Amikor az emberek penészesednek
Jól látszott, hogy Franziska G. felépülési esélye jó. Az orvosok eltávolították a rosszindulatú daganatot a mellében. A műtét után a fiatal nő nagy dózisú kemoterápiát kapott. Mivel ez nemcsak megakadályozta a rák növekedését, hanem a vérsejteket is elpusztította, a kemo után vérképző őssejteket ültettek át neki. Minden nap ez volt. G. Franziska láthatóan felépült, már felkelhetett és sétálhatott. Első lépések egy új életbe.
Aztán hidegrázással jött a láz, és a pulzus futni kezdett. Minden baktériumfertőzésre utalt. De bár az orvosok azonnal antibiotikummal kezelték Franziska G.-t, állapota nem javult. A fertőzés átterjedt a testén, amelyet betegség és műtét gyengített.
G. Franziska csaknem egy hétig tartott - aztán szeptikus sokkkal áthelyezték az intenzív osztályra. "De már nem tudtunk rajta segíteni" - mondja Frank Martin Brunkhorst a jénai egyetemi kórházból. A beteg ugyanazon a napon halt meg - mindössze 28 éves. A szepszist - vagy "vérmérgezést" - nem baktériumok okozták, ahogyan az intenzív terápiás orvos és a szepszis kutatója, Brunkhorst kifejti. A legtöbb szepszis betegséggel szemben élesztőgomba támadta meg a testet: Candida albicans. De az antibiotikumok hatástalanok a gombákkal szemben.
A fiatal nő sorsa nem elszigetelt eset a német klinikákon. Az intenzív terápiás orvosoknak egyre gyakrabban kell megküzdeniük a gombás fertőzés által fenyegetett súlyos betegek életéért. A gombákat - ellentétben a baktériumokkal vagy vírusokkal - ártalmatlan csírának tekintették egészen néhány évvel ezelőttig: a bőr és a nyálkahártya külső fertőzésének okaként, amelyek bosszantóak, de nem veszélyeztetik az életet.
"Hosszú ideig a gombás fertőzések voltak elsősorban a bőrgyógyászok témája" - mondja Markus Ruhnke. A vérrák szakorvosa és a berlini Charité vezető orvosa a német ajkú Mikológiai Társaság elnöke. A mikrobiológusok mellett a tudományterületek széles köréből egyre több egészségügyi szakember szerveződik ebben az egyesületben. "Ma a gombák nemcsak a bőr- és a nyálkahártya-fertőzések gyakori kórokozói, hanem a fertőzés egyik legveszélyesebb kockázata a vérrákos betegek, valamint a szervbetegek és az intenzív terápiás betegek számára" - állítja Ruhnke értékelése.
Különleges veszélyt jelentenek az invazív fertőzések - vagyis azok, amelyek a belső szerveket érintik: ők felelősek a legtöbb vérfertőzés okozta halálesetért. A betegek egyharmada és fele nem éli túl az invazív candida fertőzést.
A penészfertőzés gyakran életveszélyes is. Az Aspergillus fumigatus fertőzés a legrosszabb prognózisú betegségek egyike. A betegek életben penészesednek. Ha az agy vagy a tüdő érintett, ez a betegek 90 százalékának halált jelent.
Az American Centers for Disease Control and Prevention (CDC) adatai azt mutatják: Ha az Egyesült Államokban a fertőző betegségek okozta halálokokról van szó, a belső gombabetegségek most a hetedik helyen állnak - jóval megelőzve az olyan ismert gyilkosokat, mint a tuberkulózis. 1980 és 1997 között az Egyesült Államokban regisztrált betegségek száma megháromszorozódott. „Sajnos az európai adatok nem annyira részletesek. De a tendencia nagyon hasonló ”- mondja Markus Ruhnke.
Amerikai tanulmányok azt mutatják, hogy minden tizedik szepszist gombák, különösen a Candida fajok okozzák. "Németországra extrapolálva ez évente körülbelül 15 000 eset lenne, mert évente több mint 150 000 ember betegszik meg a vérmérgezésben" - mondja Frank Martin Brunkhorst az általa koordinált országos Szepszis Kompetencia Hálózat (SepNet) adataira hivatkozva.
A belső szervek olyan penészgombákkal történő fertőzései, mint az Aspergillus fajok, sokkal ritkábban fordulnak elő, mint a Candida vagy más élesztők. "De egyes betegcsoportokban a betegségek száma nagyon magas" - mondja Markus Ruhnke. Különösen veszélyeztetettek a leukémiában szenvedők, a kemoterápiát követő rákos betegek, valamint a szerv- vagy csontvelő-átültetés után szenvedők. A tüdejében vagy új szívében szenvedő betegek egynegyede Aspergillus gombából alakítja ki a betegséget. A csontvelő vagy a vér őssejtjeinek befogadója átlagosan minden nyolcat megfertőz ez a penész. "És az ilyen betegségek gyakorisága tovább fog növekedni" - fél Ruhnke. „Mivel az akut kockázatnak kitett csoport növekszik.” 1990 és 2001 között Németországban a szervátültetések száma csaknem ötödével nőtt. 1998 és 2004 között pedig a vér őssejt-transzplantációinak gyakorisága kétharmadával nőtt.
