Antikolinerg szerek és hiperaktív hólyag
összefoglaló
A túlműködő hólyagot (OAB) a sürgősség jellemzi, vizeletinkontinenciával vagy anélkül, nappali pollakiuriával (> 8 epizód) és nocturia (> 1 epizód) társulva. A férfiak 27% -át és a 40 év feletti nők 43% -át érinti. Jelentős hatással van a mindennapi tevékenységekre, valamint a pszichológiai és szexuális profilra. Ez a detrusor rendellenes összehúzódásából származik, amely bizonyos muszkarin receptorok stimulálásához kapcsolódik. A muszkarin receptoroknak (M1, M2, M3, M4 és M5) öt altípusa található a hólyagban, de más szervekben is: az agyban, a szemekben, a szimpatikus ganglionokban, a nyálmirigyekben és a szívben. Még akkor is, ha az M2 receptorok vannak a legnagyobb számban, lényegében az M3 receptorok vesznek részt a hólyag összehúzódásában. Az antikolinerg szerek ennek a betegségnek a sarokkövei. Jelenleg több molekula van a piacon, de egyelőre egyetlen gyógyszer sem rendelkezik szelektív hatással a hólyagra. Ráadásul mindnek vannak mellékhatásai. Csökkenteni lehet az intenzitást egy progresszív kezelés megkezdésével alacsony növekvő dózisok mellett.
Bevezetés
A túlaktív hólyagot (OAB) a sürgősség jellemzi, vizeletinkontinenciával vagy anélkül, nappali pollakiuriával (> 8 epizód) és nocturia (> 1 epizód) társulva 1. A 40 év feletti férfiak 27% -át és a nők 43% -át, vagyis az Egyesült Államok lakosságának körülbelül 17% -át érinti 2. Ennek a patológiának a közvetlen és közvetett költsége 12 milliárd dollár (USA) 3. A túlaktív hólyag jelentős hatással van az életminőségre, mivel megzavarja a napi tevékenységeket, az alvás minőségét, az önbecsülést, valamint a pszichológiai és szexuális profilt 4. Az anticholi energiák a leggyakrabban használt gyógyszerek ennek az állapotnak a kezelésére, de nem gyakorolnak szelektív hatást a hólyagra, és más szerveket érintő mellékhatásokat okoznak, amelyek korlátozzák használatukat 5 .
A hiperaktív hólyag kórélettana
Az AVH-t klinikai szindrómának definiálják, és meg kell különböztetni a detrusor túlaktivitásától, amely urodinamikailag gátolatlan detrusor-összehúzódásokat eredményez a rossz hólyagtöltéssel. Valójában a húgycső és a hólyag funkcionális egységet alkot, amelyet a központi idegrendszer (CNS) és a perifériás (PNS), valamint a helyi szabályozó tényezők irányítanak. A detrusort gazdagon beidegzik kolinerg rostok (S2 - S4 gyökerek). Még akkor is, ha az M2 altípus a legtöbb (M2/M3 = 2), elsősorban az M3 receptorok felelősek a hólyag összehúzódásáért a 6, 7 foszfoinozididek hidrolízise révén. A molekuláris elemzés öt muszkarin receptor gén létezését tárta fel patkányokban és emberekben. Megfelelnek az öt M1 - M5 8 altípusnak. Minden altípus egy vagy több szervben van (1. táblázat). A hiperaktív hólyag patofiziológiája bizonytalan, de számos elmélet létezik egymás mellett.
Asztal 1.
