Anti-FXa (maradékaktivitási faktor Xa) Synevo Moldova
Általános információ és ajánlások a teszt elvégzéséhez
A frakcionálatlan heparin (standard) és a kis molekulatömegű heparin (LMWH) antikoagulánsok, amelyeket tromboembóliás betegségek kezelésére és megelőzésére használnak. Terápiás monitorozásra van szükség a kezelésre adott válasz interindividuális változékonysága miatt 4 .
▪ A frakcionálatlan heparin a glikozaminoglikánok heterogén keveréke, amely egyedi pentasacharid-szekvencián keresztül kötődik az antitrombinhoz, és katalizálja a trombin, az FXa és más koagulációs faktorok inaktiválódását. Ezenkívül a heparin kötődik az endothelsejtekhez, a makrofágokhoz és számos plazmafehérjéhez, ez a jelenség hozzájárul a tromboembóliás betegségben szenvedő betegek antikoaguláns válaszának változékonyságához és a "heparinrezisztencia" laboratóriumi jelenségéhez. A heparin-clearance komplex kinetikája a heparin terápiás dózisaival összefüggésben nemlineáris antikoaguláns válaszhoz is vezet, mind a hatás intenzitása, mind időtartama a 2. dózis növelésével aránytalanul növekszik. .
A heparin kezeléssel járó vérzés kockázata növekszik a dózis és a fibrinolitikus szerek egyidejű alkalmazása esetén. A vérzés kockázata szintén közelmúltbeli műtéttel, traumával, invazív eljárásokkal és egyidejű vérzéscsillapítási hibákkal jár. A nyomozók összefüggést jelentettek az adott heparin dózisa, valamint a kezelés hatékonysága és biztonsága között. Mivel az antikoaguláns válasz betegenként változó, a szokásos gyakorlat a heparin kezelés monitorozása és a dózisok módosítása a koagulációs tesztek eredményei alapján a 2. protokoll szerint. .
A vénás tromboembólia kezelése a leggyakoribb állapot, amelyben a heparin-kezelést figyelemmel kísérik. Monitorozás ajánlott annak biztosítására, hogy a heparin szintje a terápiás tartományon belül legyen, és feltehetően a trombózis kiújulásának vagy kiterjesztésének kockázatának minimalizálása érdekében. .
A heparin terápiás dózisainak alkalmazásakor a heparin antikoaguláns aktivitásának monitorozására szolgáló szokásos teszt az aPTT. A perkután koszorúér-beavatkozásoknál és a kardiopulmonalis bypassnál alkalmazott heparin magasabb dózisainak monitorozásához aktivált alvadási időt (ACT) alkalmaznak, az aPTT szinte nem inkubálható ilyen helyzetekben .
Egyes szerzők szerint az anti-FXa teszt jobb lenne a heparin kezelés nyomon követésére, de ezt kevés klinikai bizonyíték támasztja alá. A jelenlegi adatok azt sugallják, hogy a súly alapú heparin adagolási stratégiák fontosabbak lennének, mint a laboratóriumi monitorozás a heparin kezelés eredményének meghatározásában. .
Vannak olyan helyzetek, amelyek bonyolítják az aPTT alkalmazását a heparin kezelés nyomon követésére.
Az első kategória azok a tényezők, amelyek megváltoztatják a heparin biohasznosulását: öregség, elhízás, a heparint kötő fehérjék változásai, májbetegség, vesebetegség, "heparinrezisztencia" - ezt a kifejezést használják arra a helyzetre, amikor a betegek szokatlanul nagy adagokat igényelnek heparin terápiás aPTT 1,2,4 előállításához .
Egy másik kategória azok a tényezők, amelyek megváltoztatják az aPTT heparinra adott válaszát: megemelkedett FVIII és fibrinogén, alacsony antitrombinszint, számos koagulációs faktor enyhe csökkenése (például a fogyasztás koagulopátia korai stádiumában, orális antikoagulánsokkal történő kezelés). ) 4 .
Az utolsó kategóriát a heparin kezelés hiányában elhúzódó aPTT-hez kapcsolódó állapotok képviselik: antikoaguláns lupus jelenléte, koagulációs kontakt faktorok hiánya 4 .
Mindezekben az esetekben az anti-FXa teszt alkalmasabb lehet a heparin kezelés nyomon követésére.
