Az androgén szuppresszió metabolikus hatása prosztatarákban Urofrance
Bevezetés
A túlsúly, az elhízás és az ezzel összefüggő anyagcserezavarok világjárványnak számítanak a fejlett országokban. A metabolikus rendellenességek ezen általános prevalenciája mellett a prosztatarák kezelésében szenvedő férfiaknál az androgén szuppresszió (AS) szerepe kiegészül. Valóban, ezt a kezelést, amelyet gyakran használnak prosztatarák kezelésére biológiai vagy (és) áttétes kiújulás esetén, egyre inkább adjuvánsként alkalmazzák tünetmentes betegek lokálisan előrehaladott daganataiban [1 Salomon L., Azria D., Bastide C., Beuzeboc P., Cormier L., Cornud F. és mtsai. A Francia Urológiai Szövetség (CCAFU) Onkológiai Bizottsága. Ajánlások Onco-Urology 2010: Prosztata rák Prog Urol 2010; 20: S217-S251 [inter-ref]
Kattintson ide a Referenciák szakasz megtekintéséhez, 2 Drouin S.J., Rouprêt M., Bossi A., Bolla M. Kombinált hormonterápia külső sugárterápiával lokálisan előrehaladott prosztatarákban: a mellékhatások átfedik-e az előnyöket? Prog Urol 2010; 22: S186-S191 [inter-ref]
Kattintson ide a Referenciák szakaszra való ugráshoz. A hormonterápia által kiváltott hipogonadizmust azonban metabolikus szövődmények kísérik: éhomi hiperglikémia, glükóz intolerancia vagy akár cukorbetegség, diszlipidémia, inzulinrezisztencia, a metabolikus szindrómában egyesült szövődmények [3 Reaven GM Banting reading 1988. Az inzulinrezisztencia szerepe az emberi betegségekben Cukorbetegség 1988; 37, 1595-1607
Kattintson ide a Referenciák szakasz megtekintéséhez, 4 Hakimian P., Blute M., Kashanian J., Chan S., Silver D., Shabsigh R. Az androgén-deprivációs terápia metabolikus és kardiovaszkuláris hatásai BJU Int 2008; 102: 1509-1514 [keresztref]
Kattintson ide a Referenciák szakaszra való ugráshoz. Szűrési és kezelési stratégiákat, vagy akár e szövődmények megelőzését azonban még nem vezették be.
Epidemiológiai adatok: prevalencia, kockázati tényezők
Frissítve a Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA) a GnRH agonisták prosztatarákban történő alkalmazásával kapcsolatban hét vizsgálatot azonosított és elemzett, összehasonlítva AS-val vagy anélkül prosztatarákban szenvedő betegek metabolikus és kardiovaszkuláris kockázatait [5 Saylor PJ, Keating NL, Freedland SJ, Smith MR Gonadotropin felszabadító hormon agonisták és a 2-es típusú cukorbetegség és a szív- és érrendszeri betegségek kockázata prosztatarákban szenvedő férfiaknál Kábítószerek 2011; 71: 255-261 [keresztref]
Kattintson ide a Referenciák szakaszra való ugráshoz. Hét vizsgálatból hat bizonyította az AS metabolikus hatását: a harmadik hónaptól kezdve súlygyarapodás és elhízás az esetek 10% -ában, a trigliceridek és az LDL-koleszterin szintjének növekedése a harmadik hónaptól, az inzulinérzékenység csökkenése, de a HDL-koleszterinszint növekedése. Három nagy tanulmány a 2-es típusú cukorbetegség fokozott kockázatáról számolt be: A szív- és érrendszeri betegségeket tekintve, ha az AS-ben bekövetkezett halálozás növekedett, ez szerény volt. Másrészt a hatás a szívizominfarktus kockázatára volt kifejezettebb, ebben a hét vizsgálatban átlagosan 20% -os növekedés figyelhető meg, ugyanakkor megjegyezte, hogy az elemzett számok kicsiek voltak. Az 1966–2008 között megjelent 683 cikk meta-elemzésében (nem = 80 000 beteg), az androgén szuppresszió (AS) csont- és kardiovaszkuláris szövődményeit tanulmányozva [6 Taylor L.G., Canfield S.E., Du X.L. Az androgén-deprivációs terápia főbb mellékhatásainak áttekintése prosztatarákban szenvedő férfiaknál Rák 2009; 115: 2388-2399 [keresztref]
