Asztma, az immunrendszer egyensúlyhiánya
Asztma - immunrendellenesség
Első közzététele: 2017. szeptember 29
Szerkesztői csoport: MEDICHUB MÉDIA
KETTŐ: 10.26416/FARM.177.4.2017.1074
Absztrakt
Az asztma a légutak krónikus gyulladásos állapota, amelyet reverzibilis részleges vagy teljes hörgőszűkület jellemez. Az eddig azonosított fő kockázati tényezők a genetikai hajlam, amely a belélegezhető, a légutakat irritáló vagy allergiás reakciókat okozó anyagok vagy részecskék expozíciójával jár. A diagnózist az anamnézis, a klinikai vizsgálat és a funkcionális tüdővizsgálatok alapján állapítják meg. Az állapot a légutak hámsejtjei és a veleszületett vagy megszerzett immunrendszerbe tartozó különböző sejttípusok közötti hibás együttműködés következménye. Ezeknek a sejteknek az aktiválása a légutak hiperaktivitásához, a nyálka termelésének feleslegéhez, a hörgők falának átalakulásához és a légutak szűküléséhez vezet. Bár gyógyszer áll rendelkezésre ennek az állapotnak a kezelésére, a kockázati tényezők elkerülése a legjobb választás az állapot súlyosságának csökkentésében.
Összegzés
Az asztma a légutak krónikus gyulladásos rendellenessége, amelyet részleges vagy teljes reverzibilis hörgőszűkület jellemez. Az eddig azonosított fő kockázati tényezők a belélegzett anyagok vagy részecskék expozíciójához kapcsolódó genetikai hajlam, amelyek irritálhatják a légutakat vagy allergiás reakciókat válthatnak ki. A diagnózis anamnézisen, klinikai vizsgálaton és tüdőfunkciós teszteken alapul. A betegség a légutak hámsejtjei és a veleszületett vagy adaptív immunrendszer különböző sejttípusai közötti kommunikáció zavara következménye. Ezeknek a sejteknek az aktiválása indukálja a légutak hiperreaktivitását, a nyálka feleslegét, a légutak átalakulását és szűkülését. A betegség kezelésére gyógyszerek állnak rendelkezésre, de a kockázati tényezők elkerülése továbbra is a legjobb választás az asztma súlyosságának csökkentésére.
Az asztma a légutak krónikus gyulladásos állapota, amelyet reverzibilis részleges vagy teljes hörgőszűkület jellemez.
Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) becslései szerint körülbelül 300 millió ember szenved asztmában, amelyet ma a világ egyik legfontosabb nem fertőző betegségének tartanak.
Az állapot gyakoribb a gyermekek körében, ez a kórházi kezelés fő oka és az első olyan krónikus betegség oka, amely hiányzik a gyermekek körében az általános iskolában (1,2) .
A prevalencia nagyobb a városi területeken, a fekete lakosság körében és egyes spanyol csoportokban (2) .
Az asztma krónikus állapot, alacsony halálozási arány a többi állapothoz képest. A halálozás különösen magas az idős és elmaradott országokban. A WHO becslései szerint csak 2015-ben körülbelül 383 000, asztmával diagnosztizált ember halt meg (1) .
Az asztma nem fertőző állapot, amely visszatérő fulladásos és ziháló rohamokkal nyilvánul meg, amelyek súlyossága és gyakorisága emberenként változó. A tünetek naponta vagy hetente többször is előfordulhatnak, és egyeseknél éjszaka vagy fizikai aktivitás közben súlyosbodhatnak. Az asztmás roham során a légutak szűkülnek, a hörgők gyulladása és a tüdőbe jutó csökkent légáramlás miatt. A légzési problémák visszatérő epizódjai olyan tünetekhez vezetnek, mint álmatlanság, napközbeni fáradtság, csökkent fizikai aktivitás.
Kockázati tényezők
Az asztma okai nem teljesen ismertek. Az eddig azonosított fő kockázati tényezők a genetikai hajlam, amely a belélegezhető, a légzőrendszert irritáló vagy allergiás reakciókat okozó anyagok vagy részecskék expozíciójával jár (3,5,7). Ezek közül a legismertebbek:
- háztartási allergének (pl. por, ágynemű atkák, szőnyegek vagy bútorok, háziállat szőrme)
- a külső környezetből származó allergének (pollen, penész)
- cigaretta füst
- irritáló vegyi anyagok belégzése a munkahelyen
- környezetszennyezés.
