Ateroszklerózis és neurodegeneratív hatása az agyra; Galenus Magazine
Geriatria és gerontológus rezidens
Összegzés
Az agyi érelmeszesedés számos hatással van az agyra iszkémia, hipoxia, szívroham és csökkent agyi véráramlás révén. Az Alzheimer-kór és az agyi érelmeszesedés számos genetikai tényezővel (apolipoprotein E (APOE) polimorfizmus 44) és környezeti (dohány, gyulladás, elhízás, metabolikus szindróma és cukorbetegség), valamint az életkorral rendelkezik. Az intracranialis atherosclerosis és a demencia közötti összefüggés lehetséges magyarázata magában foglal egy közös mechanizmust, amely agyi diszfunkcióhoz vezet, például: oxidatív stressz, fehérállomány károsodása, mérgező, de oldható Aβ fajok, vagy gyulladásos tényezők expressziója az erekben vagy az agytörzsben beleértve a végtermékek előrehaladott glikációs receptorát. Így megfigyelhető, hogy az érelmeszesedéshez és a neurodegeneratív betegségekhez hasonló számos olyan tevékenység létezik, amelyek szinergikus mechanizmust támogatnak.
Kulcsszavak: agyi érelmeszesedés, apolipoprotein E (APOE) polimorfizmus ε4, Aβ frakció, receptor a végtermékek előrehaladott glikációjához
Absztrakt
Az agyi arterioszklerózisnak számos hatása van az agyra, például iszkémia, hipoxia, infarktus és csökkent agyi véráramlás. Az Alzheimer-kór és az agyi arterioszklerózis számos olyan tényezővel rendelkezik, mint az életkor, a genetikai tényezők (E (APOE) ε4 polimorfizmus), a környezeti tényezők (dohány, gyulladás, elhízás, metabolikus szindróma és cukorbetegség), valamint az életkor. Az intracranialis arteriosclerosis és a demencia lehetséges magyarázata magában foglal egy közös mechanizmust, amely agyi diszfunkcióvá fejlődik, mint például az oxidatív stressz fehérállományának megváltozása, a toxikus, de oldható Aβ fajok, vagy a gyulladásos faktorok expressziója az erekben, vagy az agyi parenchima, beleértve a RAGE-t, az előrehaladott glikáció receptorát. végtermékek. Ennek eredményeként az arterioszklerózis és a neurodegeneratív betegség között hasonló cselekvések sorozatát figyeljük meg, amelyek szinergikus mechanizmust ígérnek.
Kulcsszavak: agyi érelmeszesedés, E (APOE) ε4 polimorfizmus, Aβ frakció, a fejlett glikációs végtermékek receptora
Az ateroszklerózis a középső és a nagy artériák olyan betegsége, amelyet a belső zubbonyban és a középső lerakódásokban kialakuló atheromatous plakkok képződnek, amelyek LDL-koleszterin, lipophagus felhalmozódásait és néha meszesedéseket tartalmaznak a korábbi elváltozásokon, amelyek megakadályozzák az ér normális véráramlását.
Az érelmeszesedés a helytől függően különféle tüneteket okozhat. Így a szív szintjén ischaemiás szívbetegséget, angina pectorist, myocardialis infarctust okoz; agyi szinten szélütésveszélyt okoz; aorta szinten, a falak torzításával vastagságuk változása miatt, aorta aneurysma; a mesenterialis erekben, mesenterialis infarktus vagy perifériás artériás betegség, az alsó végtagok artériáiban.
Az agyi érelmeszesedés súlyos egészségügyi problémákat okozhat, ha bonyolítja az esetleges halálos stroke, amely ischaemiás (az erek szűkülete vagy trombus okozta elzáródás okozhatja) vagy vérzéses az agyi aneurysma megrepedésével.
Az agyi érelmeszesedés kapcsolódik az érrendszeri dementia fogalmához is, amelyben a kis tünetmentes stroke kumulatív stresszt okoz és idegsejtek halálához vezet.
A tünetek közé tartozik a migrén, az arcfájdalom, a homályos látás és az idősek személyiségváltozása, apátia, sírás, zavartság vagy ingerlékenység megjelenésével. Az agy számítógépes tomográfia (CT) és magmágneses rezonancia képalkotása (MRI) segít az agyi érelmeszesedés kimutatásában, mielőtt iszkémiás vagy vérzéses stroke lép fel, vagy vaszkuláris demencia alakul ki. (1)
Bár az érelmeszesedés vaszkuláris folyamat, egyre több tudományos bizonyíték mutatja, hogy ez a patológia neurodegeneratív hatásokat okoz az agyra gyakorolt következményei és következményei révén.
Így számos hipotézis létezik.
