Androgénhiány a nőknél javallatok és kockázatok; kezelés tesztoszteronnal vagy

összefoglaló

Az androgénhiányos szindróma a csökkent jó közérzet és a libidó az ösztrogénnel és csökkent tesztoszteronnal (T) kezelt nőknél. A csökkenés okait áttekintjük. Hét randomizált vizsgálat kimutatta, hogy a T perkután beadása javította a nemi funkciókat az oophorectomia után (öt tanulmány), a hypophysectomia után és a természetes menopauzában. A DHEA (50 mg/nap) különösen Addison-kór vagy hipofizektómia után tűnik hasznosnak, de természetes adrenopauza esetén nem. Megbeszélik az androgénterápia előnyös és mellékhatásait, beleértve az emlőrák kockázatát.

Bevezetés

A nők alacsony androgénszintjének etiológiája

Az androgének fiziológiai csökkenése

Betegségek csökkent petefészek-androgének kíséretében

A T korral az életkorral összefüggő csökkenése mellett a T csökkenését figyelték meg különböző állapotokban, beleértve a Turner-szindrómát, a korai menopauzát, az anorexia nervosa-t és az AIDS-t. 6-8 Ezen túlmenően androgénhiány van androgénrezisztencia szindrómában, valamint depresszióban és gyengítő betegségekben (rák).

Sebészeti hipoandrogenizmus (iatrogén)

A T-szint fiziológiás csökkenését meg kell különböztetni az oophorectomia (műtéti menopauza) vagy a hypophysectomia által kiváltott hirtelen csökkenéstől. A DHEAS és az androsztenedion szint megmarad az oophorectomia után, és továbbra is androgének forrása. Az oophorectomia után a T szint 50% -kal csökken, a mellékvese hormon szintje a hypophysectomia után és természetesen az adrenalectomia után vagy az Addison-kórban is csökken. 4.5

Mint később látni fogjuk, bár az androgénterápia hatása ellentmondásos, az öregedéssel összefüggő T-csökkenés esetén a műtét utáni hipoandrogenizmus esetén ez jobban bizonyítottnak tűnik.

Az androgének csökkenése az ösztrogén terápia során: az androgének és az SHBG adagolása a

Elvileg meg kell mérni a szabad T-t, ami technikailag bonyolult. Emiatt előnyös a T szabad frakciójának kiszámítása a Sodegard-egyenlet felhasználásával, amely figyelembe veszi az összes T, az összes SHBG, az albumin és azok disszociációs állandójának mérését. A teljes T normálértékei 0,5 és 2,7 nmol/l között mozognak. A szabad T számított normálértékei 2,1 és 23 pmol/l között változnak a posztmenopauzás nőknél és 3,5 és 29 pmol/l között a premenopauzás nőknél. Ez a mérés pontosabb, mint a szabad T = T/SHBG index, amely nem veszi figyelembe a T és az SHBG abszolút értékeit.

A legtöbb jelenlegi szakértő azonban a Princetoni konszenzussal ellentétben egyetért abban, hogy az adagolás felesleges annak eldöntésében, hogy meg kell-e kezdeni a kezelést, tekintettel az alacsony T-értékekre vonatkozó vizsgálatok megbízhatatlanságára. A 2,3 T-dózis azonban hasznos lenne a szérumszint monitorozásához androgén esetén terápia, amely nem haladhatja meg egy fiatal nő felső határát (2,7 nmol/l). 2,3 A kezelést klinikai és anamnesztikus alapon kell megkezdeni, a javallat az oophorectomia vagy hypophysectomia kórtörténete, amely csökkent energiát és libidót eredményez. 2,3 Ugyanez vonatkozik a DHEAS dózisára is, amelynek szintje elvileg mindig csökken 70 év feletti embereknél és adrenalektomizált betegeknél. 4

A posztmenopauzás orális ösztrogénpótló kezelés során a szabad T szabad frakciója csökken. Vegye figyelembe, hogy az ösztrogén perkután beadása kevésbé befolyásolja az SHBG-t. Ezzel szemben a szabad T-t növeli az androgén terápia (ami csökkenti az SHBG-t). Ugyanez van elhízás esetén (különösen hypothyreosis vagy inzulinrezisztencia esetén, amely csökkenti az SHBG-t). Ami a DHEA-t illeti, kortikoszteroid kezeléssel csökkenthető (negatív visszacsatolással az ACTH-ra). 4

Szexuális diszfunkció és az androgének endogén csökkenése

A T-szint és a női szexuális aktivitás közötti lehetséges kapcsolat ellentmondásos munkát eredményezett. Két nagy longitudinális vizsgálat nem tudta megállapítani a korrelációt az alacsonyabb T-szint és a perimenopauza során néha megfigyelt szexuális funkció csökkenése között. 9.10

Pontosítani kell a „hipoaktív szexuális rendellenesség” kifejezést. Meghatározása a következő osztályozás szerint történik: 11

* csökkent érdeklődés, vágy és szexuális fantáziák;

* csökkent fogékonyság és izgalom, vagyis az ingerre reagálás és az öröm érzésének képessége;

* az orgazmus elérésének nehézségei;

* az ezekből a szexuális nehézségekből fakadó szenvedés.

Összefoglalva, a női szexuális diszfunkciók multifaktoriális eredetűek (1. táblázat), mindenekelőtt a partnerrel való kapcsolattól függenek, és nem redukálhatók a T-szint csökkenésére.

Az androgén beadásának hatása a szexualitásra

A tesztoszteron beadásának módszerei

Előnyben részesítjük a transzkután formákat (amelyek elkerülik az első májbejárást) az injektálható formákhoz (T enanthate, 100 mg/4 hét), az implantátumokhoz vagy az orális formákhoz (metilT, T undekanoát (Andriol)), amelyek szuprafiziológiai szintet adnak és máj mellékhatásai lehetnek. Az Estratest 1,25 mg észterezett ösztrogént és 2,5 mg metil-T-t tartalmaz (a vérben nem mérve). Az Estratest HS az adag felét tartalmazza. Az emberben eredetileg 5 g dózisban forgalmazott Testogelt 10-szer kisebb dózisban (0,5 g/d) kell használni, amely 5 mg T/d-t ad le. A hetente kétszer alkalmazott 20 T-tapasz (Intrinsa) a leghatékonyabbnak tűnik, ha 300 mg/nap dózist szabadít fel, ami a T-szintet szupraphysiológiai értékekre (3,5 nmol/l) emeli. 21

A természetes menopauza idején az androgének beadásából származó szexualitásra, különösen a libidóra gyakorolt ​​hatás ellentmondásos tanulmányokat vetett fel. Pozitív eredményeket figyeltek meg néhány tanulmányban konjugált ösztrogén és metiltesztoszteron (2,5–5 mg/nap) orális kombinációjával. 4 Ezek randomizált vizsgálatok voltak, de kis számú beteg bevonásával vagy farmakológiai dózisú androgének alkalmazásával. 22 Egy újabb, T tapaszokat alkalmazó tanulmány (300 mg/nap bevitel) jótékony hatást mutatott a placebóval összehasonlítva a szexuális aktivitásra (havonta átlagosan kettő több közösülés 0,5-hez képest), valamint a szexuális diszfunkcióval kapcsolatos vágyra és szenvedésre (táblázat 2). 23

---