Bizonyos helyzetekben más okokat is azonosítottak, például hideg levegőt, testmozgást és extrém érzelmi állapotokat, például félelmet vagy haragot. A városi területeken való életet gyakran inkriminálják az asztma kockázatának növelésében, ennek ellenére az összefüggés között nem sikerült egyértelmű kapcsolatot kialakítani.
Bizonyos gyógyszerek asztmás rohamot okozhatnak. Ezek közé tartozik az aszpirin, néhány nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer vagy béta-blokkoló (3,6,8) .
Az allergiás asztmában szenvedő betegek szűrését követően a molekuláris biológiai vizsgálatok számos mutációt azonosítottak. Az esszenciális géneket négy fő kategóriába sorolják, az epitheliális gátak védelmében, az allergének és mikrobák elleni immunvédelemben, a szöveti válaszban és a T típusú 2-es helper típusú (TH2) limfociták aktiválásában játszott szerepük szerint (1. ábra) (8) .
A genetikai és környezeti tényezők közötti kölcsönhatás az egyensúly megteremtésének alapja az 1 (TH1) és a 2 (TH2) segítő T-limfocita között, amelyek nélkülözhetetlenek az allergiás és gyulladásos reakciók kialakulásában.
A higiénés hipotézist olyan szakértők támasztják alá, akik kimutatták, hogy azoknak a gyermekeknek, akik nagy családokban élnek és bizonyos fertőző betegségeknek vannak kitéve, alacsonyabb az asztma kialakulásának kockázata, a TH1 limfociták növekedésén alapuló immunválasz miatt. . Ezzel szemben a kevés tagú családokban élő, tiszta otthonban élő és korán antibiotikum-kezelésnek kitett gyermekeknél a TH1 limfocita szintézis gátolt, ami toleranciát indukálna, és megnő a TH2 limfocita altípus, jelezve az allergiás és gyulladásos reakciók kiváltását (2. ábra) (6,7,2) .
Az asztma diagnózisa
A diagnózist az anamnézis, a klinikai vizsgálat és a funkcionális tüdővizsgálatok alapján állapítják meg (2,5) .
Az asztmára utaló szuggesztív tünetek a következők:
- nehézlégzés
- köhögés
- zihálás
- mellkasi szorító érzés
- mások: tachypnea, tachycardia és súlyos cyanosis, károsodott tudattal (2) .
A tünetek egyes betegeknél alvás közben romló cirkadián ritmust követhetnek, általában hajnali 4 óra körül. A tünetek a megfelelő kezelés után gyakran nem specifikusak és visszafordíthatók.
Bár gyógyszer áll rendelkezésre ennek az állapotnak a kezelésére, a kockázati tényezők elkerülése a legjobb választás az állapot súlyosságának csökkentésében.
Immunológiai mechanizmusok asztmában
Az asztma gyulladásos állapot, amely a légutak hámsejtjei és a veleszületett vagy megszerzett immunrendszerhez tartozó különféle sejttípusok együttműködésén alapul. Ezeknek a sejteknek az aktivitása a légutak hiperaktivitásához, a nyálka túlzott termeléséhez, a hörgők falának átalakulásához és a légutak szűküléséhez vezet. A hisztopatológiai vizsgálat generalizált ödémát, hámréteget, a membrán megvastagodását és a nyálkahártya hipertrófiáját mutatja (4,7) .
Klinikailag az asztma klasszikusan két kategóriára oszlik.
A. Az allergiás asztma (külső vagy atópiás) a betegség leggyakoribb formája, és általában gyermekeknél és a felnőttek körülbelül 50% -ánál fordul elő. Az asztma ezen formáját az immunglobulinok E (IgE) jelenléte jellemzi a vérben, amelyek általában a belégzett vagy lenyelt allergének különböző lipoproteinek bőrallergológiai tesztjeinek pozitív eredményeivel társulnak, általában házporban, gombaspórákban, szőrmékben., virágpor vagy földimogyoró.
Gyermekeknél az állapot az élet első éveitől kezdve ekcémával járó allergiás reakciókkal kezdődik. Ezeknek a gyermekeknek az idő múlásával allergiás nátha alakul ki, amely asztmává válhat. Általánosságban megfigyelték, hogy a korai életkorból származó többszörös allergia vagy az atópiás ekcéma jelenléte társul az asztma megjelenésével. Az atópiás asztmában szenvedő betegek több mint 80% -ánál allergiás náthát diagnosztizáltak. Egyes szakértők azzal érvelnek, hogy a rhinitis és az allergiás asztma valójában közös immunmechanizmusú megnyilvánulás, és mindegyik befolyásolja a másik súlyosságát (3,4,7). .
