Avelumab - Alkalmazás, Hatások, Mellékhatások Sárga lista
Az Avelumab egy humán rekombináns monoklonális antitest, amelyet metasztatikus Merkel-sejtes karcinóma kezelésére engedélyeztek.
Alkalmazás
Az Avelumab monoterápiaként metasztatikus Merkel-sejtes karcinómában (MCC) szenvedő felnőtt betegek kezelésére szolgál. Legalább az első négy kezelésnél paracetamolt és antihisztamint is adnak az avelumab-kezelés előtt az infúzióval kapcsolatos esetleges mellékhatások megelőzése érdekében.
gyógyszertan
Farmakodinamika (hatás)
Az Avelumab egy humán monoklonális immunglobulin G1 (IgG1) antitest, amely a programozott 1 sejthalál ligandum (PD-L1) ellen irányul. A PD-L1 az MCC sejtek felszínén helyezkedik el, és megvédi a rákos sejteket a tumorellenes immunválasz ellen. Az Avelumab kötődik a PD-L1-hez, és gátolja a PD-1, valamint a PD-1 (programozott sejthalál) és a B7.1 receptorok közötti kölcsönhatást. Ez letiltja a rákos sejtek védőmechanizmusát, és sebezhetővé teszi őket a szervezet saját immunvédelmére a citotoxikus CD8 + T sejtek által.
Kimutatták, hogy az Avelumab stimulálja a szervezet immunrendszerét azáltal, hogy a természetes gyilkos sejtek által közvetített antitestfüggő sejtes citotoxicitás (ADCC) révén közvetlen tumorsejt-lízist vált ki.
Farmakokinetika
Az Avelumab eloszlik a szisztémás keringésben, és kisebb mértékben az extracelluláris térben. Az eloszlás térfogata egyensúlyi állapotban kicsi és 4,72 L volt. Az Avelumab nem kötődik specifikusan a plazmafehérjékhez. Kéthetente 10 mg/testtömeg-kg ismételt adagolással az egyensúlyi állapot kb. 4-6 hét (2-3 ciklus) után érhető el.
Az ajánlott dózisnál az eliminációs felezési idő 6,1 nap. A teljes szisztémás clearance a testtömeg függvényében növekszik. Az állandó állapotú expozíció kontrollált adagolás mellett a testtömeg széles tartományában (30–204 kg) megközelítőleg egyenletes volt. Kor, nem, etnikai származás, PD-L1 státusz, tumorterhelés, károsodott vesefunkció és enyhe vagy közepesen károsodott májfunkció nem befolyásolta az avelumab teljes clearance-ét.
Mellékhatások
Az Avelumab leggyakrabban immunrendszerű mellékhatásokkal társul. Ezek többnyire reverzibilisek voltak, és megfelelő terápiával (pl. Kortikoszteroidokkal) és/vagy az avelumab ideiglenes (esetleg végleges) abbahagyásával kontrollálhatók voltak.
Az alábbiakban felsoroljuk a mellékhatásokat gyakoriságuk szerint:
Nagyon gyakori (≥ 1/10):
- fáradtság
- hányinger
- Hasmenés
- csökkent étvágy
- Székrekedés
- infúzióval kapcsolatos reakciók
- Fogyás
- Hányás
- láz
- perifériás ödéma
- Hátfájás
- Arthralgia
- anémia
- köhögni
- Légszomj
- Hasi fájdalom
Interakciók
Interakciós vizsgálatokat az avelumabbal nem végeztek. Farmakokinetikai interakciók más gyógyszerekkel nem várhatók, mivel az avelumab főként katabolikus metabolikus folyamatok révén eliminálódik.
Ellenjavallat
Az ellenjavallatok túlérzékenységek az avelumab hatóanyaggal vagy az infúziós oldat egyéb összetevőivel szemben.
Terhesség/szoptatás
Terhes nőknél történő alkalmazásról alig állnak rendelkezésre adatok. A fogamzóképes nőket azonban figyelmeztetni kell az avelumab-kezelés alatt történő teherbe esésre. Az utolsó adag után legalább 1 hónapig hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazni.
A PD-L1 jelátvitel blokkolása fokozott magzati veszteséghez vezetett az állatkísérletek során. Ez azt a lehetséges kockázatot jelzi, hogy az avelumab terhesség alatt károsíthatja a magzatot, ideértve a megnövekedett abortuszokat és a halvaszületéseket. Csak akkor szabad terhesség alatt alkalmazni, ha a kezelésre a nő klinikai állapota miatt van szükség.
A nők a kezelés alatt és az utolsó adag után legalább 1 hónapig nem szoptathatnak, mivel nem zárható ki az újszülött/csecsemő kockázata.