AquaNano - Fagyöngy lektinek hozzáadása az étrendhez és a non-Hodgkin-limfóma növekedésének csökkentése
HA. Pryme, S. Bardocz, Pusztai A. és S.W.B. Ewen
ÖSSZEFOGLALÁS
Így a fagyöngy egyes kivonatai közötti összhang hiánya és veleszületett összetettségük miatt arra a következtetésre jutottak, hogy fontos a fagyöngyből kivont és megtisztított komponensek felhasználásával végzett vizsgálatokat végezni. Ez a cikk bemutatja a fagyöngy lektinek közelmúltbeli alkalmazását étrend-kiegészítőként egy állati tumor modellben.
Frantz és munkatársai (2000) megállapították, hogy a szérum glikoproteinek, különösen a haptoglobin, de az alfa 1 savas glikoprotein és a transzferrin is hatékonyan gátolják az ML lektinek apoptózist kiváltó tulajdonságait. Érdekes módon a deglikozilezett haptoglobin nem fejt ki ilyen védőhatást. Ezek az eredmények valószínűleg megmagyarázzák, miért nem észlelnek nemkívánatos mellékhatásokat, amikor a betegeknek fagyöngy lektint adnak.
Különböző emberi sejtvonalakról és limfocitákról végzett tanulmányaik során Bussing és mtsai (1998) arról számoltak be, hogy a Viscum album L.-ből származó ML-3 nagyon erős haláljelet közvetített apoptózissal, ami az Annexin-V kötődéséhez és a fehérje expressziójához vezetett. mitokondriális Apo2.7.
Ribereau-Gayon és mtsai (1997) szintén bemutatták a Molt 4 sejtek növekedésének gátlását, pg/ml tartományban lévő lektin koncentrációk alkalmazásával. A kutatók azt találták, hogy az ML-3 körülbelül 10-szer citotoxikusabb, mint az ML-1. A lektin beadásával jelentkező korai események a membránok és kiemelkedések perforációja voltak, ezek az apoptózis tipikus jelei. Bantel és mtsai (1999) azt is kimutatták, hogy az ML-1 T és B sejtvonalak kezelése apoptózis kiváltásával kiváltotta a sejthalált. Érdekes módon egy bizonyos inhibitor szinte teljesen képes volt blokkolni a lektin megfigyelt hatásait. Úgy tűnik, hogy az ML-1 képes erősíteni a kemoterápiás gyógyszerek hatását.
Yoon és mtsai (1999) egy koreai fagyöngy kivonatból [Viscum album C. (coloratum)] izolált citotoxikus lektinek (KML-C) kémiai és biológiai tulajdonságait vizsgálták. A KML-C tulajdonságait összehasonlítottuk egy európai fagyöngyből [Viscum album L. (loranthaceae)] készített lektinnel (EML-1). Mindkét lektin erős citotoxicitást mutatott különböző egér és humán tumorsejtekkel szemben. A KML-C citotoxikus aktivitása azonban magasabb volt, mint az EML-1 aktivitása.
Yoon és munkatársai (1999) kimutatták, hogy a KML-C aktivitást kiváltó apoptózist Zn 2+, egy Ca 2+/Mg 2+ egyensúlyfüggő endonukleáz inhibitor gátlásával blokkolták. Mind Pae és mtsai (2000), mind Lyu és mtsai (2001) nemrégiben bebizonyították, hogy a HL-60 leukémia sejtek emberben történő inkubálása koreai fagyöngy különböző dózisú lektinnel apoptotikus eseményeket okoz.
Park és mtsai (2000) kimutatták, hogy a fagyöngy lektin II számos sejttípusban indukál apoptózist, beleértve a Jurkat T-sejteket, a RAW 264,7 sejteket, a HL-60 sejteket, a DLD-1 sejteket és az akut myeloid leukémia sejteket. Érdekes módon Pae és mtsai (2000) kimutatták, hogy az emberi karcinóma HeLa sejtek vagy az MCF-7 emlő karcinóma sejtek egy vagy egy európai vagy koreai fagyöngyből izolált fagyöngy lektinekkel történő egyidejű kezelése ezeket a rosszindulatú sejteket sokkal inkább érzékeny az apoptózis indukciójára TNF-alfa alkalmazásával.
Más megközelítésben Köteles és munkatársai (1998) in vitro vizsgálatokkal kimutatták, hogy a gyengén besugárzott nyúl limfociták röntgensugarakkal vagy tüdőrákos sejtekkel (Calu1) történő inkubálása ML-1-vel megkönnyítette az apoptotikus folyamatot a sérült sejtek szintje, nem pedig az érintetlen sejtek szintje. Röntgen-besugárzott nyulakon (1 Gy) végzett in vivo vizsgálatok ugyanolyan hatásokat eredményeztek a sérült sejtekre. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy az ionizáló sugárzás és a fagyöngy lektinek, az ML viszonylag alacsony dózisainak együttes hatása kedvezőnek tűnik a gyógyuláshoz, a károsodott szomatikus sejtekre gyakorolt átfogó hatása miatt.