A neurodegeneratív betegségekhez hasonló kórokozó mechanizmus
A kórokozó mechanizmus tehát magában foglalhatja a lipidperoxidációt, oxidatív stresszt, gyulladást vagy megváltozott immunválaszt, ami öregedést és degeneratív károsodást okozhat az agyban. (2)
Sőt, a legfrissebb adatok azt mutatják, hogy az iszkémiás elváltozások jelenléte növeli a kognitív deficitet az Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél. (3) Így az agyi iszkémia rontja az Alzheimer-kór patológiájának kognitív funkciókra gyakorolt hatását. Egy egereken végzett kísérleti vizsgálat kimutatta, hogy az agyi ischaemia más egészséges egerekben szabályozza az APP expresszióját, mivel az APP egy fehérje, amely részt vesz a betegségre specifikus béta-amiloidózis előfordulásában. (4)
Egy másik tanulmány kimutatta, hogy a frontális agy átmeneti, nem fatális ischaemiája, majd reperfúziója növeli a kezdeti béta-amiloid reakciót a piramissejtekben és a dentátus gyrusban, az idegsejtek degenerációjával együtt. Ez arra utal, hogy a béta-amiloidgenezis kialakulását az agy iszkémiája és/vagy posztiszchémiája váltja ki. (5) Ischaemia már ismert módon fokozza az Aβ peptid hasítását az APP-ben (6). Így a két folyamat, az iszkémia és az Aβ peptid hasítása szinergikusan hat a citotoxicitás erősítésével. A PAβ elősegítheti a post-ischaemiás gyulladást súlyosbító gyulladásos mediátorok felszabadulását, hozzájárulva az agyi érrendszeri diszfunkcióhoz. Miután a kapcsolódó gyulladásos hatást elnyomják, a kutatások azt mutatják, hogy mind az iszkémia okozta sérülékenység, mind az aktiváló fehérje aktivitása csökken. (7)
Laboratóriumi és humán vizsgálatok egyaránt alátámasztják azt az elképzelést, hogy az érelégtelenség hozzájárul az Alzheimer-kór patogeneziséhez. (8)
Így a nem hatékony vaszkuláris válasz korlátozhatja az idegsejtek oxigénellátását, ami az agy környezetében bekövetkező változásokhoz és a neuronok diszfunkciójához vezethet. A cerebrovaszkuláris önszabályozás károsodása fontos funkcionális és strukturális változásokat okozhat az agy integritásában. (9)
A vérnyomás csökkenése, amely nem befolyásolja az agy normális perfúzióját, iszkémiához vezethet Aβ jelenlétében. A hipoperfúzióval összefüggő ischaemia inkább a periventricularis fehér területen, a korlátozott kollaterális keringésű régióban mutatkozik meg. (10) Így az önszabályozás diszfunkciója az Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél a fehér anyag periventrikuláris elváltozásaihoz vezethet.
Gyakori kórélettani okok
Egyre több kutatás mutatja az összefüggést az Alzheimer-kór patofiziológiája és a vaszkuláris kognitív deficit között, amelynek fő oka az érelmeszesedés. Az Alzheimer-kór és az érelmeszesedés számos olyan tényezővel rendelkezik, mint az életkor (11), a genetikai tényezők (apolipoprotein E polimorfizmus (APOE) ε4, (12, 13)), de számos környezeti vagy biológiai tényező (dohány (14), gyulladás (15)) is. ), elhízás (16), metabolikus szindróma (17) és cukorbetegség (18) .
Ezenkívül a perifériás artériás betegség (19) és a koszorúér-érelmeszesedés (20) gyakoribb az Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél. A megemelkedett Aβ-szinteket a koleszterin-frakciók mintázatához társítják, hasonlóan a perifériás artériás megbetegedésekhez. (21)
Megfigyelték, hogy a szív- és érrendszeri betegségekben szenvedőknél fokozott a későbbi Alzheimer-kór kialakulásának kockázata.
Az agyi érelmeszesedés mint önálló kockázati tényező
A vaszkuláris demencia korai diagnózisa az agyi érrendszeri érelmeszesedést tárja fel, mint a demencia fontos okát. (22)
Egy tanulmány kimutatta, hogy több mint 50 ml infarktusos szövet térfogata társulhat demenciához, és mindig 100 ml-nél nagyobb infarktusú szövetek társulhatnak demenciához. (23) Az agyi véráramlás xenonnal történő tanulmányozásával egy másik kutató a multi-infarktusos demencia fogalmát javasolta. (24)
Egy másik tanulmány alátámasztja a súlyos Willis-poligon ateroszklerózis és az Alzheimer-kór közötti kapcsolatot. (25)
A koponyaűri érelmeszesedés a demencia kialakulásának fontos független kockázati tényezője, amely potenciális reverzibilis kórokozót jelent, amely nem kapcsolódik az Alzheimer-kórhoz vagy az érrohamhoz, amelyen keresztül az érrendszeri változások befolyásolhatják a demencia kockázatát. (26)
Kóros jelentősége mellett az agy véráramának mérése a demencia korai jele lehet. Tehát bizonyíték van arra, hogy az érrendszeri változások mind az Alzheimer-kórban, mind az agyi érelmeszesedésben előfordulhatnak.