Kattintson ide a referenciákért], a kardiovaszkuláris halálozás relatív kockázata 1 éves AS után nagyon alacsony volt (1,17; [95% CI: 1,07–1,29]). Egy nemrégiben végzett metaanalízis, amely nyolc randomizált vizsgálat adatain alapult, 4141 beteg bevonásával, nem számolt be a kardiovaszkuláris mortalitás fokozott kockázatáról androgén szuppresszió alatt. ellen megfigyelés (beleértve a legalább 1 éves medián követéssel végzett vizsgálatokat is), 11% -os kardiovaszkuláris mortalitással az AS csoportban ellen 11,2% a kontrollcsoportban (o = 0,41) [7 Nguyen P. L., Je Y., Schutz F. A., Hoffman K. E., Hu J. C., Parekh A. és mtsai. Antiandrogén-deprivációs terápia társulása kardiovaszkuláris halállal prosztatarákban JAMA 2011; 306: 2359-2366 [keresztref]
Kattintson ide a Referenciák szakaszra való ugráshoz. Egy megfigyelési vizsgálatban, amelyen 37 000 beteget vontak be, köztük 14 597-et AS-ben, Keating et al. GnRH agonisták alatt statisztikailag szignifikáns növekedést jelentett az incidens cukorbetegség kockázatának 1,28, a koszorúér betegség 1,19, a szívinfarktus 1,28 és a stroke 1,22 [8 Keating NL, O'Malley J., Freedland SJ, Smith MR Diabetes és kardiovaszkuláris betegség androgén-deprivációs terápia során: prosztatarákos veteránok megfigyeléses vizsgálata J Natl Cancer Inst 2010; 102: 39–46 [keresztref]
Kattintson ide a Referenciák szakaszra való ugráshoz. Ugyanebben a tanulmányban az AS teljes androgén blokáddal történő alkalmazása a koszorúér-betegség 1,27-es fokozott kockázatával és az 1,40-es fokozott rizikójú orchiectomiával társult [8 Keating NL, O'Malley J., Freedland SJ, Smith MR Cukorbetegség és szív- és érrendszeri betegségek androgénmegvonási terápia során: prosztatarákos veteránok megfigyeléses vizsgálata J Natl Cancer Inst 2010; 102: 39–46 [keresztref]
Inzulinrezisztencia
Különösen számos prospektív tanulmány számolt be arról, hogy a GnRH agonisták növelik az inzulinrezisztenciát [9 Smith M. R., Lee H., Nathan D. M. inzulinérzékenység prosztatarák kombinált androgén blokádja során. J Clin Endocrinol Metab 2006; 91: 1305-1308 [keresztref]
Kattintson ide a Referenciák szakasz megtekintéséhez, 10 Dockery F., Bulpitt C. J., Agarwal S., Donaldson M., Rajkumar C. A prosztatarákban szenvedő férfiak tesztoszteron szuppressziója artériás merevség és hyperinsulinaemia növekedéséhez vezet Clin Sci (Lond) 2003; 104: 195-201 [keresztref]
Kattintson ide a Referenciák rész megtekintéséhez, 11 Smith J.C., Bennett S., Evans L.M., Kynaston H.G., Parmar M., Mason M.D. és mtsai. Az indukált hipogonadizmus hatása az artériás merevségre, a testösszetételre és az anyagcsere paraméterekre prosztatarákban szenvedő férfiaknál J Clin Endocrinol Metab. 2001; 86: 4261-4267 [keresztref]