Az ADCY3, az elhízás szempontjából fontos új gén
A súlyos elhízás ritka, nem szindrómás formáinak vizsgálata különböző ok-okozati mutációkat azonosított azokban a génekben, amelyek elsősorban a leptin-melanocortin útvonal szereplőit kódolják. Az elhízott emberek többségének azonban nincsenek ilyen ok-okozati mutációi a génjeiben, és elhízásuk inkább a különböző hajlamosító genetikai változatok és a környezet komplex kölcsönhatásának eredménye.
A BMI-t és az elhízást befolyásoló lokuszok százait azonosították teljes genomszövetségeken keresztül, amelyek szintén hangsúlyozták a neurális hálózatok fontosságát az energia homeosztázisban. A Nature Genetics legújabb kiadása három cikk témája, amelyek az elhízás szempontjából fontos génre, az ADCY3 génre összpontosítanak.
Egy tanulmányában Philippe Froguel lille-i csapata leírta az elhízásért felelős ADCY3 gén homozigóta és heterozigóta összetett mutációinak azonosítását. Ezeknek a mutációknak a funkcionális vizsgálata azt mutatta, hogy csökkentik az ADCY3 (adenilil-cikláz 3) katalitikus aktivitását, megerősítve az elhízás okozati szerepét.
Ugyanebben a kérdésben egy dán csapat, amely 27 grönlandi egyénnél keresett új, funkcióvesztéssel rendelkező variánsokat, azonosított egy ADCY3 variánst, amely felelős az ADCY3 RNS expressziójának csökkenéséért nagyon elhízott alanyokban. Ezenkívül azt találták, hogy ennek a változatnak kisebb az allélfrekvenciája, 2,3% volt grönlandi kohorszukban (3,1% az inuit származásúaknál), míg több mint 138 000 nem grönlandi alanynál hiányzott.