Alkoholmentes szteatotikus májbetegség - CD4 T-limfociták szelektív elvesztése és fejlődés

Antoine L’Hermitte, Sandrine Pham, *, Mathilde Cadoux, * és Jean-Pierre Couty **

alkoholmentes

Institut Cochin, Université Paris-Descartes, Sorbonne Paris Cité, CNRS UMR 8104, Inserm U1016, Reprodukciós, Fejlesztési és Rákügyi Minisztérium, 22, rue Méchain, 475014 Párizs, Franciaország

A szerzők egyformán járultak hozzá a kézirathoz

A metabolikus szindróma jelentős közegészségügyi probléma, amelyet számos klinikai vagy laboratóriumi eltérés társul: elhízás, inzulinrezisztencia, 2-es típusú cukorbetegség, artériás magas vérnyomás és/vagy diszlipidémia [1] (→).

(→) Lásd D. Junquero és Y. Rival összefoglalását, Kisasszony n ° 12., 2005. december, 1045. oldal

(→) Lásd a tematikus kérdést Tumor mikrokörnyezet, Kisasszony n ° 4, vol. 2014. április 30

Ezenkívül e munka túlnyomó többsége lehetővé tette az immunfigyelés elkerülését a rákos sejtek alapvető jellemzőjeként [4].

Veleszületett immunitás és szerzett immunitás alkoholmentes steatotikus májbetegség esetén

Jelenleg a mikrokörnyezet két sejttípusa, a máj karcinogenezisének potenciális szereplője, főként a munka tárgya volt: a máj parenchyma csillagsejtjei, amelyeket az A-vitamin tárolására használnak, de mindenekelőtt a májban vesznek részt. krónikus gyulladás által kiváltott fibrózis és veleszületett immunsejtek. A májnak sajátos immunrendszere van, amelyet speciálisan veleszületett immunitású sejtekkel gazdagítanak, beleértve a májszövet rezidens populációit, a Kupffer 2 sejteket és az NK/NKT párokat (természetes gyilkos és természetes gyilkos T), amelyek aktívan részt vesznek e szövet homeosztázisában [5].

Az adaptív immunsejtek (T és B limfociták) HCC-ben betöltött szerepét is tanulmányozták, anélkül azonban, hogy hatásmechanizmusukat valódi mechanisztikusan bemutatták volna. A közelmúltban új egérmodellek, amelyek olyan étrendet fogyasztottak, amely utánozza az emberekben a NAFLD minden szakaszát, tovább vizsgálták e sejtek szerepét az adaptív immunitásban. Különösen az NKT sejtek és a CD8 + T limfociták bizonyítottan részt vesznek a hepatociták zsírsav felszívódásának fokozásában (fokozott steatosis) keresztül a LIGHT citokin szekréciója (vagy TNFSF14, tumor nekrózis faktor szupercsalád tag 14), amelyet embereknél is találtak. A CD8 + T limfociták és az aktivált (citokineket termelő) NKT sejtek együttes hatása drámai módon növeli a májkárosodást, hozzájárulva a steatohepatitis (NASH) kialakulásához. A HCC megjelenését az NF-κB jelátviteli út egyidejű aktiválásával is elősegíti (nukleáris faktor-kappa B) és a limfotoxin béta receptor-függő útvonal (LTB, más néven tumor necrosis faktor C [TNF-C]) [5].

A CD4 + T limfociták szelektív csökkenése a NAFLD-ben HCC-re fejlődik

A szerzők a májba beszivárgó immunsejteket egyrészt a NAFLD-vel, másrészt a NAFLD-t HCC-vel jellemezték. Ezekben a májokban a kontrollokhoz képest a myeloid szuppresszor sejtek növekedését tapasztalták CD11b + Gr1 + (myeloid eredetű szuppresszor sejtek, MDSC) és dendritikus sejtek [8–10], de meglepő módon a hagyományos CD4 + T-sejtek csökkenése [14] (→).