Asztalos szindróma

Asztalos szindróma az úgynevezett genetikai betegségek csoportjának része Acrocefalopolisindactilii.

Az asztalos szindróma olyan betegség, amely röviddel a születés után azonosítható, a gyermek megjelenése összegzi a genetikai hiba következményeit: mutációk. A betegség általános jellemzőit a acrocefalie: a koponya felső része éles, kiemelkedő megjelenésű (kúpos megjelenésű), az ujjak között felesleges szövet van - az ujjak membránnal (syndactyly) és/vagy felesleges ujjakkal (polydactyly) vannak összekötve.

Asztalos szindróma néven ismert Acrocephalopolisindactyly típusú II. A betegséget először az 1900-as évek elején rögzítette Asztalos, a név az ő tiszteletére szólt. [1, 2, 3]

okoz

Az asztalos szindróma súlyos betegség két gén mutációi miatt: RAB23 vagy MEGF8. A mutációk minimális vagy diszfunkcionális funkciójú fehérjék termeléséhez vezetnek.

Fehérje MEGF8 úgy tűnik, hogy részt vesz a sejtes folyamatokban, például a sejtadhézióban (a sejtek közelsége), és segíti a fehérjék kölcsönhatását. Feltételezhető, hogy segíti a test normális felépítését is: a MEGF8 genetikai mutációkban szenvedőknél nagyobb valószínűséggel van dextrocardia és más szervi rendellenességek, az akrocefália pedig kevésbé súlyos, mint a RAB23 genetikai mutációval rendelkezőknél.

Gén Rab23 szerepe egy olyan fehérje kialakítása, amelynek szerepe van a sejtmembrán vezikuláknak a sejt belsejében a megfelelő helyre történő szállításában. Ezek a folyamatok szükségesek a fejlődéshez. Fontos jelátviteli utat szabályoz a proliferációban, a sejtek specializációjában és a test különböző szintjein történő strukturálásban. [4]

Terjedés

Asztalos szindróma ez a modorból örökölt genetikai betegség autoszomális recesszív. A betegség kialakulásához az egyik feltétel az, hogy mindkét szülő tünetmentes hordozója a génnek (heterozigóta), a második feltétel pedig az, hogy a gyermek genetikai anyaga pontosan jelen legyen a két rendellenes génben.

Példa
Először is, a betegség kialakulásához 2 szülőre van szükség mutációkkal: az egyik normális, egészséges gén, a másik pedig érintett.

Anya: Na
Apa: Na

Lehetőségek, amelyekben az autoszomális recesszív átvitelű gén kombinálható:
A gyermek:

25% NN a gyermek csak normális szempillákat örököl
50% Na a gyermek is megegyezik a szülőkkel - kóros gén hordozója (heterozigóta)
25% aa- beteg gyermek

Tehát egy heterozigóta párnak esélye van beteg gyermekre 25%. A világon jelenleg rendkívül kevés esetet jelentenek ezzel a szindrómával, a legtöbbet az Egyesült Államokban. Ennek oka elsősorban a diagnózis nehéz módja, az információk hiánya, a genetikai vizsgálatok magas költségei és a betegség rendkívül alacsony előfordulási gyakorisága a globális népességben. A lakosságból véletlenszerűen kiválasztott pár esélye arra, hogy Carpenter-szindrómás gyermeke legyen, gyakorlatilag csekély. [7]

jelek és tünetek

Az Carpenter-szindróma diagnosztizálásának kritériumainak hierarchiájában az első releváns elem a koponya konformációja. Jellegzetes konformációval rendelkezik: kúpos - akrocefália vagy egyes esetekben rövid és kiszélesedett, majdnem azonos hossz- és keresztirányú átmérővel - brachycephalia. A fejlődési rendellenességek jelenlétét a koponyaízületek korai varrása határozza meg, amelyet craniosynostosisnak neveznek.

Az arc jellemzői:

rosszul formált fülek
epicantus - mongoloid ránc
lapos orrpiramis
nas lat
fejletlen állkapocs (néha állkapocs).
Az interdentális terek megnagyobbodnak, és a fogak hiányosan fejlettnek tűnhetnek.

Az ujjak makacsok és rövidek - brachydactylyal és interdigitalis membrán jelenlétével - (syndactyly) palmáttal vagy összeolvadtak. Néhány embernek lehetnek extra ujjai (polydactyly).

Az esetek mintegy felében veleszületett szívhibák is jelen vannak.

