Alzheimer-kór vérszegénysége - molekuláris pszichiátria

alzheimer-kór

  • Témák
  • Absztrakt
  • bevezetés
  • Anyagok és metódusok
  • Tanulmányterv és résztvevők
  • Eljárások
  • statisztikai elemzések
  • Eredmények
  • Vita
  • További információ
  • Word dokumentumok
  • További információ

Témák

Absztrakt

bevezetés

Világszerte 115,4 millió Alzheimer-kór (AD) esete várható 2050-re 1, ami lendületet ad ennek a gyógyíthatatlan demenciának a megértéséhez. Az AD és a megmagyarázhatatlan vérszegénység a leggyakoribb diagnózis az idősek otthonaiban, amelyek előfordulása ebben a környezetben körülbelül 45%. 2, 3 Számos jelentés keresztmetszeti alapon alacsonyabb hemoglobint és vérszegénységet társított alacsonyabb kognícióval, 4, 5, 6 és a közelmúltban az alacsony hemoglobin a biomarkerekből álló panel része volt, magas diagnosztikai pontossággal az AD számára. Két idős populációban végzett prospektív vizsgálat azt mutatta, hogy az anaemia és az alacsonyabb hemoglobinszint kb. Kétszerese az AD kialakulásának kockázatával kb. 3 év alatt. 2, 8 Ezek a vizsgálatok feltételezték, hogy az alacsony hemoglobin az AD szisztémás megnyilvánulása lehet.

A hemoglobin a legelterjedtebb vasfehérje a szervezetben, de szintetizálódik a kortikális neuronokban is, ahol az AD-ben a vas anyagcseréje súlyosan megszakad. Az AD neokortikális idegsejtjeiben csökken a hemoglobin 9 és emelkedik a vas, ami elősegíti az oxidatív károsodást. 10, 11 A genetikai bizonyítékok, amelyek alátámasztják a kóros vas-asszociált metabolizmus szerepét az AD-ben, magukban foglalják a hemoglobin 12 kockázati polimorfizmusát és a vas-szabályozó génváltozatok, a transzferrin és a HFE közötti szinergikus kockázati hatást. A 13,14 amiloid prekurzor fehérje fontos szerepet játszik a vas sejtekből történő exportjában. 11, 15 Az IRP1 megnövekedett kötődése a vasérzékeny elemhez, az amiloid prekurzorhoz az AD eritrocitákban az azonos korú kontrollokhoz képest azt jelzi, hogy a vas hemoglobin és az AD szabályozásának központi hibája tükröződhet a vér. 16.

Jelen tanulmányban megvizsgáltuk az AD és a vérszegénység összefüggését, valamint ennek a vérszegénységnek az okait. Elemeztük a vashal, a hemoglobinnal és más vérértékekkel kapcsolatos vérbiokémiát az ausztráliai nagy biomarkerek és életmód-képalkotás (AIBL), az egészséges kontrollok (HC), az enyhe kognitív károsodás (MCI) és az AD-s betegek vérszegénységét befolyásoló vérértékekről.

Anyagok és metódusok

Tanulmányterv és résztvevők

Ennek a kohorsznak a felvételét és jellemzőit korábban leírták. 17 Az AIBL az öregedés prospektív vizsgálata két helyszínen (Melbourne, Perth, Ausztrália), amely neurovizálás, biomarkerek, klinikai és neuropszichológiai intézkedések adatait, valamint az életmóddal kapcsolatos információkat integrálja. Az önkéntesek az alábbiak kohorszainak részei: (a) AD a NINCDS-ADRDA kritériumok szerint, (b) enyhe kognitív károsodás (MCI, az AD kialakulásának fokozott kockázatával társul) és (c) kognitívan egészséges egyének (egészséges kontrollok, HC ) (További részletek, a résztvevők toborzása és a kohorsz méret részei a részletekért).

Az AIBL-t jóváhagyta az Austin Health, a St. Vincent's Health, a Hollywood Private Hospital és az Edith Cowan University intézményi etikai tanácsai. A vizsgálat minden résztvevőjétől írásos beleegyező nyilatkozatot kaptak.