A súlyos gombás fertőzések főleg kórházakban fordulnak elő. A Candida élesztőgombák ma a negyedik leggyakoribb kórokozók. Csak a Coli baktériumok, a staphylococcusok és az enterococcusok gyakoribbak a kórházi baktériumok. Ezeket a fertőzéseket alig lehet elkerülni. "Mivel a betegek általában magukkal hozzák a kórokozókat" - mondja Bernhard Hube, a berlini Robert Koch Intézet mikológiai osztályának vezetője.
„A Candida albicans élesztő az ember normális mikrobiális flórájának része.” Szinte minden második egészséges ember belét kolonizálja a Candida albicans. Az emberek harmadának candida van a szájában. És a bőr a legjobb növekedési feltételeket kínálja az élesztő számára, különösen meleg és nedves területeken. „Mi emberek vagyunk az ideális táptalaj a Candida albicans számára. Mindent megadunk ennek a gombának, ami az életéhez szükséges: szénhidrátot, meleget és mérsékelt pH-értékeket. ”- magyarázza Hube.
A penészgomba viszont környezeti csíra. Az Aspergillus fumigatus például ott fordul elő, ahol az elhalt növényrészek rothadnak. "Tipikus komposztcsíra" - mondja Herbert Hof, aki a Mannheimi Egyetemi Kórház Orvosi Mikrobiológiai és Higiéniai Intézetét vezeti. „Minden alkalommal, amikor kinyitja a szerves hulladékgyűjtőt, Aspergillus spórák felhője borítja be.” A gomba megtalálható a gabonatárolókban vagy szénakazalban, valamint olyan ételekben is, mint a tea vagy a dió. Még a Szaharában és az Antarktiszon is megtalálható. "És sajnos a kórházak és az intenzív osztályok levegőjében is" - magyarázza a mikrobiológus.
Bárhová: Naponta belélegzünk néhány száz Aspergillus fumigatus spórát, amelyek nagysága mindössze ezredmilliméter. Ez általában nem jelent problémát: "Az immunrendszerünk két védelmi vonalat épített fel a tüdőben lévő behatoló baktériumok ellen" - mondja Axel Brakhage, a jénai Leibniz Természetes Termékkutatási és Fertőzésbiológiai Intézet (HKI) vezetője, amely jelenleg az egyetlen kutatóintézet Németországban. az emberre patogén gombákra szakosodott. „Először is: Amikor a spórák behatolnak a tüdőbe, az úgynevezett fagociták felismerik és megszüntetik őket.” Ha az egyes spórák túlélnek, a fehérvérsejtek erősen reaktív molekulákkal bombázzák a csírákat és ártalmatlanná teszik őket. Egészséges emberek számára tehát a szerves hulladékgyűjtőből származó gombák és a ház penészei sem jelentenek veszélyt, de működő immunrendszer nélkül akár egyetlen spóra is végzetes lehet. Ha a gomba sikeresen csírázik és az erekbe nő, akkor átterjedhet a belső szervekre.
A Candida gombák a test gyengeségét is felhasználják arra, hogy ártalmatlan szobatársakból agresszív kórokozókká váljanak. Különösen az intenzív terápiás betegek vannak veszélyben. "És mindig, amikor a természetes gát a bőr vagy a nyálkahártya között, ahol a gombák normálisan növekednek, és a vér áteresztővé válik" - mondja Frank Martin Brunkhorst. Gyakran a vénás katéterek teszik lehetővé a csírák átjutását ezen a határon. De sérülések vagy műtéti sebek is a gombákat használják átjáróként. Nagy probléma, ha a bakteriális bélflóra és a bélnyálkahártya súlyosan károsodik olyan gyógyszerekkel, mint a széles spektrumú antibiotikumok. "Akkor gyakorlatilag csak idő kérdése, hogy a gombák a bélfalon keresztül kerüljenek a vérbe" - tapasztalja Brunkhorst intenzív orvos.