Egyéb tünetek, amelyek előfordulhatnak:

egyetlen vese jelenléte - vese fúzió = patkó vese
hasi sérv
termet: alacsony
közepesen súlyos vagy súlyos mentális retardáció (az esetek kb. 75% -a)
a gyermekkorban kezdődő elhízás
hallásproblémák
látási problémák: a kis szaruhártya, a retina nem tud normálisan fejlődni, és a szemgolyó mögötti látóideg "zsúfoltnak" tűnhet; a látásra gyakorolt hatást azonban meg kell határozni. A nystagmus (gyors, ismételt, ellenőrizetlen szemmozgás) gyakran jelen van, ami arra utal, hogy a látás rendellenes.
egyéb csontproblémák fennállása: kyphoscoliosis - a gerinc deformációja sagittalis és frontális irányban, genu valgum - a combok és a borjak oldalirányú nyílással szöget zárnak be
kriptorchidizmus - nem ereszkedő herék
szervek, a has és a mellkas szövetei a normálishoz képest a tükörben helyezkedhetnek el: situs inversus, vagy csak a szív: dextrocardia, néha nagy artériák [1, 3, 4, 5, 6]

Diagnosztikai

A diagnózis születésétől kezdve, azok jelenlétén keresztül biztos lehet 3 jellegzetes jel Asztalos szindróma:

akrocefália vagy brachycephalia
syndactyly polydactyly nélkül vagy anélkül
arcvonások: rosszul formált fülek, epicanthus - mongoloid hajtás, lapos orrpiramis, széles orr, állkapocs (néha állkapocs) fejletlen.

Egyéb tünetek jelenléte e szindróma tüneteinek képében egy teljesebb klinikai vizsgálat után igazolhatja a korábban megállapított diagnózist. Újszülött ultrahang végezhető terhesség alatt, ha a szülők gyanítják a szindrómát a gyermekeknél.

Megkülönböztető diagnózis

A Carpenter-szindróma jelei és tünetei hasonlóak egy másik genetikai állapothoz, az úgynevezett Greig-féle Cephalopoly Syndactyly-szindrómához. Az átfedések között szerepel a craniosynostosis, a polydactyly és a szív rendellenességei. A határozott diagnózis felállításához molekuláris-genetikai vizsgálatokra van szükség. További hasonló elemű betegségek a Pfeiffer és az Apert szindróma.

A genetikai tesztek a legspecifikusabbak: pl .: FISH (Flourescence in situ Hybridization) [3, 4, 5]

Kezelés

Asztalos szindrómára nincs gyógymód.

A kezelés azoknak az intézkedéseknek tekinthető, amelyek megtehetők annak érdekében, hogy a beteget a lehető legközelebb hozzák a normálisnak tartott jellemzőkhöz és a várható élettartam meghosszabbításához.

A szülők már gyermekkorukban, egyéves koruk előtt választhatják gyermeküket a műtétre. A fej jobb megjelenésének valószínűsége jelentősen megnő, mivel a csontcsere sokkal könnyebb, amikor a koponya még növekszik és változik.

Ha a veleszületett szívhiba befolyásolhatja a beteg túlélését vagy életminőségét, szívműtét ajánlott.

Ha lehetséges, a végtagműtét szakembere ki tudja értékelni az ujjelválasztási művelet esélyeit, általában ez elvégezhető, megjelenése szempontjából jó eredménnyel, de a funkcionárius szempontjából fenntartva. Gyermekkorában logopédus és szakasszisztens (és később speciális iskolák) léphetnek közbe, ha a gyermeknek problémái vannak a szavak megfogalmazásával vagy az intellektuális fejlődéssel. [5, 6]

Előfordulás és prognózis

Körülbelül 70 esetet írtak le az orvosi szakirodalomban világszerte, így a becslések szerint a szindróma 1 000 000 élveszületéskor fordul elő egyszer. Az asztalos szindróma férfiakat és nőket egyaránt érint.

A prognózis nagyon változó, a rendellenességek súlyosságától függően. Felnőtt betegek eseteiről számoltak be. [2, 5, 7]

következtetések

A Carpenter-szindróma vagy az Acrocephalopolis syndactyly 2-es típusú genetikai betegség autoszomális recesszív módon öröklődik (csak akkor, ha mindkét szülő a kóros gén hordozója, 25% az esélye annak, hogy a betegség bekövetkezik).
A betegség rendkívül ritka, becslések szerint egy millió születésből származik.
A betegség a RAB23 vagy MEGF8 gének mutációinak köszönhető, amelyek sajátos jellemzőkkel bírnak: koponya fejlődési rendellenességek: akrocefália - kúp alakú agy vagy brachycephalia - rövid és széles koponya, interdigitalis membrán jelenléte - vastag ujjakkal társult syndactyly - brachydactyly és néha és felesleges ujjakkal - polydactylyan, amelyek a felső és az alsó végtagon egyaránt megjelenhetnek.
Ezeknek a betegeknek a prognózisa a megnyilvánulások súlyosságától függ, és ebben a szindrómában szenvedő felnőttek eseteiről is beszámoltak.