Eljárások

Az alapszintű vérmintákat az éjszakai éhomi résztvevőktől vettük, majd frakcionáltuk vagy klinikai patológiai laboratóriumokba küldtük elemzésre az 1. leírás szerint (További részletek, Biokémia rész a részletekért). Az anaemia diagnózisát a kiegészítő anyag részletezi. Minden résztvevő megkapta az étkezési gyakoriság kérdőívet, amelyet a Victoria Cancer Council fejlesztett ki (táplálékkiegészítő, vas és folát étrendi bevitele további részletekért).

statisztikai elemzések

Az elemzést az R 2.15.2 verzióval hajtottuk végre (csomagok, kiegészítő anyagok, statisztikai elemzési szakaszok). Pearson Χ 2 értékelte a hiányzó adatok megoszlásának különbségét, a nemet és az APOE-ɛ4 incidenciát. A varianciaanalízis (ANOVA) értékelte a klinikai osztályozások közötti korkülönbséget, majd Tukey őszinte szignifikáns különbségei követték a páros összehasonlításokat.

A klinikai patológiai adatok normalitását hisztogramok és kvartilis-kvartilis ábrák ellenőrzésével ellenőriztük. Azok számára, akik eltértek a normalitástól, egy Box - Cox 18 elemzést végeztek. Ezután az átalakított adatok normalitását ellenőrizzük.

A kovariancia elemzését (ANCOVA) az életkor, a nem és a hely szerint használták zavaró változóként (az APOE - 4 genotípust eredetileg beletették, de azt jelentéktelen fő hatásként azonosították, és nem szerepelték a végső modellekben) a különbség tesztelésére a klinikai osztályozások és a folyamatos adatok között. A fiktív 19-es felfedezési arányt (FDR) több teszt kijavítására használták. A vas elemzéséhez az étkezési vasat is zavaró változóként vették fel. A szérum- és eritrocita-folát-elemzéseket az étrendi folátra is kiigazítottuk. A bemutatott eredmények a megfelelő átlagok és a standard hibák. A páronkénti elemzést több tesztre korrigálták az FDR vezérlésével. Az illesztett P-értékek megjelennek (további részletek, a statisztikai elemzés szakasz a részletekért).

Fisher Exact teszteket alkalmaztunk két csoport közötti adott referencia-tartomány felett vagy alatt lévő alanyok számának elemzésére. A jelentett P értékeket az FDR alapján korrigálják, több vizsgálathoz.

Logisztikai regresszióval értékelték az Alzheimer-kór esélyhányadosát (OR) az anaemia állapotára tekintettel (igaz/hamis), és fordítva, vagyis ha az OR vérszegénység a kognitív osztályozás (HC/AD) alapján (kiegészítő anyag, A statisztikai elemzés szakasz a részletekért). A logisztikai becslések két logisztikai regressziós modell közötti összehasonlításához, az egyik az összes alany és a másik a gyulladásos vérszegénység eltávolításával, indító eljárást hajtottak végre 1000 ismétléssel.

Eredmények

A kezdeti 17 kohorsz adatait elemeztük. A HC csoport szignifikánsan fiatalabb volt, mint az MCI, és az AD csoportok (P MCI> AD) csak az MCHC esetében voltak szignifikánsak. Az ESR és a PCV csak szignifikánsan különbözött az MCI és az AD (MCI≈HC) között. A plazma vas ANCOVA-jában az étrendi vasfogyasztás nem volt jelentős zavaró tényező, ezért eltávolították a végső modellből. Bár a haptoglobin szignifikáns különbséget mutatott a klinikai csoportok között, az egyes páros összehasonlítások csak növekvő tendenciát mutattak az AD-ben (1h ábra).

A hematológiai és a kapcsolódó farmakopatológia értékeinek változása igazította az Alzheimer-kór értékeit. A szignifikánsan eltérő klinikai-patológiai értékek páros összehasonlítását mutatjuk be (a kovariancia (ANCOVA) elemzésénél, 1. táblázat) vagy kohorszonkénti tendenciát (vas) mutatunk be. ( nál nél ) Vas, ( ) hemoglobin, ( vs. ) a sejt hematokritja, ( d ) átlagos sejtes hemoglobin-koncentráció, ( e ) az eritrocita üledékszintje, ( f ) a csomagolt sejtek térfogata, ( g ) eritrocita folsav, korábban beszámoltak róla, 28 ( h ) haptoglobin, ( én ) a vörösvértestek és a szérum-folát aránya (rfol/sfol). Az ANCOVA korrigált átlagát (± se) és P értékét a helyszínhez, az életkorhoz és a nemhez igazítják. HC, egészséges kontrollok; MCI, enyhe kognitív károsodás, AD, Alzheimer-kór.