Angelina Jolie BRCA12 mutációi a terápiában - Swiss Medical Journal
összefoglaló
Bevezetés
A következő bekezdésekben látni fogjuk, hogy a BRCA1/2 gének kórokozó mutációi nemcsak kockázati tényezők, hanem fontos következményekkel járnak a betegek és hozzátartozóik számára az aktív megfigyelés, a megelőzés, valamint a választás és kezelés szempontjából. fejlesztések.
A mutáció és a rák kockázata
Genetikai mutációk
A BRCA1 és BRCA2 géneket a Science és a Nature folyóiratok írták le 1994-ben, illetve 1995-ben. A BRCA1/2 részt vesz a DNS helyreállításában. 3 A BRCA1/2 gének alkotmányos változásai, amelyek felelősek az emlő- és/vagy petefészekrák családi formáért, autoszomális domináns módon öröklődnek. Ezért minden második kockázat fennáll, hogy egy szülő továbbadja a mutációt leszármazottjának.
Becslések szerint az általános populációban 300-ból körülbelül 1-nél és 800-ból 1-en hordoznak mutációkat a BRCA1 és BRCA2 génekben. 4 Ez az arány eléri az 2% -ot az askenázi zsidó lakosság körében. 5.
A BRCA1/2-n kívül vannak olyan gének is, amelyek mutációi elősegítik az emlőrák kialakulását, de ritkábban fordulnak elő. A magas kockázatú gének a TP53 (Li-Fraumeni-szindróma), a PTEN (Cowden-szindróma), a RAD51C és az STK11 (Peutz-Jeghers-szindróma), míg a BRCA1/2-hez funkcionálisan kapcsolódó gének köztes kockázatot jelentenek (CHEK2, ATM és PALB2).
A rák kockázata
22 vizsgálat meta-elemzése 8139 emlő- vagy petefészekrákban szenvedő betegnél kimutatta, hogy a BRCA1 génmutációval rendelkező embereknél 70 éves korig kumulatív 65% (35-83%) az emlőrák kialakulásának kockázata, míg ez 45 % (41-86%) BRCA2 mutációk esetén. A petefészekrák kumulatív kockázata 39, illetve 11%. 1 Kor, nem, családtörténet, etnikai hovatartozás vagy lakókörnyezet szintén befolyásolhatja az esemény előfordulását.
A BRCA1 mutációval rendelkező betegek több mint kétharmadában olyan hormonrezisztens rák alakul ki, amelyek nem expresszálják túl a HER2 fehérjét, amit tripla-negatívnak neveznek. Másrészt a BRCA2 mutáció során a betegség leggyakrabban hormonérzékeny, mint az általános populációé.
A nők mell- és petefészek-/petevezeték-daganatai mellett a BRCA1/2 mutációk más rákos megbetegedések kockázatát is növelik. Az emlőrákos férfiak több mint 14% -ának van BRCA2 mutációja. A BRCA2 mutációval rendelkezőknek 65 éves korukra ötször-kilencszer több prosztatarákjuk van, mint az általános népességnél. Megfigyelték a hasnyálmirigy, a vastagbél, a gyomor, az epe és a melanoma daganatok kockázatát is.
A mutációk szűrése
Az a személy, aki onkogenetikus véleményt szeretne, részesül az orvosi genetika kezdeti konzultációjában, hogy megvitassa a szekvenálás javallatát és következményeit. Ezután a mutáció megállapításának kockázatát az adott személy életkorának, származásának, nemének, személyes és családtörténetének, valamint a rák biológiájának megfelelően értékelik. Ha az indikációt elfogadják, akkor vérmintát vesznek, és az eredmény néhány hét múlva rendelkezésre áll, kivéve, ha sürgős elemzést igényelnek. A beteget megvizsgálják az eredmény szempontjából, és ha ez kedvező, tájékoztatják a gondozásában részt vevő többi szakemberről. Megjegyezzük, hogy a szekvencia bármely változata nem feltétlenül felel meg a rákhoz vezető patogén genetikai mutációnak. Ez lehet funkcionális implikáció nélküli polimorfizmus vagy még meghatározhatatlan jelentőségű változatok. Ezért a szekvenálás eredményeit az orvosgenetikusnak kell értelmeznie.