Anyagcsere betegség Édesítse a vizeletet és enyhítse a cukorbetegséget - Gyógyszer; Táplálkozás - FAZ
A cukorbetegség szó szerint „mézes-édes áramlást” jelent, és olyan anyagcsere-rendellenesség kifejezésévé vált, amelyet valójában a túlzott vércukorszint jellemez. Ez két megfigyelésre vezethető vissza, amelyeken eredetileg a diagnózist felállították: az első a túlzott vizeletkiválasztásra vonatkozik, amelyet az ókorban egy egyiptomi papiruszon írtak le Kr.e. 1550-ben, és amelyre a görög orvos a Kr. U. Aretaios bevezette a cukorbetegség kifejezést. A második a 17. századra nyúlik vissza, amikor vizeletmintát vettek fel az orvosi diagnosztikai repertoárba. Thomas Willis angol orvos a mézes-édes vizeletízt nevezte meg a cukorbetegség jellemzőjeként.
A legújabb gyógyszerek, amelyek jelenleg a különféle gyógyszergyárak csővezetékében várakoznak, visszaállítják a cukorbetegséget ahhoz, ami korábban volt: a mézes-édes áramlásnál. Több jelöltet már teszteltek klinikai vizsgálatok során, és a jövőben bővíthetik a cukorbetegség terápiájának repertoárját.
Ami paradoxonnak tűnik, kiderül, hogy egy közelebbről megvizsgálva rendkívül elegáns kutatási megközelítés, amelyet Ele Ferrannini és Anna Solini a pisai egyetemi klinikáról a "Nature Reviews in Endocrinology" című cikkében világítottak meg (8. évfolyam, 495. o.). Az SGLT-2 inhibitorok azok az anyagok, amelyek cukros cukorbetegség vizeletét édesítik. A nátrium-glükóz társ-transzporter-2 inhibitoraként hatnak.
A mögöttes elv kihasználja azt a tényt, hogy valóban elveszítenénk a vércukorszintünk jelentős részét a vizeletben, ha a vese nem tudná visszaszerezni. Az elsődleges vizelet, amely eredetileg a vér szűrésekor keletkezik, ismét a vesékben lévő, biológiailag aktív vonalak rendszerén keresztül vezet be fontos anyagokat. Ily módon a két vese naponta körülbelül 150–180 gramm glükózt takarít meg a szervezet számára, és legfeljebb 300 gramm marad meg. De minél több cukor van a vérben, annál nehezebb a veséknek visszanyerni az összes cukrot.
Túl sok a glükóz a vérben
Ennek eredményeként körülbelül 180 milligramm glükóz/deciliter vér koncentrációban kimerül a kapacitásuk, és ezért válik cukros cukorbeteg vizelete édesvé - a páciensnek annyi a glükóz a vérben, hogy a vese túlterhelt.
Az 1-es típusú cukorbetegségben, amelyet sokáig a cukorbetegség egyetlen formájának tartanak, az inzulintermelés sikertelen; a glükóz már nem szívódik fel a szervekben, hanem felhalmozódik a vérben. Ezeknek a betegeknek inzulinra van szükségük ahhoz, hogy sejtjeiket képesek legyenek ismét ellátni tápanyag-glükózzal. Most azonban a 2-es típusú cukorbetegek a cukorbetegek több mint kilencven százalékát teszik ki. Még mindig rendelkezésükre áll az inzulin, és szerveik továbbra is megfelelően vannak ellátva cukorral, de a túlzott vércukorszint fogyasztása elárasztja őket - nem utolsósorban a gyakran magas kalóriatartalmú és magas szénhidráttartalmú étrend miatt.
Ha most inzulint kap, mindazok a kalóriák, amelyeket túl sokat eszel, zsír formájában rakódnak le. Ezért a 2-es típusú cukorbetegek híznak az inzulinról, ha kezelésüket nem kíséri diéta és testmozgás. Rögtön nyilvánvaló, hogy a glükózveszteség két madarat megölhet egy csapásra: A magas vércukorszint csökkentése, valamint váratlan és örvendetes kalóriaveszteség.
Az új megközelítést egy ritka genetikai hiba ihlette, amelyet jelenleg csak mintegy harminc családban írtak le, és familiáris vese-glükózuriának hívják. Cukorbetegség nélkül a vizelet édes lesz. Ezek különböző örökletes változások, amelyek gátolják a glükóz helyreállítását az elsődleges vizeletből. A mutációk az SLC5A2 génben fordulnak elő, amelynek információi az SGLT-2 transzportert kódolják, és a 13p11.2 kromoszómán találhatók.
Az emberek a normális vércukorszint ellenére is elveszítik a cukrot a vizelettel, de egyébként teljesen egészségesek. Ez a transzporterhiba legfeljebb súlyos formában nyilvánul meg abban, hogy a sóegyensúly is megszakad. A napi 80–100 gramm glükóz veszteséget a kalóriabevitel növelésével lehet kompenzálni.
A genetikai hibát utánozzák
A klinikai vizsgálatok során jelenleg számos olyan anyag van, köztük az empagliflozin, az ipragliflozin, a remogliflozin, az sergliflozin és a dapagliflozin, amelyek utánozzák ezt a genetikai hibát a 2-es típusú cukorbetegeknél. Csak ezen a nyáron 35 releváns tanulmányt mutattak be a Philadelphiában megrendezett American Diabetes Congress-en. Az új inhibitorokat általában inzulinnal vagy metforminnal, egy antidiabetikus gyógyszerrel együtt tesztelik, amelyet tabletta formájában szednek. Kimutatták, hogy lehetséges a HbA1c érték további csökkentése, amely a vércukorszint minőségének mércéje. A betegek négy-hat hónapos időszak alatt egy-több kilogramm súlyt is lefogytak, és a vérnyomás enyhe, de észrevehető csökkenése is észrevehető volt.
Ugyanakkor nyilvánvalóvá vált az egyébként meggyőző stratégia gyenge pontja is: a cukor táplálja a baktériumokat, ezért gyakrabban figyelték meg a húgyúti fertőzéseket és fertőzéseket a nemi szervek területén. Az arány kétszer olyan magas volt, mint a kontroll csoportokban. Még mindig nem világos, hogy a kalcium- és foszfát-anyagcsere változásainak jelzései mennyiben fognak szerepet játszani. Az SGLT-2-gátlókkal kezelteknél a húgyhólyagrák és az emlőrák további eseteinek kezdeti jelei is vannak. Eddig az új gyógyszereket csak kiválasztott betegcsoportoknak adták tanulmányok céljából. Egyik termék sem található még a piacon, és ez 2013 előtt sem várható. Ezt megelőzően a szabályozó hatóságok ellenőrzik a klinikai vizsgálatokat, amelyek ezután döntenek az anyagok további előnyeiről.