Atorvastatin - a bizonyított koleszterinszint-csökkentő szer ismét a figyelem középpontjába

Az atorvasztatin koleszterinszint-csökkentő gyógyszerének fő célja a koleszterinszint csökkentése; a lipidszint-csökkentő gyógyszer az egyik legerősebb sztatin a piacon.

A Koleszterinszint-csökkentő gyógyszer atorvasztatin hatóanyaga a A sztatinok csoportja, amely gátolja a koleszterin képződését és csökkenti az LDL-t. A koleszterinszint-csökkentő gyógyszert a lipidanyagcsere rendellenességeinek kezelésére és a szív- és érrendszeri betegségek megelőzésére használják. Mivel az atorvasztatint a CYP3A4 metabolizálja, a koleszterinszint-csökkentő gyógyszer számos interakciót tehet lehetővé más gyógyszerekkel. A lehetséges káros hatások közé tartozik az emésztési zavar, izom- és ízületi fájdalom.

koleszterinszint-csökkentő

Alapvetően az atorvastatin egy sztatin, amelyet étkezés közben vagy étkezés nélkül is használhat, de a koleszterinszint-csökkentő gyógyszert minden nap ugyanabban az időben kell bevenni.

A lényeg az, hogy a sztatinok sikere attól függ, hogy a beteg megfelel-e a gyógyszer szedésének, ami természetesen az atorvastatin koleszterinszint-csökkentő gyógyszerre is vonatkozik. Ez különösen igaz a lipidszint csökkentésére vagy a szív- és érrendszeri események megelőzésére.

Az atorvasztatin egy HMG-CoA reduktáz inhibitor

Az atorvasztatin egy úgynevezett HMG-CoA reduktáz inhibitor, amelynek statinja koleszterinszint-csökkentő szer erős lipidszint-csökkentő tulajdonságok. Ezek vezetnek a tábornokhoz A magas összes koleszterin, LDL koleszterin, apolipoprotein B és triglicerid szint csökkentése. A hatóanyag arra is szolgál Különböző kardiovaszkuláris események megelőzése magas kockázatú betegeknél az elsődleges és a másodlagos megelőzés során.

Az atorvasztatin hatékonyabb, mint az idősebb HMG-CoA reduktáz inhibitorok, és képes erre LDL-koleszterin körül 41–61% és a Teljes koleszterinszint 30–46% -kal hogy csökkentsék. Tovább az egyik a Statin terápia atorvasztatinnal egy erősebb A plazma trigliceridek csökkentése (14-33% -kal) valamint az apolipoprotein B (34-50% -kal).

adagolás

Alapvetően ez a a koleszterinszint-csökkentő atorvasztatin gyógyszeres sztatin terápia dózisának egyéni beállítása fontos. Ahhoz, hogy az orvos ezt elsajátítsa, muszáj különféle tényezők aggodalmak. Például a beadott dózis függ a betegben mért kezdeti LDL-koleszterinszinttől. Az adag megválasztása szempontjából fontos a terápia célja és a beteg egyéni válasza is.

Általában azonban a Atorvasztatin beadása túl egy 10 mg kezdő adag naponta egyszer. Ez lehet a nap bármely szakában és nagyrészt független az étkezéstől. Ezután az adagot ennek megfelelően és egyenként, négy vagy több hetes időközönként módosítják. De kellene soha nem haladhatja meg a 4 filmtabletta maximális adagját, amely 80 mg-nak felel meg, naponta egyszer vegye be.

Tolerancia, nemkívánatos hatások és megfelelés

Számos tanulmány alátámasztja az atorvasztatin különösen magas hatékonyságát, nagyon jó biztonsági adatokkal. Ez a kulcs a betegek magas megfeleléséhez is. Alapvetően a legtöbb beteg nagyon jól tolerálja az atorvasztatint.

Például a dózisok voltak 20 és 40 mg atorvasztatin hatásos és biztonságos a kezelésében Dyslipidaemia posztmenopauzás nőknél Val vel közepes vagy magas kardiovaszkuláris kockázat.

A terápiával kapcsolatos panaszok ritkán fordulnak elő. Ide tartoznak a gyomor-bél traktus problémái, a keringési rendszer károsodása, fejfájás, ízületi vagy izomfájdalom és hátfájás. Allergiás reakciókat, bőrkiütéseket, viszketést és érzékszervi rendellenességeket is megfigyeltek.

