ALKOHOL-METABOLIZÁLÁS - Doctor Info Ro
A testben lévő alkohol két különböző műveletet hajt végre: közvetlenül befolyásolja a központi idegrendszer működését, és metabolizálódik, hogy kalóriákat nyújtson, amelyeket a szervezet felhasználhat, és ezáltal befolyásolja az anyagcsere folyamatokat, különösen a májban. Az alkoholt a szervezet energiaforrásként felhasználhatja, mint minden ételt. A nyugalmi állapotban felszívódó alkohol a test kalóriaigényének jelentős részét fedezi, terhelési állapotban azonban az arány csökken.
A portális keringésen keresztül az alkohol eljut a májba, ahol 90% -ban metabolizálódik. Az alkohol eliminációs kapacitását I00 mg/kilobody/óra értékre becsülik. Az alkohol extrrahepatikus oxidációja csekély jelentőségű, amely magában foglalja a maghólyagokat, a vesét, az agyat és a vastagbelet. 2-8% -a eliminálódik légzéssel, epével, gyomornedvvel, nyállal és könnyekkel.
Egy vitatható kérdés, amelyet érdemes megemlíteni, az alkohol-anyagcsere első szakaszának eloszlását és elhelyezkedését érinti, legyen szó gyomor- vagy májrészről, valamint arról, hogy vannak-e nemi vonatkozású jellemzői. Így Ammon és mtsai. kimutatták, hogy mérsékelt alkoholtartalmú körülmények között, egy könnyű ebéd után, a szex csak kismértékű és független hozzájárulása miatt a gyomor az alkohol-anyagcsere első szakaszában van .
Egy másik érdekes szempont az alkohol-anyagcsere bakteriokolonikus útját érinti. Ebben az intrakolonikus etanolt először bakteriális ALD hatására acetaldehiddé oxidálják. Az acetaldehidet ezután vagy ALD-vel oxidálják a vastagbél nyálkahártyájává, vagy a baktériumok ALD-ját acetáttá. Az acetaldehid egy része azonban felszívódhat a portális keringésbe, és ezért metabolizálódik a májban. Ez a bakteriokolonikus út magyarázhatja egyes bevitt alkoholmennyiségnek megfelelő kalóriák eltűnését. A vastagbél nyálkahártyájában az ALD alacsony aktivitása miatt megnövekedett mennyiségű acetaldehid található a vastagbélben (valójában az alkohol-anyagcsere során a legnagyobb mennyiségű acetaldehid a vastagbélben található, és nem a májban).
A vastagbél-acetaldehid számos jelenségért felelős:
Az alkoholfogyasztással járó hasmenés patogenezise;
A fokozott alkoholfogyasztással járó vastagbélpolipok és rák kockázata;
A portál keringésben történő felszívódás és a májban zajló anyagcseréje miatt hepatotoxikus hatású lehet; emellett a belekből származó endotoxint okoz, amely hozzájárul az alkohollal összefüggő hepatotoxicitáshoz. Ezért úgy tűnik, hogy kísérletileg megelőzhető olyan antibiotikumokkal, amelyek blokkolják a Kupffer-sejtek bél endotoxin általi aktiválódását. .
Az alkohol metabolizmusának máj specifitása megmagyarázza, hogy oxidációja miért eredményez nyilvánvaló máj metabolikus egyensúlyhiányt, annak ellenére, hogy a redox folyamatok homeosztázisáért felelős intracelluláris mechanizmusok léteznek. Ezt az egyensúlyhiányt súlyosbítja az ellenszabályozási mechanizmus hiánya, amely az alkohol oxidációs sebességét a hepatocita metabolikus állapotához igazítja, valamint az, hogy képtelen tárolni az alkoholt más energiaforrások szerint, és anyagcseréjének jelentéktelen hányada a májon kívül.
