Apremilast a palmoplantar pustulosis kezelésében SpringerLink
Apremilast a palmoplantar pustulosis kezelésében
Összegzés
Ez egy 8, palmoplantar pustulosisban szenvedő beteg esete. Ezeket a pácienseket legalább 2 hónapja az apremilaszt foszfodiészteráz 4 gátlóval kezelték az Innsbrucki Egyetemi Kórház dermatológiai osztályának pikkelysömör ambuláns osztályán. A klinikai választ összehasonlították és dokumentálták egy IGA (Investigator's Global Assessment) pontszámmal a kezelés időtartama alatt vagy több hónapon keresztül. A Palmoplantar pustulosist az érintettek életminőségére gyakorolt erős negatív hatás, valamint a terápiával szembeni ellenállása és a megismétlődés valószínűsége jellemzi. A terápiás lehetőségek viszonylag ritkák, vagy nem engedélyezettek. Az Apremilast jó és biztonságos kezelési lehetőség palmoplantar pustulosis esetén.
Absztrakt
Ez egy 8 palmoplantar pustulosisban szenvedő beteg esete. Ezeket a betegeket a foszfodiészteráz - 4 inhibitor apremilaszttal kezeltük az Innsbrucki Egyetemi Kórház dermatológiai osztályának pikkelysömör járóbeteg-szakrendelőnkben, és a Investigator's Global Assessment (IGA) pontszám felhasználásával több hónapon keresztül összehasonlítottuk és dokumentáltuk a klinikai választ. Ezt a betegséget az érintett betegek életminőségére gyakorolt erős negatív hatás, a terápiával szembeni ellenállása és a magas visszaesési arány jellemzi. A terápiás lehetőségek viszonylag ritkák vagy nem engedélyezettek. Az Apremilast biztonságos és hatékony terápiás megközelítés palmoplantar pustulosis esetén.
Retrospektív módon beszámolunk 8 betegről (5 részletesen és 3 rövid áttekintésben), akiknek szövettanilag igazolt pustulosis palmoplantaris (PPP) van, és akiket apremilaszt-terápiában részesítenek, objektíve a PPP-IGA (Investigator's Global Assessment: 1–5, szabad/szinte szabad/enyhe/mérsékelt/nehéz) a 0. és a 12. héten (részben az 52. héten). Mind a 8 beteget korábban UV-terápiával és szisztémás retinoidokkal, vagy UV-terápiával kombinálva kezelték. A metotrexát-terápiát 3 betegnél, az infliximabot pedig egy betegnél végezték - mindaddig, amíg a hatás el nem veszett. A fényterápiás járóbeteg-osztályunkon felsoroljuk az összes beteget, akik szövettanilag igazolt PPP-ben szenvednek. Az apremilasztra adott válasz időtartamát, a kezelés abbahagyásának idejét, a abbahagyás okát, a dohányzás előzményeit, a társbetegségeket és a demográfiai adatokat az 1. táblázat foglalja össze.
Anamnézis, eredmények, terápia és lefolyás
1. beteg (71 éves, dohányos, nincs psoriasis vulgaris)
10 évig súlyos PPP, súlyos fájdalom és viszketés, nincs ízületi érintettség.
Korábbi terápiák.
Helyi terápia, PUVA terápia, acitretin + PUVA, metotrexát és infliximab.
Apremilast kezdete.
2015. október (folyamatos megfigyelés, legutóbb 2020/2020).
A fájdalom és viszketés 2 héten belüli reakciója, a pustulák és az eróziók lassú regressziója. Az erythema és a pikkelysmálás különböző mértékben fordul elő, csak időszakosan enyhe viszketés. Nincsenek mellékhatások. A beteg továbbra is nagyon elégedett 5 év alatt csak egy epizóddal, amelyet az UV-terápia szakaszos hozzáadásával lehetne szabályozni.
PPP-IGA: 0: 5, 12: 3, 52: 3. Hét.
2. beteg (67 éves, nem dohányzó, nincs psoriasis vulgaris)
Mérsékelt PPP 8 évig szétszóródással, viszketéssel, ízületi érintettség nélkül.
Korábbi terápiák.
Helyi terápia, fürdő PUVA, acitretin + PUVA, metotrexát, fumársav.
