Az Allopurinol ABDA okozta súlyos bőrreakciók
A Német Orvosi Szövetség (AkdÄ) Gyógyszerbiztonsági Bizottsága 2009. szeptember 7-én közzétett gyógyszerbiztonsági levelében tájékoztatott a Stevens-Johnson-szindrómáról (SJS) és a toxikus epidermális nekrolízisről (TEN, korábban Lyell-szindróma), a bőr súlyos gyógyszerreakcióiról, amelyek nagyon ritkán fordulnak elő, de magas mortalitással járnak. Mindkét betegséget ugyanazon betegség entitás különböző kifejezéseinek tekintik. Az SJS-ben az epidermális leválás a testfelület kevesebb, mint 10 százalékát érinti, míg a TEN több mint 30 százalékát érinti; 10 és 30 százalék között SJS/TEN átmeneti formának hívják.
Az EuroSCAR projekt (SCAR: súlyos bőrkárosító hatások) a bőr súlyos gyógyszerreakcióinak eset-kontroll vizsgálata, amelyben Németország, Franciaország, Izrael, Olaszország, Hollandia és Ausztria vett részt. 379 beteget értékeltek, akiket 1997 és 2001 között kórházba szállítottak SJS/TEN miatt. Az allopurinol (66) leggyakrabban az SJS/TEN-hez társult, ezt követte a karbamazepin (31), a kotrimoxazol (24), a nevirapin (21), a fenobarbitál (20), a fenitoin (19) és a lamotrigin (14). Az allopurinol kockázata szignifikánsan magasabb volt napi 200 mg-nál nagyobb adag bevétele esetén, mint alacsonyabb dózisok esetén. A megnövekedett kockázat azokra a betegekre korlátozódott, akik a bőrreakció kezdetétől számított nyolc héten belül kaptak először allopurinolt. Ha az allopurinolt hosszú ideig szedték, a kockázat nem nőtt.
A német spontán jelentési rendszer adatbázisában (a BfArM és az AkdÄ együttes adatbázisa, 2009. július állapot) 903 jelentést rögzítenek az allopurinol feltételezett mellékhatásairól. Ezek közül 303 az SJS/TEN-hez kapcsolódik, 93 esetben halálos kimenetelű. Az esetjelentések főként a Súlyos Bőrreakciók Dokumentációs Központjától (dZh) származnak, amely 1990 óta minden németországi SJS/TEN kórházi esetet feljegyzett és továbbított a BfArM-nek. A jelentések többségében azonban egynél több kábítószert gyanítottak.
Az EuroSCAR tanulmány szerzői azt gyanítják, hogy az allopurinol kritikátlan alkalmazására hajlamosak a tünetmentes hiperurikémiában, mivel az allopurinol-expozíció az érintett betegek körében 2-3-szorosára nőtt az előző, 1989 és 1995 között elvégzett SCAR-tanulmányhoz képest. Az adatok teljes európai népességre történő extrapolálása után ez további további 100 megelőzhető SJS/TEN esethez vezetne, amelyekből becslések szerint 30 halálos kimenetelű volt. A vényköteles jelentés megerősíti az előírások növekedését: 2007-ben az előírt DDD-k száma 38 százalékkal magasabb volt, mint 1997-ben.
Az allopurinolt hiperurikémia esetén engedélyezik, szérum húgysavszinttel 8,5 mg/dl-től, ha a diéta nem kielégítő, vagy a hiperurikémia klinikai szövődményei vannak. Még mindig nem világos, hogy melyik szérum húgysavszintű gyógyszeres kezelésnek van értelme. Jelenleg 9 mg/dl feletti szérum húgysavszint esetén ajánlott. Egyéb indikációk a különféle eredetű másodlagos hiperurikaemia.
Az allopurinolt nem szabad kritikátlanul alkalmazni enyhén emelkedett, tünetmentes húgysavszint mellett. Az allopurinol dózisát a lehető legkisebbre kell kiválasztani. A betegeket figyelmeztetni kell minden olyan tünetre, amely súlyos bőrreakcióra utal. Ide tartoznak a láz, az égő szemek, a nyelési nehézségek és a csomagtartón lévő bőrelváltozások. Ha SJS vagy TEN gyanúja merül fel, a kezelőorvosoknak gyorsan kapcsolatba kell lépniük a dZh-vel a Freiburgi Egyetem Bőrgyógyászati Klinikáján, telefon (07 61) 2 70 67 23, e-mail: [email protected].
A gyógyszertárak az online bejelentési űrlap segítségével jelenthetik nekünk a feltételezett káros hatásokat.