B. A nem allergiás vagy belső asztma a nehezen kezelhető betegség egyik formája, amely felnőtteknél fordul elő. Az állapot különösen gyakori azoknál a nőknél, akiknél krónikus rhinosinusitis, orrpolipok és elhízás diagnosztizálható (3,4,7) .
Az asztma ezen típusát a szérum IgE hiánya jellemzi, és legalábbis nyilvánvalóan nem jár a TH2 limfociták aktivitásával (8). .
Viszonylag friss genetikai vizsgálatok számos olyan mutációt azonosítottak az ilyen típusú asztmában szenvedő betegeknél, amelyek új reményeket teremtenek a terápiás megközelítésben.
Jelenleg hajlamos az asztmát az e betegség hátterében álló immunmechanizmusok szerint osztályozni. Ez hasznosnak bizonyult az individualizált terápia kialakításában, különösen rezisztens betegeknél. Ezek a kategóriák nem különböznek egymástól a betegek klinikai megnyilvánulásaiban, a különbségek a genetikai érzékenység, a prognózis és a kezelésre adott válasz tekintetében jelentkeznek.
Az elmúlt 25 év legtöbbet vizsgált immunmechanizmusa messze az allergiás asztmaé. Mivel a TH2 limfociták az asztmával diagnosztizált betegek többségében a légutakban található sejttípusok, a szakemberek által általánosan elfogadott mechanizmusok azok, amelyek e sejtek aktivitásával járó jelátviteli utakhoz kapcsolódnak (3-8). .
A gyulladásos folyamatot az antigént bemutató sejtek (APC) egy altípusa indítja el, nevezetesen a tüdőszövetben jelen lévő immun dendritikus sejtek, amelyek befogják az inhalált antigéneket és bemutatják azokat a T limfocitáknak. és a ligandumaik, a CD80 molekulák, amelyek jelen vannak a dendritikus sejtekben (3. ábra) (9). Ennek az interakciónak a következménye a TH2 limfocita vonal szintézisének aktiválása, amint az a 4. ábrán látható (5) .
A TH2 limfociták a T limfociták egyik altípusa, amelyet arra jellemez, hogy szintetizálni és felszabadulni tud a környezetben olyan gyulladásos citokinekből, mint: IL-3, IL-4, IL-5, IL-13, tumor nekrózis faktor α (TNF-α). és aktiváló faktor a makrofágokhoz és a granulocita vonalakhoz (GM-GSF).
Ezek a citokinek jelzik és elősegítik az eozinofilek, a veleszületett immunrendszerhez tartozó sejtek fejlődését, aktiválódását és fenntartását a környezetben (5,6) .
A környezetbe felszabaduló IL-4, IL-5, IL-13 és TNF-a citokinek a sejtadhézióban részt vevő fehérjék, például az ICAM-1 és a VCAM-1 fehérjék hámsejtjei által a szintézis stimulációjához vezetnek. Ezek a fehérjék biztosítják a felvételt a légutakba és a véráram más gyulladásos sejtjeibe (neutrofilek, bazofilek, hízósejtek) (5,6) .
Ezenkívül az IL-4 és az IL-3 nélkülözhetetlen citokinek a B-limfociták aktiválásához, amely specifikus IgE-típusú antigének felszabadulásához vezet, amelyek az allergiás kaszkád megindulásának hátterében állnak (6) .
Az elmúlt évek tanulmányai érdekes megállapításokhoz vezettek az immunvédelemben részt vevő vagy általában nem érintett különféle sejttípusok közötti kommunikációról. A különböző ingerek hámsejtekre gyakorolt hatása által kiváltott jelkaszkádok egyre bonyolultabbá válnak, és folyamatosan új szereplőket hoznak az asztma immunmechanizmusaiba. Az a tény, hogy a különböző ingerek különböző reakciókat válthatnak ki, egy bizonyos típusú asztma megjelenésével, új megközelítéseket nyit a terápiában (5. ábra) (6) .
Számos tanulmány rávilágított az e sejttípus által termelt TH2 limfociták és citokinek különleges szerepére, amelyek az allergiás és gyulladásos reakciókkal kapcsolatos eseményeket hangszerelik. Így a jövőben, a magas költségek ellenére, a molekuláris biomarkerek azonosítása és a klinikán történő megvalósítása különösen fontos irányvonal a hatékony hosszú távú terápiák megvalósításához, amelyek ezeket a jelátviteli utakat célozzák meg.