Apremilast kezdete.
2015. november (folyamatos megfigyelés, legutóbb 01/2020).
Gyors válasz mellékhatások nélkül. A páciens hosszú távon tünetektől mentes (a terápia időtartama eddig 5 év). Független próbálkozás napi egyszeri csökkentésére vezetett a visszaeséshez.
PPP-IGA: 0: 3–4. Hét, 12: 0. Hét, 52: 0. Hét (1a., B ábra).
a Az 1. beteg bőrelváltozásai a terápia megkezdése előtt. Az 1. páciens bőrváltozásai 12 hetes apremilaszt-kezelés után
3. beteg (74 éves, dohányos, nincs psoriasis vulgaris)
Mérsékelt kezdeti PPP megnyilvánulás 40 évvel ezelőtt, visszaesés 3 évig, nincs közös részvétel.
Korábbi terápiák.
Helyi terápia, fürdő PUVA, acitretin + PUVA.
Apremilast kezdete.
2019. július (folyamatos megfigyelés, legutóbb 05/2020).
Kezdetben hasmenés 3 hétig, de gyors, szinte teljes válasz.
PPP-IGA: 0: 3-4. Hét, 12: 0-1. Hét.
4. beteg (45 éves, dohányos, nincs psoriasis vulgaris)
2 évig súlyos PPP, fájdalom, nincs együttes érintettség.
Korábbi terápiák.
Helyi terápia, PUVA, acitretin + PUVA, metotrexát.
Apremilast kezdete.
2019. október (folyamatos megfigyelés, legutóbb 2020 júniusáig).
A pustulák és eróziók folyamatos válasza, valamint a fájdalom, a jelenlegi erythema és a pikkelyek, a beteg elégedett és teljes mértékben képes dolgozni, nincs mellékhatása.
PPP-IGA: 0: 5. Hét, 12: 3. Hét.
5. beteg (45 éves, dohányos, nincs psoriasis vulgaris, köröm pikkelysömör, ízületi gyulladás)
Súlyos PPP 18 hónapig, viszketés és fájdalom, gyanús ízületi érintettség (oligoarthritis, DD [differenciáldiagnózis]: köszvény), köröm érintettség, dohányos, alkoholfogyasztás.
Korábbi terápiák.
Helyi terápia, fürdő PUVA, acitretin + PUVA.
Apremilast kezdete.
2019. december (folyamatos megfigyelés, legutóbb 2020 júniusáig).
Gyors válasz mellékhatások nélkül, jó válasz a köröm érintettségére (2a., B. Ábra) és ízületi fájdalmakra.
a A terápia megkezdése előtt az 5. beteg körömváltozása. Az 5. beteg körömváltozása 12 hetes apremilast terápia után
PPP-IGA: 0: 4. Hét, 12: 1. Hét.
A retrospektíven elemzett betegek mindegyike gyors reakciót mutatott (az első 2–5 héten belül). Két másik betegnél azonban mellékhatások miatt (54 éves nő, 1 év elteltével az IGA-PPP ellenére 0–1-ig a gyomor-bélrendszeri mellékhatások és a súlycsökkenés miatt; 60 éves férfi, korábban már társult psoriasis vulgaris) 2 hónap múlva tartós hasmenés és fogyás) és abbahagyás 1 betegnél a hatékonyság másodlagos elvesztése miatt (41 éves férfi, 15 hónap után). Ezért az apremilaszt-terápia viszonylag magas, 37,5% -os (összesen 8 betegből 3) abbahagyási arányát is ki kell emelni.
vita
A Palmoplantar pustulosis (PPP) egy krónikus pustuláló dermatosis, amelynek aránytalanul negatív hatása van az életminőségre az érintett BSA-hoz („testfelület”) képest. Függetlenül attól, hogy független entitásról vagy a psoriasis vulgaris altípusáról van-e szó, továbbra is ellentmondásos. Érdekes, hogy a betegek csak 16-30% -a szenved egyidejűleg a vulgaris pikkelysömörben, ez összehasonlítható a pustuláló pikkelysömör egyéb formáival, például az általános pustuláris pikkelysömörrel (54% -ban társul a vulgaris pikkelysömörrel) vagy az acrodermatitis continua Hallopeau-val (46%). alsó [1]. A pszoriázisos ízületi gyulladással való összefüggés szintén 30% körüli. Úgy gondolják, hogy a fertőzések és az életmódbeli tényezők, különösen a nikotinnal való visszaélés (a betegek 80% -a dohányzó) befolyásolják a betegség súlyosbodását [2]. A palmoplantar pustulosis ritka betegség, amelynek prevalenciája 0,01–0,05%. Jelentősen gyakrabban fordul elő nőknél (77%), az átlagos életkor a betegség kezdetekor 45,3 év [3].