Az alkoholt nem lehet tárolni, oxidációra van szükség, különösen a májban. Az egészséges egyén nem képes metabolizálni többet, mint 160-180 g/nap. Az alkohol katabolizmusához enzimek használatát indukálja, és az alkoholisták, legalábbis azok, akiknek a mája viszonylag érintetlen, nagyobb mennyiségben képesek metabolizálódni. Egy gramm alkoholból hét kalória szabadul fel ", amelyek csak energiát termelnek, anélkül, hogy hozzájárulnának a táplálkozáshoz. Az alkohol 80% -a oxidálódik és acetaldehiddé alakul, katabolizálja az ADH. Ez a folyamat a citoszolban megy végbe. A mitokondriumokban található acetaldehid és a citoszol elpusztíthatja a membránt érintve a sejtek nekrózisát. Az acetaldehid átalakul acetil-CoA-vá, ahol ALD koenzimként vesz részt. Ez tovább bontható acetáttá, amely szén-dioxiddá és vízzé oxidálódhat, vagy átalakulhat a citromsav-ciklussá más fontos biokémiai vegyületekké, beleértve a zsírsavakat is. A NAD a hidrogén kofaktora és akceptora a zsírsavak szintetizálásakor.
Összefoglalva, az alkohol melabolizálásához a következő sajátosságokat vonjuk le:
Még egy utolsó említést kell tenni az alkohol anyagcseréjével kapcsolatban ennek a folyamatnak a máj helyével kapcsolatban. Eddig úgy vélték, hogy az alkohol csak a hepatocitákban metabolizálódik. Insa, Casini és col. kimutatta, hogy a kapcsolt májsejtek alkohol-dehidrogenázt és acetaldehid-dehidrogenázt is tartalmaznak, de nem mennyit. P45U, így az alkohol anyagcseréjében is szerepet játszik .
Az alkohol oxidációját főleg az alkohol-dehidrogenáz végzi, amely azt állítja, hogy NADH + akceptor. A reakció NADH felesleget eredményez. Reoxidarei fokozott zsírsavszintézist, piruvát laktáttá való átalakulását, megnövekedett glicerofoszfátot, valamint aminosav szintézist igényelnek - aminolevulin. A NAD regenerációja úgy fejeződik be, hogy a redukált egyenértékeket a citoszolból a mitokondriumokba transzlokálják, ahol makroerg foszfátok kinyerésével H + ekvivalenseket biztosít az elektrontranszportláncok számára. .
A NADH reoxidációjának késleltetése csökkenti a NAD/NADH arányt, ezt a megfordulást az alkoholmérgezés okozta anyagcserezavarok többségében inkriminálják. A NAD/NADH arány megfordítása indukálja a sima endoplazmatikus retikulum szaporodását és a triglicerid szintézisben részt vevő mikroszómális enzimek növekedését (acilkoenzim A-lipáz, 1-glicerofoszfát-aciltranszferáz, savas foszfatáz). A C14-acetátot zsírsavszintézishez vezetik.
Az alkohol beadása során az egerek máján végzett in vivo kutatások azt mutatták, hogy trigliceridekben van zsírsav-sönt, ami csökkenti a foszfolipidek képződését. Koff kísérletei az alkohol okozta máj steatosis megelőzésére fenobarbitállal kimutatták, hogy az alkohol oxidációja növeli a zsírsavak trigliceridekké történő átalakulását a hepatocita mikroszómákban. A fenobarbitál előkezelés csökkenti az egér máj zsíros beszivárgását alkohol hatására, amelyet a vér alkoholkoncentrációjának növekedése kísér a laktát növekedése nélkül. Ez arra utal, hogy a fenobarbitál gátolja az alkohol oxidációját, gátolja különösen az alkohol-dehidrogenázt és a triglicerid szintézisben részt vevő mikroszómális enzimeket.,
Magas koncentrációban, 1,1 g% 0 felett, az alkohol oxidációja felesleges acetaldehid-képződést okoz, amely nagyon mérgező anyag. Az acetaldehid katabolizmus főleg a mitokondriumokban fordul elő. Anyagcseréje alacsonyabb, mint az alkoholé. Az acetaldehid szintje azonnal csökken, ha a vér alkoholkoncentrációja 1g% 0 alá csökken. Ez a hatás nyilvánvalóbb krónikus, mint akut alkoholos mérgezésben, felidézve a MEOS bevonását. Az acetaldehid mitokondriális károsodást okoz, ami tovább akadályozza az acetaldehid metabolizmusát (ördögi kör).