De hogy a Candida gomba hogyan marad fenn a vérben, eddig rejtély volt a gomba kutatói előtt. Mivel az élesztősejteknek nemcsak az immunrendszer támadásának kell ellenállniuk. "A vér is teljesen más élőhely, mint a nyálkahártya, ahol a gombák normálisan nőnek" - mondja Bernhard Hube. Az oxigén és a tápanyagok kevésbé könnyen elérhetők, a pH más. "De a gombák néhány percen belül adaptálják genetikai programjukat ezekhez a megváltozott körülményekhez" - tudta meg a molekuláris biológus. Ilyen módon felfegyverkezve a gomba kering a véráramban, és megtelepedhet a szövetekben és a szervekben. Erre a célra a normálisan kerek élesztősejtek hosszú csőszerű kiterjesztéseket - úgynevezett hifákat - képeznek, amelyekkel a célszövetbe fúródnak.
Az invazív gombás fertőzés diagnosztizálása eddig rendkívül nehéz. Számos módszer létezhet a fertőzés bizonyítékára. Tapasztalt orvosok röntgen- és komputertomográfiai felvételeken képesek észlelni a tüdő Aspergillus-fertőzését. "Eddig azonban nincsenek egységes diagnosztikai előírások" - mondja Markus Ruhnke. "Más fertőző betegségekkel összehasonlítva itt nagyon sok a felzárkózási lehetőségünk."
Ruhnke jelenleg tizenegy fős vérszakértőkből, intenzív terápiás orvosokból és patológusokból álló csapatot koordinál, akik iránymutatásokat dolgoznak ki az orvosok számára a gombás fertőzések biztonságos diagnosztizálására. "Ilyen szabványosított eljárásokra van szükségünk, különösen a magas kockázatú betegek számára" - követeli Markus Ruhnke. Mert csak a kórokozó leállításakor lehet kiválasztani a megfelelő gyógyszert.
"Jelenleg még mindig a megbízható diagnózis a kivétel" - mondja Hof mikrobiológus. „A fő probléma a kimutatási módszerek.” A gombadiagnosztika a mai napig - a legmodernebb klinikákon is - Robert Koch idejében alkalmazott módszereken alapszik. Például egy gomba csak akkor tekinthető bizonyítottnak, ha a test szövetéből vagy véréből kivonták, tápközegben szaporították és végül azonosították. "De ez néha több napot is igénybe vesz" - mondja Herbert Hof.
Az orvosnak és a betegnek gyakran nincs ennyi ideje. "A mindennapi klinikai gyakorlatban az orvosok sokkal nagyobb valószínűséggel foglalkoznak megalapozott gyanúval vagy akár csak homályos feltételezésekkel, mint megerősített diagnózissal" - mondja Hof. Ezért gyakran „bélösztönükre” kell támaszkodniuk. Frank Martin Brunkhorst szerint ez elfogadhatatlan. - El tudod képzelni, hogy egy orvos azt mondja a betegének: „Lehet, hogy szívrohama lesz. Most szeretnénk kezelni őt?
Az alábbiak érvényesek: "Minél később kezdik el a terápiát, annál kevésbé hatékony" - mondja Herbert Hof. Amint azt a Münsteri Egyetem 1990-es évekbeli tanulmánya mutatja, az invazív Aspergillus fertőzésből való kilábalás esélye körülbelül 60 százalék - feltéve, hogy a beteget 10 napon belül kezelik. Ha a terápia csak utána kezdődik, akkor a gyógyulás valószínűsége mindössze 10 százalékra csökken.
Ezért az orvosok gyakran a gombaellenes gyógyszereket írják fel a diagnózis felállítása előtt. De a profilaktikus kezelés nem kockázat nélküli, mint ahogy ez jelenleg világszerte megjelenik. Az 1980-as évek óta kapható flukonazol gyógyszer nagylelkű használata az addig domináns Candida albicans élesztő mellett a Candida albicans élesztő mellett más, a gyógyszerrel szemben rezisztens Candida-típusok növekvő előfordulásához vezetett.
Igaz, hogy a gombás betegségek kezelésében kisebb a gyógyszerekkel szembeni rezisztencia, mint például a bakteriális fertőzések kezelésében. De van egy másik probléma: A baktériumok elleni hatóanyagok - az antibiotikumok - számához és változatosságához képest a gombák elleni gyógyszerek - antimikotikumok - rendkívül kicsi. A gombás gyógyszerek arzenálja időközben jelentősen megnőtt. "Eddig azonban mindig az ismert hatásmechanizmusok új változataival foglalkoztunk" - mondja Herbert Hof.
Ennek oka a gomba és az ember közötti szoros biológiai kapcsolat. Mivel a gombák sokkal jobban hasonlítanak ránk, mint más mikroorganizmusok. A sejtjeinkhez hasonlóan a gombasejteknek is van sejtmagja és organelluma. Biokémiájuk is lényegében megegyezik az emberével. "Ez azt jelenti, hogy viszonylag kevés konkrét célpont van a gombák elleni hatóanyagok számára" - magyarázza Axel Brakhage. Az összes ma kapható antimikotikum három célt tűz ki célul a gombasejtben: a sejtfal, a sejtmembrán és azok a biokémiai folyamatok, amelyekkel a genetikai anyag DNS-t megduplázzák a sejtosztódás érdekében.