Tengerimalacokon végzett kísérleti modellek alkalmazásával Yoon és munkatársai (1998) egy koreai fagyöngy lektin (Viscum album coloratum) (KM-110) megelőző hatását tanulmányozták a magas metasztatikus potenciállal rendelkező daganatos sejtek (vastagbél karcinóma sejtek) által termelt tumor metasztázisokra. -M3.1, B16-BL6 melanoma sejtek és L5178Y-ML25 limfóma sejtek). Ezek a kutatók kimutatták, hogy a KM-110 (100 mg/tengerimalac) intravénás beadása 2 nappal a daganat beoltása előtt jelentősen gátolta a B16-BL6 sejtek és a 26-M3.1 vastagbél karcinóma sejtek által okozott tüdőmetasztázisokat, és gátolta az L5178Y-ML25 sejtek által okozott máj- és lépáttéteket is. Ezenkívül a tengerimalacoknak, akiknek a daganatos sejtek beoltása előtt 2 nappal KM-110-et (100 mg) adtak, a túlélési arány jelentősen meghosszabbodott azokhoz a tengerimalacokhoz képest, amelyek nem kaptak lektint. Yoon és munkatársai (1998) arra a következtetésre jutottak, hogy a KM-110 lektin immunpotenciát kifejtő aktivitása erősíti a gazdaszervezet védekező rendszerét a daganatokkal szemben, ráadásul a tumor metasztázisokra gyakorolt megelőző hatását az NK sejtek aktiválásának mechanizmusai közvetítik.
Az orális PHA jelentős hatása alapján a non-Hodgkin egér transzplantálható limfóma növekedésének csökkentésében hasonló kísérleteket hajtottak végre ML-1 alkalmazásával. A lektint beépítették a félszintetikus étrendbe, mint a PHA beadása esetén (Pusztai et al., 1998). Azokban a kísérletekben, ahol egy sor lektin-koncentrációt teszteltek (0,42-1,67 mg/g étrend), még a legalacsonyabb tesztelt lektin-koncentráció esetén is jelentős hatást figyeltek meg a tumor növekedésére abban az értelemben, hogy a tumor körülbelül 25% -kal csökkent. Az ML-1 legnagyobb koncentrációjánál a daganat tömege körülbelül 40% -kal csökkent (Pryme és mtsai., 1998). Az eredmények azt mutatták, hogy a tumor növekedésének csökkenése dózisfüggő módon történt. A megfigyelések hasonlóak voltak a korábbiakhoz egy NHL daganat esetében, amely szubkután nőtt PHA-val etetett NMRI tengerimalacokban 0,45-7 mg/g étrend koncentrációtartományban (Pryme et al., 1996).
A kontrollcsoport tengerimalacainak vagy a PHA-t kapott tengerimalacoknak az NHL-daganata általában rendkívül fejlett vérkapilláris rendszerrel rendelkezik, ezért boncoláskor rendkívül gazdag vérben van. Érdekes módon az ML-1 tengerimalacokból eltávolított NHL daganatok amellett, hogy kisebbek, sokkal kevésbé véresek voltak a szem számára, a kevésbé fejlett vaszkularizáció makroszkópos bizonyítékai voltak. A tumorszakaszok morfológiai vizsgálata megerősítette a tumor vaszkularizációjának jelentősen csökkent előfordulását (Ewen et al., 1999). Ezek az eredmények összhangban vannak az NHL daganatok szabad szemmel végzett kezdeti megfigyeléseivel, és arra utalnak, hogy az orális ML-1 alkalmazásra adott válaszok egyike az antiangiogén faktorok megjelenése. Ezek a megfigyelések tökéletes összhangban vannak Yoon és mtsai (1995) eredményeivel; koreai fagyöngy kivonatot alkalmazva egér daganatos sejtvonalakban, a kutatók azt sugallták, hogy a lektin antimetasztatikus hatása részben a tumor által kiváltott angiogenezis gátlásának tudható be.
Az étrendi fagyöngy lektinek hatása a tumor növekedésére
Az állatmodelleken végzett megfigyelések és a közzétett adatok alapján azt javasoljuk, hogy a fagyöngy lektinek orális beadása után a következő események történjenek:
1. Az ML a Peyer-foltokban lévő M-sejtekhez kötődik galaktóz/N-acetil-glükózamin receptorokon keresztül.
2. A citokin termelésének és felszabadulásának stimulálása: megemelkedett citokinek plazmaszintje.
3. Lép limfociták és makrofágok aktiválása és felszabadulása, NK aktiváció.
4. A tumor infiltrációja limfociták, NK és makrofágok által.
5. Antiangiogén faktorok termelése és felszabadulása: a tumor vaszkularizációjának csökkentése.
6. A tápanyagok elérhetőségének csökkentése a daganat növelése és az oxigénellátás csökkentése érdekében.
7. Citotoxikus hatások a tumorsejtekre.
9. A tumorsejtek halála.