Az acetaldehid (toxikus) termelés növekszik, és az acetáttá történő átalakulás csökken. Az előállított hidrogén a zsírsavakat sejtes üzemanyagként helyettesíti, felhalmozódásukat követően ketózzal, trigliceridémiával, máj steatózissal és egymást követő hiperlipidémiával. A szükséges hidrogént arra használják, hogy a pironsavat tejsavvá alakítsák, amely feleslegben keletkezik. A hiperaktaktidémia vese acidózishoz, valamint a szérum húgysavszintjének emelkedéséhez vezet. A kollagén szintézise stimulálható. A glükóz metabolizmus útvonalában a pirovinsav mennyiségének általános csökkenése hipoglikémiához vezet. A MEOS-rendszer (mikroszomális etanol-anyagcsere-rendszer) stimulálása toleranciát vált ki az alkohol és a drogok ellen, a tesztoszteron-anyagcsere stimulálása pedig a feminizációhoz és a meddőséghez köthető.
Az acetaldehid részt vesz az alkoholos hepatitis leginkább patognomonikus elváltozásainak előállításában: az intracelluláris fehérje kondenzációja, amely tubulin gátlást, a mikrotubuláris struktúrák megsemmisülését és a hepatocita léggömbözését okozza. Ezek az elváltozások felelősek az akut alkoholos hepatitis nekrózisáért és gyulladásáért.
Az alkohol lebomlása során keletkező fő zsírsav a palmitát. Az alkoholban inkubált májrészeken a zsírsavak koncentrációja jelentősen megnő. Megfigyelték a lipoperoxidok képződését és az arachidonikus/linolealis arány csökkenését is, olyan elemeket, amelyek gyengítik a membránokat, különösen a mitokondriálisakat. In vivo egy hatalmas, egyszeri adag alkohol elegendő a máj zsíros beszivárgásához.
A máj zsíros beszivárgása krónikus alkoholfogyasztás során állandóvá válik, intenzitása egyenesen arányos az alkohol impregnálásának időtartamával. Az egereknek étrendet alkalmazva, amelyben az alkohol a kalóriabevitel 36% -át tartja fenn, a trigliceridek koncentrációja a májban nyolcszorosára növekszik. A triglicerid szintézist felgyorsítja a mikroszómális foszfatidát-foszfohidroláz stimulálása.
A NAD/NADH arány megfordítása a zsírsavak észterezéséért felelős fő tényező -glicerin-foszfát elérhetőségének növekedését is előidézi. Az alkohol oxidálásának folyamatában a redoxpotenciál módosításával a -glicerin-foszfát/dihidroxi-aceton-foszfát közötti egyensúly a redukált vegyület javára tolódik el. A triglicerid szintézis a megnövekedett glicerofoszfáttal párhuzamosan növekszik. Az alkohol trigliceridszintézisre gyakorolt hatásának tanulmányozása a jelölt glicerin segítségével kimutatta, hogy a trigliceridképződés megduplázódik vagy megháromszorozódik, míg a foszfolipidek nem változnak. A triglicerid szintézis növekedésével egyidejűleg a plazmából származó szabad zsírsavak csökkennek. Általában jó összefüggés van a glicerin-foszfát és a trigliceridek májkoncentrációi között.
Bizonyos H + ekvivalensek különböző szállítási mechanizmusok révén kerülnek át a mitokondriumba. A Krebs-ciklus aktivitása csökken, a mitokondriumok az alkohol oxidációjából származó H + ekvivalenseket használják fel, nem pedig azokat, amelyek a Krebs-ciklus zsírsavainak oxidációjából származnak. Ily módon a zsírsavakat, amelyek általában a máj legfőbb energiaforrásai, helyettesítik az alkohol. A zsírsav-oxidáció csökkenése alkohol hatására a májszakaszokon, a perfundált májban és az izolált hepatocitákban megmutatkozott, és csak a zsírsavak béta-oxidációjának blokkolásával magyarázható.
Az alkohol oxidációja jelentős mennyiségű acetátot eredményez, amelyet a máj keton testekké alakíthat. Ezenkívül a Krebs-ciklus blokkolása miatt az acetil-CoA túltermelésére számíthatunk, amely a zsírsavak oxidációjából származik. A megnövekedett NADH és a csökkent piruvát ketoacidózisnak van kitéve. Az acidózishoz leginkább hozzájáruló anyag a hidroxi-butirát. Ha a hidroxi-butirát/acetoacetát arány normál körülmények között megegyezik az egységgel, etilben ez 2-re nő.
A valóságban nemcsak ez nem történik meg, de az alkoholnak még anti-ketogén hatása is van. Az alkohol csökkenti a cukorbeteg vizeletben lévő ketontestek mennyiségét, és csökkenti a ketontestek vérkoncentrációját is.
Az alkohol oxidációja megzavarja a szénhidrát anyagcserét is, ami a galaktóz anyagcseréjének blokkolását és különösen a fehérje neoglükogenezis blokádját okozza. Ezek a rendellenességek részt vesznek az etil hipoglikémiás termelésében.
A súlyos hipoglikémia az akut alkoholmérgezés egyik drámai, de szerencsére ritka szövődménye. Legalábbis annak köszönhető, hogy a NAD/NADH arány megfordulása következtében a máj neoglukogenezise blokkolva van. A hipoglikémia főleg olyan egyéneknél fordul elő, akiknek az élelmiszerhiány miatt kimerültek a glikogénkészleteik, vagy akiknek károsodott a szénhidrát-anyagcsere. A kísérő hasnyálmirigy-gyulladásnak vagy a megnövekedett keringő katekolaminoknak tulajdonított hiperglikémiát szintén leírták. A glükóz tolerancia zavarai oka lehet a perifériás glükóz csökkent használata is.
A keringő katekolaminok növekedését a szöveti lipolízis is inkriminálja, mobilizálva ezzel a keringő zsírsavakat. A dibenzamin, fenoxibenzamin vagy ergotamin beadása, valamint az adrenalectomia megakadályozza a máj steatosisának kialakulását vagy a trigliceridek felhalmozódását az alkoholos mérgezésben. Az alkohol oxidációjának sebessége változatlan az adrenalektomizált állatokban és a blokkolókkal kezelt egerekben. Ezek a megfigyelések azt sugallják, hogy a trigliceridek alkoholfogyasztás utáni felhalmozódását nem az alkohol katabolizmusa, hanem inkább az alkoholmolekula farmakológiai hatása okozza.
Az alkohol hepatocita fehérje anyagcserére gyakorolt hatása hasonló a lipid anyagcseréjéhez. A korai szakaszban a fehérjék felhalmozódnak a hepatocitában, az oldható fehérje növekedését vízvisszatartás kíséri. Az alkohol késlelteti a hepatocita fehérjék plazma transzportját exportra. A fehérje szekréciójának megváltozása a csökkent polimerizált tubulinnal és a mikrotubulusok szétesésével jár együtt, amely szerv a makromolekulák transzportjában vesz részt. Az alkohol megszünteti a mitokondriális fehérjeszintézist. Fizikai tulajdonságai révén lenyomja a plazma krioszkópos pontját, és ezáltal veszélyezteti az RNS-molekulák stabilitását.