Brakhage-mel és munkacsoportjával jelenleg minden mikrobiológus és orvos új módszereket keres a gombás fertőzések elleni terápiákra. Néhány hónappal ezelőtt egy nemzetközi kutatási konzorcium szekvenálta a három legfontosabb Aspergillus faj genomját. Évente több mint 1000 tudományos publikáció jelenik meg csak az Aspergillus gombákról. Németországban a Német Kutatási Alapítvány 2004 óta támogat egy kiemelt programot, amelynek célja a gombás fertőzések mechanizmusainak molekuláris szintű tisztázása. "Fontos megérteni, hogy pontosan hogyan működnek a gombák" - magyarázza Axel Brakhage, aki a kiemelt programot vezeti. "Csak így tudjuk azonosítani gyenge pontjaikat, ahol megtámadhatók."
Brakhage kutatócsoportja már talált egy első nyomot arra vonatkozóan, hogy mitől olyan veszélyes az Aspergillus fumigatus. "A gomba olyan toxint termel, amely elnyomja az immunrendszert" - magyarázza a mikrobiológus. A géntechnológiával módosított Aspergillus fumigatus spórák, amelyek nem képesek előállítani ezt a toxint, az egereken végzett vizsgálatok során ártalmatlannak bizonyultak. Ha lehetséges lenne a toxin szintézisének blokkolása egy hatóanyaggal, az Aspergillus fumigatus emberre is ártalmatlanná válhat.
Ez nagy előrelépés lenne. Az új gyógyszer azonban csak a fumigatus ellen fog hatni. Más gombáknak különböző trükkök vannak az emberi testben való túlélésre - és a kutatóknak más fegyvereket kell kifejleszteniük ellenük. A gomba rendkívül stratégiai ellenség. ■
Ute Schönfelder biokémikus és tudományos újságíró mindennél jobban szereti a gombákat - de csak frissen a serpenyőből.
Névtelen
· A gombák most a 7. helyen állnak a fertőzések okozta halálesetek statisztikájában, és a tendencia növekszik.
· A gombák meglepően szorosan kapcsolódnak az emberhez, ezért gyógyszerekkel nehezen kezelhetők.
Névtelen
A gombákat régóta növényeknek tekintik. A gombákból azonban hiányzik a zöld klorofill pigment, amely lehetővé teszi a növények fotoszintetizálását. Az anyagcseréd tehát más élőlények szerves anyagaitól függ. Ehhez a gombák különböző stratégiákat követnek. A rothadás lakói vagy szaprofitái elhalt szerves szöveteken élnek. Ebbe a csoportba tartoznak az olyan penészgombák, mint az Aspergillus fajok.
Más gombák élősködőként fészkelnek az élő organizmusokban, és így táplálkoznak. A gombás paraziták között számos növényi kártevő található, például lisztharmat és a burgonyarothadás kórokozói.
A harmadik csoport, a szimbiontusok, kölcsönös haszon érdekében közösségbe lépnek a gazdaszervezetekkel. Az összes növény mintegy 80 százaléka szimbiózisban él a gombákkal, például az ehető gombákkal. A gombák és a növények közötti közösség mycorrhiza néven is ismert.
Hatóanyag-adagolóként a gomba nélkülözhetetlen víztározó a gyógyszer számára. Számos antibiotikumot, például penicillint vagy cefalosporint eredetileg gombákból nyertek. A reuma kezelésére szolgáló hatóanyagok, például a ciklosporin A vagy a koleszterinszint-csökkentőként használt sztatinok szintén gombás eredetűek. Másrészt a gombák számos toxint termelnek. Az előző évszázadokban emberek milliói haltak meg gyötrelmes halált az „Antonius-tűz” következtében, amelyet egy gabona gomba (ergot gomba, Claviceps purpurea) mérgével váltottak ki.
Ma géntechnológiával módosított gombákat használnak citromsav (Aspergillus niger) vagy sajtgyártáshoz szükséges enzimek (Aspergillus oryzae) előállításához. Az Aspergillus oryzae a mosószerekben található zsíroldó enzimek nagy részét is ellátja.
Névtelen
OLVASSA EL A KÖZÖSSÉGET
Sajnos nem lehetséges tipp: A "patogén gombák" témájú népszerű tudományos ismeretterjesztő könyvek köre elsősorban olyan könyveket tartalmaz, amelyek kétes étrendeket vagy terápiákat hirdetnek.
Német ajkú Mikológiai Társaság: www.dmyk.de
Jelenlegi beszámolók a gombakutatás minden területéről honlapunkon: