Az elhízás megakadályozza, hogy az agy szabályozza az étvágyat
Az elhízott vagy túlsúlyos embereknél valószínűleg ugyanúgy kialakul a leptinnel szembeni rezisztencia, mint az inzuliné. A leptin egy hormon, amely szabályozza a test zsírraktárait. Ez egy molekula, amelyet zsírsejtek (adipociták) termelnek és szekretálnak a véráramba, ez az első hormon, amelyet a zsírszövetben azonosítottak. Alapvető intézkedése az étvágy elnyomása azáltal, hogy a hipotalamuszhoz kapcsolódik. A termogenezis növelésével növeli az energiafelhasználást is. Anyagcsere révén zsírvesztést vált ki, csökkenti az inzulin szekrécióját és csökkenti a szervezet cukortermelését.
Elhízott embereknél magas a leptin szintje, amely fokozatosan indukálja a szervezetben a hormon ellenállását. Ez az ellenállás az ív alakú mag blokkolásával nyilvánul meg, amely a hipotalamusz része, amely szabályozza az étvágyat és a súlyt. Ezért ez egy ördögi kör, amely akkor kezdődik, amikor azok az emberek, akiknek leginkább kontrollálniuk kell magukat, elveszítik egy alapvető moderáló funkciójukat. Szerencsére, mint az inzulinrezisztencia esetén, az alacsony zsírtartalmú étrend segít helyreállítani a rendszer megfelelő működését.