Emellett gyulladás, oxidatív vaszkuláris stressz mindkét patológiában előfordulhat, és nagyon valószínű, hogy szerepet játszanak a kórokozó folyamatban. Ezek a megfigyelések elegendő számú érvet terjesztenek elő a gyulladáscsökkentő és antioxidáns szerek e betegségek stratégiájában betöltött szerepének újraértékeléséhez.
Miért csak agyi érelmeszesedés?
Az érelmeszesedés és a demencia csak az agyi érelmeszesedéshez kapcsolódik, a szív- vagy az aorta-érelmeszesedéshez nem. Ez azt jelzi, hogy az érelmeszesedés kognícióra gyakorolt hatása lokális, és nem a szisztémás érelmeszesedésnél közös folyamatok közvetítik.
Az intracranialis atherosclerosis és a demencia közötti összefüggés lehetséges magyarázata egy közös mechanizmus, amely az agy diszfunkciójához vezet, mint például: oxidatív stressz (27), fehérállomány károsodása (28), mérgező, de oldható Aβ fajok (29, 30) vagy gyulladásos tényezők az erekben vagy az agy parenchymájában, beleértve a végtermékek glikációs receptorát is. (31)
A szabad gyökök elmélete szerint az öregedés progresszív és elkerülhetetlen folyamatnak tekinthető, amely részben az oxidatív maradványok felhalmozódásához kapcsolódik a biomolekulákban - nukleinsavakban, lipidekben, fehérjékben és szénhidrátokban, a prooxidánsok és az antioxidánsok közötti egyensúlyhiány miatt az előbbiek javára. Így az oxidatív stressz gyakori oka lehet az agyi neurodegenerációnak és az agyi érelmeszesedésnek. (32)
A fehérállomány hiperintenzitása az agy képalkotásánál megfigyelhető agyi érrendszeri betegségek gyakori jele, idős embereknél. (33) Jelentősen hozzájárulnak az időskori függetlenség elvesztéséhez, háromszorosára növelve az érroham és kétszer a demencia kockázatát. (34)
Ezenkívül a fehérállomány hiperintenzitása felgyorsítja az életkorral összefüggő kognitív hanyatlás folyamatát. (35) Bár korábban klinikailag hallgattak, ma felismerték, hogy finom neurológiai tünetekkel (36) és a kognitív hanyatlás szubjektív jeleivel társulnak. (37)
A neurodegeneratív betegségekhez vezető számos lehetséges esemény ellenére a krónikus immunaktiválás gyakori mintázat, amelyben a mikroglia, a központi idegrendszer fő rezidens makrofágja játszik fontos szerepet. Megfigyelték, hogy a gyulladás kórokozó tényezőként fordul elő mind az érelmeszesedésben, mind a neurodegeneratív betegségekben.
A fejlett glikációs végtermékek felhalmozódása az öregedés egyik jellemzője, de felgyorsult felhalmozódás látható olyan rendellenességekben, mint a sclerosis multiplex és az Alzheimer-kór. Az előrehaladott glikáció végtermékeinek receptorát erősíti az oxidatív stressz, az immun- és/vagy gyulladásos válasz, valamint a sejtek normális funkciójának megváltozása. Ezeknek a receptoroknak az aktiválása szintén előgyulladásos citokinek és szabad gyökök felszabadulását idézi elő, így örökíti meg az idegsejtek károsodásának ördögi körét. Ez a receptor fokozódik az Alzheimer-kórban, ahol neuronokon és asztrocitákon expresszálódik. (38)
Így gyulladás és oxidatív vaszkuláris stressz mindkét patológiában előfordulhat, és nagyon valószínű, hogy szerepet játszanak a kórokozó folyamatban. Ezek a megfigyelések elegendő számú érvet terjesztenek elő a gyulladáscsökkentő és antioxidáns szerek e betegségek stratégiájában betöltött szerepének újraértékeléséhez.
A nagy koponyaűri erek érelmeszesedése szintén jelezheti a kis agyi erek és endotheliumuk diszfunkcióját, amely a kognitív károsodás primitív oka lehet, vagy az idegsejtek és az erek (neuro-vaszkuláris egység) közötti kommunikáció megszakadása révén. alátámasztja a vazodilatáció folyamatát (39, 40, 41, 42), akár a vér-cefális gát elpusztításával. (42) Ez a folyamat nyilvánvalóan további vizsgálatot érdemel, mivel ez megelőzhető folyamat.
KÖVETKEZTETÉSEK
Összefoglalva, az agyi érelmeszesedés számos hatással van az agyra, oxidatív stresszt generál, fokozza az Aβ hasítását, elősegíti a hipoxiát és az iszkémiát, valamint fehérállományi elváltozásokat és agyi diszfunkciókat eredményez. A gyulladás serkentése és a fejlett glikációs végtermékek kialakulása, közös kockázati tényezőkkel és bonyolult patogén mechanizmusokkal kombinálva megállapíthatjuk, hogy az érelmeszesedés csak az egyik arca az öregedéssel és a homeosztatikus önszabályozással járó komplex folyamatnak, szerves és többfunkciós, a megismerés és az egész szervezet szintjén, amelyet neurodegeneratív betegségként határoznak meg.