Alkohol metabolizmus kataláz útvonal
Az alkohol oxidációja az ADH-rendszeren kívül 20-50% arányban történik. A kataláz-rendszernek kisebb szerepe van, mivel a hepatocita korlátozottan képes H2O2-termelni. Ezt a kataláz aziddal történő gátlása csak kisebb mértékben bizonyítja, ami befolyásolja az alkohol anyagcseréjét.
A mikroszomális etanol oxidációs rendszer (MEOS) útvonala
Kutatások kimutatták, hogy az etanol krónikus adagolása megnöveli az intrahepatikus metabolizmusát, anélkül, hogy az alkohol-dehidrogenáz aktivitása annyira megnőne, hogy meg tudja magyarázni ezt a jelenséget. Az etanol lebontásának egy másik szubcelluláris szintjét, a mikroszóma rendszert (MEOS) emelték ki így.
Ezen a rendszeren belül az anyagcserének két különféle módja van: az egyik szabad gyököket használ és NADPH jelenlétében játszódik le, mint elektrondonor, és egy másik, függetlenül ezektől a szabad gyököktől és a NADPH jelenlététől, amely szerves hidroperoxidokat használ az anyagcseréhez. . A MEOS az etanol metabolizmusához az OH hidroxil gyököt, a NADPH-t elektrondonorként (hidrogénionok) és a citokróm P 450 egy másik típusát (a gyógyszerek méregtelenítő aktivitásában vesz részt) használja.
Kísérleti vizsgálatok az etanol vérből történő eltűnésének sebességéről a MEOS által történő metabolizmus révén sokkal gyorsabb kezelési sebességet mutattak, mint a citoplazmatikus ADH esetén.
MEOS kezelési sebesség = 10 mM/l
ADH kezelési sebesség = 1 mM/l
CH3 - CH2OH + OH * ----------> CH3 - CH2 - OH * + H20
2CH3-CH2-OH ----------> CH3-CH2-OH + CH3CH = O
A szabad gyökök, különösen az OH * forrását a molekuláris oxigén egyértékű redukciója képviseli, amelynek reaktív formái egymás után képződnek: szuperoxid, hidroxiradikális és végül hidrogén-peroxid.
Ezt a cikket 13448 alkalommal nézték meg.
| Név családnév: * | |
| E-mail: * | |
| Hozzászólások: * | |
| Ellenőrző kód: * | Töltse ki a kódot a képből (ha nem látja a kódot, kattintson a küldés gombra egy másik kód létrehozásához) |
| Megjegyzés: a * -gal jelölt mezők kitöltése kötelező |
(2018. március 2., 15:30) vastea ion mondott
túl sok szakkifejezés. a cikk az orvostudomány tanulmányozásának egyik lehetőségeként jelenik meg. kezdőknek szerintem érdekes volt, valami konkrétabb. (mennyi infúzió. 500 ml alkoholemia. csésze lenyelte. 18 óra alatt 200 ml, 5 órával a vérminta levétele előtt) Köszönöm.
2020. november 6Elektrolitok és sport
Lehet, hogy hallotta, hogy hosszan tartó fizikai megterhelés után, különösen melegben, fontos az elektrolitok használata.
2020. október 21A túl sok vitamin veszélyes lehet?
Ne tévesszük össze a vitaminokat az édességgel:)) Bár a vitaminok nagyon fontosak a megfelelő működéshez
2020. október 10Mi a nyirokelvezetés
Orvosi és esztétikai előnyeivel együtt a nyirokelvezetés serkenti a nyirokkeringést, így a folyamatok
2020. szeptember 29Koffein és sportteljesítmény
Egy jó és aromás kávé reggel vagy egy edzés előtt.Egy ideig a koffein szerepelt az anyagok listáján.
2020. szeptember 23Mit kell enni az úszóknak a verseny előtt
A verseny közeledtével az érzelmek fokozódnak, de a kérdések is: mit kell ennem ahhoz