Patkányoknál és embereknél egy vagy több szervben található muskarin receptorok öt altípusa
| M1 | Agy (kéreg, hippocampus), szimpatikus ganglionok és mirigyek. Gátlása kognitív károsodáshoz és memóriavesztéshez vezethet. |
| M2 | Szív, simaizom, agy. Gátlása a QT intervallum meghosszabbodását okozhatja, ami aritmiához és tachycardiához vezethet. |
| M3 | Sima izom, mirigyek és agy. Gátlása szájszárazsághoz, székrekedéshez és homályos látáshoz vezethet. |
| M4 | Agy. Gátlása kognitív károsodáshoz vezethet. |
| M5 | Hippocampus és más agyi területek (szürkeállomány), szem. Gátlása kognitív károsodáshoz vezethet 8 - 10 . |
Myogén elmélet
A myogén elméletet először Brading hozta létre 1997-ben. Azt feltételezi, hogy a detrusor izomsejtjeinek megváltozott tulajdonságai szükségesek az akaratlan detrusor összehúzódás kialakulásához. Ez a kontrakció a 11 üregnyomás instabil növekedését okozza, ami a hólyag periodikus iszkémiájához vezethet, ami károsíthatja a hólyag falának belső neuronjait és másodlagos változásokat okozhat a simaizom tulajdonságaiban 12, 13. Ezek a változások növelhetik a cellák közötti ingerlékenységet és elektromos kapcsolatokat. A detrusor bármely részén lokális összehúzódás terjed a hólyag falán, és a teljes hólyag összehangolt myogén összehúzódását okozza. Röviden, a detrusor részleges denervációja növelheti a neurotranszmitterekkel szembeni érzékenységét, és ezáltal növelheti a stimulációt a 14-16 .
Neurogén elmélet
A neurogén elmélet hangsúlyozza az agy és a gerincvelő központi gátló útjainak megváltoztatásának, vagy a hólyag perifériás afferens terminálisainak szenzibilizálásának szerepét. Ez kiválthatja a primitív ürítési reflexeket, amelyek HAV-t okoznak, és agykárosodást okozhatnak, amelyek HAV-t indukálhatnak a szuprapontikus szabályozás gátlásának eltávolításával. Ezenkívül a gerincvelőben lévő axonális utak elváltozásai primer üreges reflexek megjelenéséhez vezetnek, amelyeket afferens C-rostos neuronok indítanak el 17. Ezek a neurogén okok sclerosis multiplexben, stroke-ban vagy Parkinson-kórban szenvedő betegeknél figyelhetők meg 6 .
A hólyag autonómiájának elmélete
Ezen elmélet szerint a detrusor „modulokból” vagy körülhatárolt izomterületekből áll, amelyek az ürítési ciklus kitöltési szakaszában aktívak. Ezeket a modulokat a perifériás myovesicalis plexus szabályozhatja, amelyet intramuralis ganglionok és interstitialis sejtek alkotnak. Előfordulhat a modulok közötti aktivitás szinkronizálása, amely terjedhet intramuralis idegeken, interstitialis sejthálózatokon vagy izomsejteken keresztül. A kutatók arra gyanakszanak, hogy a detrusor hiperaktivitása a perifériás autonóm aktivitás eltúlzott tüneti megnyilvánulásából származik, a kiegyensúlyozatlanság eredményeként a simaizom modulok 18, 19 .
Antikolinerg szerek
A muszkarin receptor antagonisták vagy anti-muszkarinok, más néven "antikolinerg szerek", a sarokköve a hiperaktív hólyag kezelésének. Gátolják a detruzor posztfunkcionális muszkarin receptorainak (M2, M3) gerjesztését, ami klinikailag csökkent sürgősséget, pollakiuriát és vizeletinkontinenciát eredményez. Urodinamikailag ez növeli a hólyag kapacitását és a megfelelőséget, valamint csökkenti a húgycső maximális nyomását és a postmictional maradványokat. A detrusorra kifejtett hatásuk mellett az antikolinerg szerek más szervekre is hatnak, ami megmagyarázza mellékhatásukat. Ide tartoznak a tiszta antikolinerg gyógyszerek (pl. Flavoxát, oxibutinin, tolterodin, trospium-klorid, szolifenacin-szukcinát, darifenacin és fezoterodin-fumarát) és más gyógyszerek, amelyek enyhítik a HAV tüneteit (pl .: propantelin bromid, propiverin és antidepresszánsok).