Alkoholmentes zsírmájbetegség

Epidemiológia, tanfolyam, diagnózis és terápia

Alkoholmentes zsírmájbetegség - epidemiológia, klinikai lefolyás, vizsgálat és kezelés

WeiЯ, Johannes; Rau, Monika; Geier, Andreas

zsírmájbetegség

  • elemeket
  • Szerzői
  • Ábrák és táblázatok
  • irodalom
  • Betűk és megjegyzések
  • statisztika

Háttér: A globális elhízási járvány miatt a zsírmájbetegségek is fokozódnak. Az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD) előfordulása a normál populációban jelenleg 14–27%.

Módszer: A PubMed-ben szelektív irodalomkutatást végeztek az 1995–2013 közötti időszak publikációi után.

Eredmények: Az "alkoholmentes zsírmájbetegség" kifejezés a betegségek széles körét öleli fel. Ez a gyenge gyulladás nélküli, kevés vagy egyáltalán nem előrehaladott zsírmájtól kezdve az alkoholmentes steatohepatitisig (NASH), gyulladásos reakciókkal és hepatocita károsodással - fibrózissal vagy anélkül. A NAFLD-ben szenvedő betegek körülbelül 5-20% -ánál alakul ki a NASH, amely az esetek 10-20% -ában magasabb fokú fibrózissá válik. Nál nél Következtetés: Elvileg a betegség visszafordítható, így legalább 3-5% -os súlycsökkentésre van szükség.

Az "alkoholmentes zsírmájbetegség" (NAFLD) kifejezés alatt a máj steatosisát értjük, amelynek zsírtartalma meghaladja a máj súlyának 5–10% -át, vagy a hepatociták azonos mértékű makroszteatózisát, amely nem a megnövekedett alkoholfogyasztásnak köszönhető. Nők: ≤ 20 g/d, a férfiak ≤ 30 g/d) feltételes. Vegyes formák lehetségesek a NAFLD és az alkoholos zsírmáj betegség között. A diagnózis felállításához a máj steatosist képalkotással vagy szövettani vizsgálatokkal kell igazolni, a másodlagos steatosis egyéb oka nélkül (doboz). A NAFLD általános kifejezés egyrészt magában foglalja az egyszerű vagy nyájas zsírmájat (NAFL, "alkoholmentes zsírmáj"), amelyben a kis vagy nagy cseppek mellett szövettanilag sem mutatható ki gyulladásos változás, másrészt az alkoholmentes steatohepatitis (NASH, "alkoholmentes steatohepatitis") amelyet hepatocita károsodással járó gyulladásos reakció jellemez, például ballonozás és necroapoptosis fibrózissal vagy anélkül (1).

Európában és az USA-ban az alkoholmentes zsírmájbetegség vált a krónikus májbetegség leggyakrabban diagnosztizált okává, nem utolsósorban a probléma fokozott tudatosságával is (2, 3). Az Egyesült Államok Nemzeti Egészségügyi és Táplálkozási Vizsgálatának (NHANES) adatai szerint a krónikus májbetegségek aránya a NAFLD-vel 1988 és 2008 között 47% -ról 75% -ra nőtt. Ennek oka valószínűleg az anyagcsere-kockázati tényezők növekedése, a népesség elöregedésével is összefüggésben. Ugyanebben az időszakban a metabolikus szindróma tényezőinek prevalenciája is erősen megnőtt:

  • Elhízás 21-33% között
  • zsigeri elhízás 35 és 51% között
  • 2-es típusú cukorbetegség 5,6–9,1%
  • Inzulinrezisztencia 23-35%
  • artériás hipertónia 22–34% (2).

A NAFLD köztudottan szorosan kapcsolódik ezekhez a tényezőkhöz. Zsíros májbetegeknél az elhízás prevalenciája 30 és 100%, a 2-es típusú diabetes mellitusé 10 és 75% között van (4). A Gazdasági Együttműködési és Fejlesztési Szervezet (OECD, Gazdasági Együttműködési és Fejlesztési Szervezet) 2010-es adatai szerint Németországban a felnőttek 14,7% -a elhízott (testtömeg-index [BMI]> 30 kg/m 2) - egy jelentős növekedés 2000-hez képest (11,5%) (5).

