Antisense ”szer akár 99 százalékkal is csökkenti az Lp (a) szintet
2016. szeptember 23., péntek
La Jolla - A májban a lipoprotein (a) termelését blokkoló antiszensz oligonukleotid a Lancet-ben végzett első klinikai vizsgálatok során (2016; doi: 10.1016/S0140-6736 (16) 31009-1) kimutatta a független kardiovaszkuláris rendszer szérumkoncentrációját. Jelentősen csökkent kockázati tényező.
Az antiszensz oligonukleotidok rövid szintetikus gének, amelyek párosulnak a sejtekben lévő komplementer génekkel, és így megakadályozzák további felhasználásukat. Az első példa a Fomivirsen vírusellenes gyógyszer, amelyet 1999-ben hagytak jóvá a citomegalovírus fertőzésben szenvedő AIDS-es betegek kezelésére. Ahhoz, hogy a cselekvés helyére jusson, fomivirsent kell beadni a szem üveges humorába. A modern antiszensz oligonukleotidok szubkután injekcióval is elérik céljukat. Jelenleg számos betegségre fejlesztik ki őket. Elvileg bármely fehérje képződését a messenger RNS szintjén le lehet állítani egy antiszensz oligonukleotiddal.
Az Akcea gyártó, a kaliforniai Carlsbadból származó Ionis Pharmaceuticals leányvállalata kifejlesztett egy antiszensz oligonukleotidot, amely gátolja az (a) vagy röviden az Lp (a) májtermelését. Az első klinikai vizsgálatban 64 beteget kezeltek, akiknek az Lp (a) koncentrációja jelentősen megnőtt. Az első kohorszban az Lp (a) értékek 125–437 nmol/l között voltak, a második csoportban még magasabbak. A 75 nmol/l alatti értékek normálisak.
Az Lp (a) érték genetikailag meghatározott, és étrend alig befolyásolja. A megnövekedett koncentrációjú betegeknél fokozott a kardiovaszkuláris kockázat. Az aorta stenosis gyakori következmény. Eddig nem volt jó gyógyszeres terápia. A nikotinsav elér egy bizonyos redukciót. A normál értékeket azonban általában nem érik el. A rendkívül magas Lp (a) értékű betegeknek ezért rendszeres lipoprotein-aferézist kell átesniük, ez egy viszonylag összetett eljárás, amelynek érdekében a betegnek kezelési központba kell mennie.
Az antiszensz oligonukleotid, amelyet hetente egyszer szubkután injekciózhatunk, minden bizonnyal örvendetes alternatíva lenne, ha a kezelés biztonságos és hatékony. Tekintettel a Sotirios Tsimikas, a La Jolla-i San Diego-i Egyetem által vezetett csoport által bemutatott adatokra, aligha lehet kétséges annak hatékonyságával kapcsolatban. Az Lp (a) értékek az "IONIS-APO (a) Rx" injekcióval hetente 67–72 százalékkal, egyes esetekben akár 94 százalékkal is csökkentek. Ez azt jelenti, hogy rendkívül magas Lp (a) értékű betegek is kezelhetők.
Deutsches Дrzteblatt print
A gyártó tovább javította az elkészítését. Az N-acetil-galaktozamin-csoporthoz való kapcsolás növelte a májsejtek felvételét. Egy második klinikai vizsgálatban 60 egészséges önkéntest, kissé megnövekedett Lp (a) értékekkel (175 nmol/l felett) kezeltek a ma "IONIS-APO (a) -LRx" elnevezésű készítménnyel, különböző dózisokban. A legnagyobb dózisnál az Lp (a) értékeket 92 százalékkal csökkentették (a gyártó sajtóközleménye szerint akár 99 százalékkal).