A PPP-ben szenvedő betegek kezelése nehéz, és a válaszarány lényegesen alacsonyabb a pikkelysömör psoriasisához képest. A gyakori terápiák között közömbös és különböző topikumok szerepelnek, amelyeket a psoriasis vulgarisban, az UV-terápiában és a szisztémás retinoidokban is alkalmaznak, gyakran kombinálva az UV-terápiával vagy a metotrexáttal. Összességében a PPP kezelésére vonatkozó adatok gyengék, bár vannak olyan esetek, amelyek szintén jó reakciót írnak le az apremilast alatti PPP-re [4,5,6].
Az Apremilast egy foszfodiészteráz-4 gátló, amely szabályozza a gyulladásos mediátorok, például az interleukin (IL) -17, a tumor nekrózis-faktor, az IL-23 és a gyulladáscsökkentő mediátorok intracelluláris termelését, amelyek szintén részt vesznek a pikkelysömör patogenezisében [7]. Gátolja a PDE (foszfodiészteráz) 4 izoformákat mind a 4 alcsaládból (A1A, B1, B2, C1 és D2), monocitákban és T - sejtekben, az intracelluláris cAMP (ciklikus adenozin monofoszfát) megnő és az 1 transzkripciós faktor aktiválódik, míg az NF- A κB (az aktivált B-sejtek nukleáris faktor „kappa könnyű lánc fokozója”) transzkripciós aktivitása gátolt. Az Apremilast csökkenti az interferon-α termelést és gátolja a T-sejt citokin termelését, de csekély hatása van a B-sejt immunglobulin szekréciójára [8].
A súlyos kardiális események, rosszindulatú daganatok és depresszió előfordulása nem nőtt az apremilast hosszú távú expozíciója esetén. A súlyos fertőzések aránya hosszú távú terápia mellett is alacsony maradt. A kezdeti gyomor-bélrendszeri tünetek a leggyakoribb mellékhatások. Az apremilast-terápia alatt nincs szükség a termék leírása szerinti rutin laboratóriumi ellenőrzésre.
Összességében, amint azt már az egyes esetekről szóló beszámolók [4,5,6], de egy 347 beteggel végzett multicentrikus retrospektív elemzés is tartalmazza [9], ebben a terápiás megközelítésben nagy lehetőségeket látunk a palmoplantáris pustulosis kezelésében. A nemek közötti kiegyensúlyozott arány valószínűleg az esetek alacsony számának tudható be. A retrospektív jelleg és a 8 beteg kis száma a gyenge pontja ennek az elemzésnek.
Lehetséges tanulmányok kívánatosak lennének a további tisztázás érdekében.
következtetés a gyakorlatra
Ha a terápia vagy a lokalizált PUVA retinoidokkal kombinálva sikertelen, a foszfodiészteráz-4 inhibitor apremilaszt jó és biztonságos (még ha nem is engedélyezett) terápiás lehetőség.
Az apremotikus fertőzések, szívritmuszavarok és rosszindulatú betegségek alacsony aránya miatt az apremilast egy lehetséges alternatíva a már korábban specifikus betegségben szenvedő betegek számára is.
Több héten át tartó, tartós hasmenés fogyással (a támogató intézkedések ellenére) és a hatékonyság csökkenésével jár a kezelés elhagyásának leggyakoribb oka.
irodalom
Twelves S et al (2019) Klinikai és genetikai különbségek a pustuláris pikkelysömör altípusok között. J Allergy Clin Immunol 143 (3): 1021-1026. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2018.06.038
Miceli A, Schmieder GJ (2019) Palmoplantar pikkelysömör. In: StatPearls. StatPearls Publishing, Kincses-sziget