Európában a NAFLD előfordulása a népességben 20–30% -ra becsülhető (3). Figyelembe véve a torzító hatásokat, még a legújabb ultrahangos technológiával is (érzékenység 88%, specificitás 91%; [e1]), az eredmény korrigált prevalencia 13,9–26,6%, ami arra utal, hogy a tényleges prevalencia alacsonyabb az ultrahangnál megfigyeltnél tudott. Ha figyelembe vesszük az általános populáció speciális alcsoportjait, akkor a megfigyelt prevalencia a kiválasztatlan gyermekek 2% -ától a kiválasztott kockázati csoportok, például a 2-es típusú cukorbetegek 44% -áig terjed (3). Jelenleg nincsenek megbízható adatok a fejlett NAFLD vagy a cirrhosis prevalenciájáról.

A közelmúltban a NAFLD erőteljes növekedését figyelték meg, különösen a serdülők és az idősebb emberek körében: Egy ausztrál kohorszban a serdülők között a prevalencia 12,8% volt, a lányok egyértelműen magasabbak, mint a fiúk (16,3% vs. 10 (1%) (6). A holland adatok 35% -os arányt mutattak az idősebb betegeknél (átlagéletkor 76 év) (7).

A prevalencia nemcsak a vizsgált populációtól, hanem az alkalmazott vizsgálati módszertől is függ, néha jelentős eltérésekkel. Két potenciális élő májdonorral végzett vizsgálat kimutatta a szövettanilag igazolt NAFLD-t az esetek 20, illetve 51% -ában (8, e2). Szonográfiailag a diagnózis aránya a vizsgált populációtól függően 17 és 46% között változott (9, e3). Világszerte a NAFLD előfordulását az általános populációban 6% és 33% között feltételezik, 20% -os mediánnal, a NASH becsült prevalenciája lényegesen alacsonyabb, 3-5% (9).

A NAFLD jól ismert kockázati tényezője az elhízás, mind a magas BMI, mind a zsigeri elhízás növeli a kockázatot. Morbid elhízásban (BMI> 40 kg/m 2) szenvedő betegeknél, akik bariatrikus műtéten esnek át, a NAFLD előfordulása akár a 90% -ot is meghaladhatja (1). Az utóbbi időben azonban az is világossá vált, hogy a fizikai felépítés és a zsíreloszlás jobban tükrözi a mortalitást, mint a tiszta BMI (10, e4).

A NAFLD aránya magasabb, mint a normál populációban a 2-es típusú cukorbetegségben (9). Ultrahang alapú vizsgálat 69% -os prevalenciát mutatott a 2-es típusú cukorbetegeknél (11). A zsíranyagcserének szintén nem elhanyagolható hatása van. Ezekben a betegeknél például megemelkedett trigliceridszint és csökkent HDL-koleszterinszint figyelhető meg. A lipid anyagcsere klinikán diszlipidémiában szenvedő betegeknél a NAFLD prevalenciája 50% volt (e5). Érdekes módon a NAFLD kockázata minden egyes metabolikus kockázati tényezővel növekszik, függetlenül a cukorbetegség jelenlététől (4). Függ az olyan tényezőktől is, mint az életkor, a nem és az etnikum. A férfi nem, az idősebb kor és a spanyol származás jelentősen nagyobb kockázatot jelent a NAFLD kialakulásában (9, e6).

A betegség természetes lefolyása

A szonográfia vagy az elasztográfia eredményeivel együtt ezek a klinikai eredmények segíthetnek a betegek azonosításában a májbiopszia tisztázása vagy a szoros klinikai és szonográfiai nyomon követés érdekében (félévente a NASH esetében). A 2-es típusú cukorbetegség és a NAFLD nagy egybeesése indokolja a diabétesz rutinszűrését (HBA1c, ha szükséges, orális glükóz tolerancia teszt).

A NAFLD és a NASH terápiás lehetőségei jelenleg elsősorban az étrendbe és az életmódba való beavatkozásra korlátozódnak. Eddig nincs olyan hosszú távú gyógyszer, amely kedvezően befolyásolná a fibrózis lefolyását. A leghatékonyabb kezelés a súlycsökkentésből és az intenzív életmód-módosításból áll, fokozott testmozgással, amelyről kimutatták, hogy javítja a szövettani eredményeket (1 Egy randomizált, kontrollált vizsgálatban a fizikai aktivitás heti 200 percre történő mérsékelt intenzitással történő növelése 48% -on belül 9% -os súlycsökkenést és a máj szövettanának jelentős javulását eredményezte a steatosisban és az necro-gyulladásban (34). Általában úgy tűnik, hogy legalább 3-5% -os súlycsökkentésre van szükség ahhoz, hogy pozitív hatást gyakoroljon a steatosisra, az necro gyulladás tekintetében nagyobb, legalább 9% -os súlycsökkenés szükséges (1).