Ha a beteg a napi Maximális dózis 80 mg az anyag megkapja, így, bár ritkán, de a rossz közérzet előfordul. Néha hányás, étvágytalanság és súlygyarapodás is előfordul. Egyéb ritka nemkívánatos hatások az izomgörcsök, a memória romlása, a hajhullás, az impotencia és a fül csengése. Néha a betegek túl magas vagy túl alacsony vércukorszintre is panaszkodnak.

A sikeres sztatin-terápia néhány akadálya a mellékhatások és a statin-terápia fontosságának megértésének hiánya. Ezek a tényezők hátrányosan befolyásolhatják a betegek megfelelőségét, és megakadályozhatják az előírt gyógyszerek szedését.

Farmakokinetika

Szájon át történő alkalmazáskor az atorvasztatin nagyon gyorsan felszívódik. A maximális plazmaszint mindössze egy-két óra elteltével határozható meg. Ha az adagot növelik, a felszívódás mértéke arányosan növekszik. Az atorvasztatin filmtabletta biohasznosulása 95-99%. Az abszolút biohasznosulás 12%.

A lényeg az, hogy a szisztémás rendelkezésre állás nagyon alacsony, 30% körüli. Ennek oka a gyomor-bélrendszer nyálkahártyájának preszisztematikus kiürülése és/vagy a máj első passzában történő metabolizmusa.

A gyógyszert elsősorban a citokróm P450 3A4 izoenzim metabolizálja. A kapott béta-oxidációs termékeket glükuronidálás útján tovább feldolgozzák. Az epe elsősorban az atorvasztatin eliminációjáért felelős - eliminációs felezési ideje 14 óra. A hatás a kezelés kezdete után három nap és két hét között jelentkezik. Ezen felül a legerősebb hatás között két-négy héttel a kezelés megkezdése után.

A sztatin atorvasztatin egy első választott terápiás szer a koleszterinémia kezelésében

Azoknál a betegeknél, akik fokozott kardiovaszkuláris rizikóban szenvednek, az orvosok különösen alacsonyabb LDL-koleszterinszintet próbálnak elérni a sztatin-terápiával, az atorvasztatin koleszterinszint-csökkentő gyógyszerrel. Míg a HDL magas szintje képes támogatni a testet. Mindkét érték optimális eltolódása lipidcsökkentő szer által azonban ritkán fordul elő.

Mindenesetre az atorvasztatinnal történő LDL-szint csökkenés tekintetében az egyik jelentősen megközelíti az ideális állapotot. Ennek megfelelően a lipidszint-csökkentő szer megérdemli a helyet a terápiás szerek között első választás szempontjából A koleszterémia terápiája.

Ezenkívül a koleszterinszint-csökkentő atorvasztatin gyógyszerrel végzett sztatinterápiát alkalmazzák mind az enyhén emelkedett, mind a Rendkívül veszélyes koleszterinszinttel rendelkező emberek.

Koleszterinszint-csökkentő gyógyszer atorvasztatin - egy sztatin, amelyet a következő diszlipidémiák kezelésére használnak:

  • Primer hiperlipidémiában szenvedő felnőttek (heterozigóta családi és nem családi) és vegyes diszlipidémia
  • Hipertrigliceridémia
  • Elsődleges dysbetalipoproteinemia
  • Homozigóta családi hiperkoleszterinémia
  • Heterozigóta familiáris hiperkoleszterinémiában szenvedő gyermekek (sikertelen étrend-változtatások után)

Hogyan működik az atorvasztatin koleszterinszint-csökkentő gyógyszerrel végzett sztatin-terápia?

Az atorvasztatin a 3-hidroxi-3-metil-glutaril-koenzim A (HMG-CoA) reduktáz inhibitorok csoportjába tartozik, amelyek a koleszterin termelésének gátlásához vezetnek a sejtben. A koleszterin bioszintézis sebességének meghatározása általában a HMG-CoA reduktáz mért aktivitása alapján történik.

A legfontosabb enzim biztosítja a 3-hidroxi-3-metil-glutaril-CoA redukcióját mevalonsavvá, amelyet azután izopentenil-difoszfát, farnesil-difoszfát és szkvalén révén koleszterinné metabolizálnak.