▪ Az LMWH heparinból származik kémiai vagy enzimatikus depolimerizációval. Az Egyesült Államokban, Kanadában és Európában jóváhagyott különféle LMWH a következők: dalteparin (Fragmin), enoxaparin-nátrium (Lovenox/Clexane), nadroparin-kalcium (Fraxiparin), tinzaparin (Innohep). A heparinhoz hasonlóan az LMWH is a fő antikoaguláns hatást fejti ki az antithrombin aktiválásával. Nagyobb gátló aktivitásuk van az FXa-ra, mint a trombinra, és kevésbé kötődnek a sejtekhez és a fehérjékhez, mint a heparin, kiszámíthatóbb farmakokinetikai és farmakodinamikai tulajdonságokkal és hosszabb felezési idővel rendelkeznek, és naponta egyszer vagy kétszer adhatók be. antikoaguláns monitorozás.
Az LMWH-kezelés rutinszerű monitorozása nem ajánlott, de vesekárosodásban szenvedő betegeknél szükséges, mivel az LMWH-t elsősorban a vesék választják ki a szervezetből, és olyan körülmények között, ahol a vesefunkció károsodott, az LMWH-clearance csökkenhet, növekvő koncentráció mellett vér és fokozott vérzési kockázat 1. A monitorozás terhes nőknél, elhízott, nagyon fiatal, idős betegeknél is javasolt, akiknek farmakokinetikája és megoszlási térfogata különbözik az egészséges 1, 3; 4; 6 egészséges felnőttektől. A monitort akkor is jelzik, ha a várt válasz nem érhető el, például ha a beteg továbbra is trombózisban szenved 3 .
Az aPTT-t nem szabad az LMWH kezelés monitorozására használni, mivel ezek nem változtatják meg jelentősen az aPTT-t, az ajánlott teszt az anti-FXa szintje.
A parenterális antikoagulánsokkal történő kezelésre vonatkozó ACCP-irányelvek szerint az anti-FXa szint monitorozása csak terhes nőknél javasolt, akiket LMWH terápiás dózisokkal kezeltek. Profilaktikusan vagy terápiásan LMWH-val kezelt elhízott betegeknél a súly szerint kell adagolni őket. Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance 2 .
A nem frakcionált heparin monitorozásához az anti-FXa szintet 6 órával a kezelés megkezdése vagy az adag módosítása után kell meghatározni. Az LMWH monitorozására a szüretet körülbelül 3-4 órával az utolsó adag után kell elvégezni (az egyensúlyi állapot elérése után, jellemzően a 3. adag előtt), amikor az LMWH vérkoncentrációja várhatóan megnő. akár a legmagasabb szinten. Ha az orvos az LMWH-clearance rendellenes ütemére gyanakszik, "véletlenszerű" tesztet lehet végezni (bármikor), vagy akár a következő adag előtt is, amikor a heparin-koncentráció várhatóan a legalacsonyabb szinten lesz; 7 .
Betegképzés - nem szükséges 5 .
Begyűjtött minta - vér jön 5 .
Betakarítási konténer - vacutainer 0,105 M Na-citráttal (nátrium-citrát-vér arány = 1/9).
A torna által kifejtett nyomásnak a szisztolés nyomás és a diasztolés nyomás értéke között kell lennie, és nem haladhatja meg az 1 percet. Ha a vénás defekt nem sikerült, új kísérletet ugyanarra a vénára csak 10 perc elteltével lehet elvégezni. .
Betakarított mennyiség - amennyit a vákuum megenged; a minta részleges koagulációjának megakadályozása érdekében a vér és az antikoaguláns helyes összekeveredését a cső 5-6 óvatos inverziós mozdulata biztosítja 5 .
A bizonyíték elutasításának okai - nem teli porszívó (legalább 90%); hemolizált vagy koagulált vérminta; plazma, amelyet a laboratóriumban nem fagyasztottak le 5 .
Betakarítás után szükséges feldolgozás - a mintát 15 percig 2500 g-vel centrifugáljuk (kettős centrifugálás a trombociták kimerüléséhez 6), amelyet azonnal plazma-elválasztás és fagyasztás követ; a laboratóriumon kívül gyűjtött mintákat a fagyasztott mintákhoz szánt edénybe szállítják 5 .
Tesztstabilitás - az elválasztott plazma 3 hétig stabil - 20 ° C-on; > 1 év –70ºC-on 5 .
Módszer - kromogén 5 .
Az anti-FXa heparin tesztje azon a képességen alapul, hogy a heparin képes gátolni az FXa aktivitást a reagensben, amely szintén feleslegben tartalmaz antitrombint, így a mintában szereplő heparin az az anyag, amely korlátozza az FXa gátlásának sebességét. A mintában lévő heparin gátolja a kromogén szubsztrát FXa általi enzimatikus átalakulását. Így a maradék FXa aktivitás szintje fordítottan arányos a heparin koncentrációjával a beteg plazmájában. Standard görbéket hozunk létre a heparin és az LMWH különböző koncentrációinak felhasználásával, és ezeket használjuk a beteg plazmakoncentrációjának kiszámításához 4 .