Az elmúlt években különféle gyógyszeres megközelítéseket is vizsgáltak randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatokban. Úgy tűnik, hogy a metforminnak nincs jelentős hatása. Egy metaanalízis nemrégiben kimutatta, hogy a metforminnal végzett kezeléstől az életmódbeli beavatkozással kombinált hat-tizenkét hónapos kezelés nem javította sem a transzaminázokat, sem a máj szövettani viszonyait önmagában az életmódbeli beavatkozáshoz képest (9). Egy további metaanalízis és egy eset-kontroll vizsgálat in vitro vizsgálattal kombinálva azonban arra utal, hogy a metforminnak jótékony hatása lehet a HCC előfordulására (35, 36). Úgy tűnik, hogy a pioglitazon pozitív hatással rendelkezik, amelyről kimutatták, hogy mind a steatosis, mind a gyulladás javítja a különféle vizsgálatok során (37, 38). A fibrózisra gyakorolt ​​hatás ellentmondásos. Ezen betegeknél nincsenek adatok a hosszú távú hatásokról és a biztonságosságról sem (1, 9).

Mivel úgy tűnik, hogy az oxidatív stressz központi szerepet játszik a májsejtek károsodásában a NASH összefüggésében, megvizsgálták az antioxidáns E-vitamin betegségre gyakorolt ​​hatását is. A nem diabéteszes betegeknél végzett randomizált, placebo-kontrollos PIVENS-vizsgálatban az E-vitamin 2 év elteltével képes volt csökkenteni a transzaminázokat, és szövettanilag is javította a steatózist és a gyulladást, de nem a fibrózis mértékét (38 Az amerikai iránymutatás ezért az E-vitamint javasolja a nem diabéteszes betegeknél, akiknek szövettanilag igazolt NASH-ja van, de mindaddig, amíg megbízható adatok nem állnak rendelkezésre, nem javasolják cukorbetegeknél, szövettan hiányában, NASH-cirrhosisban vagy kriptogén cirrhosisban (1).

A NAFLD betegeknél D-vitamin-hiány áll fenn a fibrózis és a nekroinflammáció mértékétől függően (39). A kedvező metabolikus és gyulladáscsökkentő hatásokra való tekintettel a szubsztitúciónak ésszerűnek tűnik ezeknél a betegeknél, és jelenleg a vizsgálatok során vizsgálják (40).

Az elhízás növekvő gyakoriságával a NAFLD lett a leggyakoribb krónikus májbetegség mind Európában, mind az Egyesült Államokban, amellyel a klinikák és a praxisok orvosai egyre nagyobb valószínűséggel kerülnek szembe. A magas kockázatú betegeket a klinika, a szonográfia (esetleg elasztográfiával) és a validált kockázati pontszámok kombinációjával lehet azonosítani a szoros hálós követés során, amely során különösen a rezidens kollégáknak van fontos kontroll funkciója.

Összeférhetetlenség
Prof. Geier anyagi támogatást kapott a Burgerstein Vitamine cégtől (SASL34 tanulmányi gyógyszer) és a Velux Alapítványtól (harmadik féltől finanszírozott SASL34 tanulmány)

A többi szerző kijelenti, hogy nincs összeférhetetlenségük.

Kéziratos dátumok
Készült: 2013. december 27, módosított változat elfogadva: 2014. április 15

A szerző címe
Prof. Dr. med. Andreas Geier
Würzburgi Egyetemi Klinika, Orvosi Klinika és Poliklinika II
Fókuszban a hepatológia, Oberdьrrbacher Strasse 6, 97080 Würzburg
[email protected]

Hogyan kell idézni
WeiЯ J, Rau M, Geier A: Alkoholmentes zsírmájbetegség - epidemiológia, clincalis lefolyás, vizsgálat és kezelés. Dtsch Arztebl Int 2014; 111: 447-52. DOI: 10.3238/arztebl.2014.0447