Ebben az összefüggésben a HMG-CoA reduktáz inhibitorok, például az atorvasztatin, jelentős hasonlóságot mutatnak a HMG-CoA reduktáz fiziológiai szubsztrátumával, a HMG-CoA-val, és magasabb affinitással rendelkeznek a HMG-CoA reduktáz iránt, mint maga a HMG-CoA a HMG-CoA reduktáz kompetitív gátlásához és az intracelluláris koleszterin szekréció csökkenéséhez vezet, ami ezt követően a májsejtek sejtfelszínén az LDL receptorok növekedését okozza. Végül a receptorok miatt több LDL felszívódik a sejtbe, és így a koleszterin is a plazmából a májsejtbe kerül.

Ezeknek a folyamatoknak az eredménye az egyik Az LDL körülbelül 20–45% -kal csökken, anélkül, hogy az intracelluláris koleszterin koncentráció csökkenne.

A HMG-CoA reduktáz gátlásával a HMG-CoA nem halmozódik fel a sejtben - újra metabolizálódik acetil-CoA-vá, és bekerül a köztes anyagcserébe. Ily módon megakadályozzák a potenciálisan toxikus szteroid prekurzorok felhalmozódását.

Végül egy nemrégiben végzett tanulmányban az atorvasztatin képes volt hatékonyan csökkenteni a TLR4 és az NF-κB expresszióját agyvérzéses patkányok agyszövetében. Bizonyos védőhatást mutatott a koponyaideg működésében is, ami releváns lehet a stroke kezelésében.

A koleszterin szintézise nincs teljesen blokkolva

Annak érdekében, hogy a sejtmembránok sértetlenek maradjanak, és hogy a szteroidok szintézise továbbra is megfelelően működjön, az atorvasztatin beadása nem állítja le teljesen a koleszterinszintézist. Bár a HMG-CoA reduktáz inhibitorokat alkalmazó terápia mind a teljes, mind az LDL koleszterin és az apolipoprotein B csökkenést okozza a szérumban, a HDL koleszterin szint emelkedik, csakúgy, mint az apolipoprotein A koncentrációja.

Ebben az összefüggésben különböző tanulmányi eredmények arra utalnak, hogy a megfigyelt A kardiovaszkuláris események csökkenése nemcsak azzal koleszterinszint-csökkentő hatás, Az erek falára, a véráramlásra és a vérösszetételre gyakorolt ​​egyéb hatásokkal is társul.

A PDGF (thrombocyta eredetű növekedési faktor) gátlása a megfelelő DNS-szintézis HMG-CoA reduktáz gátlókkal történő szabálytalanságai miatt a makrofágok és a thrombocyta migráció, valamint a simaizomsejtek és a fibroblasztok proliferációját tartalmazza. Ennek megfelelően csökken az edények plakk-felhalmozódása.

Irodalom:

Wang HY, Hou Y, Sun J, Xu QL, Zhang DQ, Han YC. Az atorvasztatin hatása a TLR4 és NF-κB expressziójára stroke patkányokban és védő hatása az agyra. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2020 október; 24 (20): 10799-10805. doi: 10.26355/eurrev_202010_23440. PMID: 33155240.

Hirota T, Fujita Y, Ieiri I. A sztatinok farmakokinetikai gyógyszerkölcsönhatásainak és farmakogenetikájának frissített áttekintése [online publikáció a nyomtatás előtt, 2020. augusztus 6.]. Szakértői vélemény: Drug Metab Toxicol. 2020; 1–14. doi: 10.1080/17425255.2020.1801634

Baul PB, Deepak AD, Kakkar M, Modi S. Az atorvasztatin hatása a vér ketonszintjére és a glikémiás kontrollra 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél. Egykarú kísérleti tanulmány [online nyomtatás előtt, 2020. július 17-én]. Cukorbetegség Metab Syndr. 2020; 14 (5): 1333-1337. doi: 10.1016/j.dsx.2020.07.020

Lindsey A. McIver; Momin S. Siddique. Atorvasztatin. StatPearls [Internet]. Utolsó frissítés: 2020. április 20.

DI Alexandra Springler. MEDMIX Online 2015. Atorvastatin mikroszkóp alatt