részt vesznek a GMALL-vizsgálatokban, vagy akiket a GMALL-terápiás ajánlások szerint kezelnek, hozzájárulhatnak ahhoz is, hogy egészségügyi adataikat álnevesített formában központi nyilvántartásban tárolják. Ezek az adatok hozzájárulnak a jövőben az ALL betegek gyógyulási esélyeinek további javításához. A jelenlegi GMALL-tanulmányok megtalálhatók a német leukémiás vizsgálati nyilvántartásban. A gyermekeket az ALL gyermekgyógyászati vizsgálata részeként kezelik (BFM vizsgálati csoport). A 15-18 éves serdülők mindkét vizsgálati csoportban kezelhetők.
A visszaesés kezelési lehetőségei
Ha az ALL visszaesik, először újra kemoterápiát végeznek. Késői relapszusokban az indukciós terápiát meg lehet ismételni a teljes remisszió elérése érdekében. Korai relapszusok esetén, vagy ha a betegség nem reagál a terápiára (a terápia sikertelensége), a terápiás vizsgálatok részeként különféle lehetőségeket tárnak fel, például új gyógyszerekkel. Itt fontos, hogy a kezelő orvosok tájékoztatást kapjanak az összes jelenleg elérhető terápiás lehetőségről. A cél a teljes remisszió elérése. Az őssejt-transzplantációt gyakran akkor hajtják végre, ha az életkor és az általános állapot megengedi, és ha donor található.
Utógondozás
A gyógyulások száma MINDEN gyermeknél és felnőttnél folyamatosan nőtt az elmúlt évtizedekben. Rendszeres utóvizsgálatokra van azonban szükség. Ezek közé tartozik egy általános fizikai vizsga, valamint a vér- és csontvelő-ellenőrzés. A cél a terápia visszaesésének vagy késői hatásainak jeleinek felderítése korai stádiumban. A diagnózis és a terápia vége közötti távolsággal a vizsgálatok közötti intervallumok meghosszabbodnak. A kezelőorvos tanácsot ad egy rehabilitációs intézkedés (rehabilitáció) lehetőségéről is. Általában az egészségbiztosítások finanszírozzák, és jó átmeneti lehetőséget kínál arra, hogy visszatérjen a "normális" élethez.
A betegazonosító igazolványt ingyenesen felajánlják minden olyan beteg számára, akit egy GMALL vizsgálatban vagy a GMALL terápiás ajánlással összhangban kezeltek. Ez alapvető információkat tartalmaz a betegségről és a beteg korábbi kezeléséről. Amikor a beteg először jelentkezik orvosnál, az orvos az azonosítóval gyorsan és átfogóan tájékozódhat a beteg sajátos egészségügyi helyzetéről. A beteg fontos információkat, jövőbeni kezelési időpontokat vagy gyógyszereket is bevihet az igazolványba. Ezen túlmenően, a kártya információkat tartalmaz a weboldalakról, további naprakész és hasznos információkkal az orvosok és a betegek számára. Kérésre a betegigazolványt kezelő hematológustól vagy onkológustól szerezheti be.
A kompetencia hálózat leukémiájának tájékoztató kiadványa