Az eredmények kifejezése - U/ml-ben.
Referenciaértékek
A terápiás intervallum a beadott készítménytől függ:
- standard heparin esetében: 0,3-0,7 U/ml
- Fraxiparin esetében: 0,5-1,2 U/ml (a kezelés megkezdésétől számított 2-4 nap elteltével és az utolsó adag után 3 órával);
* megelőző cél: 0,1-0,4 U/ml
* gyógyító cél: 0,4-1,1 U/ml (3-4 órával az utolsó adag után) 5 .
Az ACCP útmutató a vénás tromboembólia különféle LMWH-készítményekkel történő kezelésére a következő terápiás intervallumokat ajánlja:
-naponta kétszer alkalmazott enoxaparin vagy nadroparin: 0,6-1 U/ml;
-naponta egyszer beadott enoxaparin:> 1 U/ml;
-naponta egyszer beadott tinzaparin: 0,85 U/ml;
-naponta egyszer beadott nadroparin: 1,3 E/ml;
-naponta egyszer beadott dalteparin: 1,05 E/ml 2 .
Az eredmények értelmezése
Általában, ha a koncentrációk a terápiás tartományban vannak, és a betegnek nincsenek szövődményei, az adagot megfelelőnek tekintik.
Ha az anti-FXa koncentráció megemelkedik, akkor a beteg túladagolást kaphat, vagy a várt ütemben nem szedi a gyógyszert, és fennállhat a vérzés veszélye.
Ha az anti-FXa koncentráció a terápiás szint alatt van, szükség lehet a heparin dózisának emelésére.
Ha a beteg nem szed heparint, az anti-FXa koncentrációjának nullának vagy nem észlelhetőnek kell lennie 1 .
Határértékek és interferenciák
A különböző laboratóriumok eredményei nem lehetnek összehasonlíthatók, és a vizsgálat megismétlését ugyanazon a laboratóriumban kell elvégezni 1 .
Fagyasztás-felolvasztás során a maradék vérlemezkék felszabadítják a 4-es vérlemezke-faktort, és hamisan alacsony heparin-szintet okozhatnak .
Az endogén ATIII nagyon alacsony szintje hamisan alacsony eredményeket okozhat 6 .
Nagyon ritkán a szarvasmarha FX és ATIII elleni antitestek zavarhatják a 6. tesztet .
A lipémia, a sárgaság és a hemolízis zavarhatja a kromogén kimutatást, és helytelen eredményekhez vezethet 6 .
1. Amerikai Klinikai Kémiai Egyesület. Heparin Anti-Xa. www.labtestonline.org. 2011. Ref típus: Internetes kommunikáció.
2. Hirsh J, Bauer K, Jacobson A, Donati M, Gould M, Sanana M, Weity J, „Parenterális antikoagulánsok - Amerikai mellkasi orvosok tanúságtételen alapuló klinikai gyakorlati útmutatói (8. kiadás)”, Mellkas. 2008; 133: 160S-198S.
3. Hoffman M, „Heparinok: Klinikai használat és laboratóriumi monitorozás”, Laboratóriumi orvoslás, 2010; 41 (10): 621-626
4. Amerikai Laboratory Corporation. Szolgáltatások katalógusa és Értelmező útmutató. "Heparin Anti-Xa". www.labcorp.com. 2011. Ref típus: Internetes kommunikáció.
5. Synevo Laboratórium. Az alkalmazott munkatechnológia konkrét hivatkozásai, 2011. Ref. Típus: Katalógus.
6. Mayo Klinika, Mayo Orvosi Laboratóriumok. Referencia laboratóriumi szolgáltatások az egészségügyi szervezetek számára. "Heparin anti-Xa teszt, plazma". www.mayomedicallaboratories.com. 2011. Ref típus: Internetes kommunikáció.
7. Ronald Regan UCLA Orvosi Központ. Antikoaguláns kezelési program és iránymutatások. medres.med.ucla.edu. 2008. Ref típus: Internetes kommunikáció.
8. Shapiro N, Kominiarek M, Nutescu E, Chevalier A, Hibbard J, „Kis molekulatömegű heparin adagolása és monitorozása magas kockázatú terhességben”, gyógyszeres terápia. 2011; 31 (7): 678-685.