Az EMA, az FDA, a BfArM és az AkdÄ aktuális jelentései

Bettina Christine Martini, Legau

akdä

Az EMA és a CHMP fontos közleményei

Galcanezumab (Emgality, Lilly) a parenterális migrénes profilaxishoz (lásd a 11/2018. Sz. Jegyzeteket)
Tezacaftor/ivacaftor (Symkevi, Vertex) cisztás fibrózisban bizonyos génmutációkkal (lásd a 9/2018. Sz. Jegyzeteket)

Jóváhagyási javaslat az apalutamidra (Erleada, Janssen-Cilag): A szelektív nem szteroid androgén receptor gátlót nem metasztatikus, kasztrálódásnak ellenálló prosztatarákban szenvedő, magas metasztázisos kockázatú felnőtt férfiak orális kezelésére kell jóváhagyni.

Az EMA 2018. november 15-i értesítése

Jóváhagyási ajánlás a fexinidazolra (Fexinidazole Winthrop): A nitroimidazolt a Trypanosoma brucei gambiense által okozott afrikai trypanosomiasis (alvási betegség) orális kezelésére kell használni. Az anyag engedélyezése az 58. cikk alapján javasolt, amely lehetővé teszi a CHMP számára, hogy véleményt nyilvánítson az EU-n kívüli felhasználásra szánt anyagokról.

Az EMA 2018. november 15-i értesítése

Jóváhagyási javaslat a macimorelinre (Macimorelin Aeterna Zentaris, Aeterna Zentaris): A Macimorelint jóvá kell hagyni a növekedési hormon hiányának (GHD) diagnosztizálására felnőtteknél. A peptid-utánzó stimulálja a növekedési hormonok felszabadulását azáltal, hogy aktiválja az agyalapi mirigyben és a hipotalamuszban található növekedési hormon receptorokat.

Az EMA 2018. november 15-i értesítése

Javasoljuk a blinatumomab (Blincyto, Amgen) jóváhagyásának meghosszabbítását: A bispecifikus monoklonális antitestet (BiTE antitest) monoterápiaként kell alkalmazni a Philadelphia kromoszóma-negatív, CD19-pozitív B-prekurzor ALL-ben szenvedő felnőttek kezelésére első vagy második teljes remisszióban, minimális mértékben A maradékbetegség ≥ 0,1% alkalmazható.

Az EMA 2018. november 15-i értesítése

Javasolt az ipilimumab (Yervoy, Bristol-Myers Squibb) jóváhagyásának meghosszabbítása: A CTLA-4 gátlót a jövőben nivolumabbal kombinálva kell alkalmazni előrehaladott, közepes vagy magas kockázatú vesesejtes karcinómában szenvedő felnőttek első vonalbeli kezelésében. Eddig az antitestet rosszindulatú melanoma kezelésében alkalmazták.

Az EMA 2018. november 15-i értesítése

Javasolt a Lumacaftor/Ivacaftor (Orkambi, Vertex) jóváhagyásának meghosszabbítása: A 6 éves kortól kezdve a cisztás fibrózis kezelésében már alkalmazott CFTR modulátorokat képesnek kell lenniük az új dózisforma granulátumokban való alkalmazásra, 2 évesnél idősebb gyermekek számára, akik homozigóta az F508 Mutáció a CFTR génben.

Az EMA 2018. november 15-i értesítése

Ajánlott a nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb) jóváhagyásának kiterjesztése: A PD-1 gátlót ipilimumabbal kombinálva kell alkalmazni középhaladó vagy magas kockázatú előrehaladott vesesejtes karcinómában szenvedő felnőttek első vonalbeli kezelésében. A nivolumabot eddig a vesesejtes karcinóma monoterápiájaként alkalmazták.

Az EMA 2018. november 15-i értesítése

A ribociclib (Kisqali, Novartis) jóváhagyásának meghosszabbítása ajánlott: A protein kináz gátlót a jövőben a következőképpen kell alkalmazni: Hormonreceptor (HR) pozitív, humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2) negatív, lokálisan előrehaladott vagy áttétes nők kezelésére Mellrák aromatáz gátlóval vagy fulvestránnal kombinálva kezdeti endokrin alapú terápiában, vagy olyan nőknél, akik korábban endokrin terápiában részesültek.

Pre- vagy perimenopauzás nőknél az endokrin terápiát kombinálni kell egy LHRH agonistával. Eddig alkalmazása csak a menopauzában szenvedő betegekre korlátozódott.

Az EMA 2018. november 15-i értesítése

Javasoljuk a rituximab (Mabthera, Roche) jóváhagyásának meghosszabbítását: A monoklonális antitestet glükokortikoidokkal kombinálva kell alkalmazni súlyosan aktív granulomatosisban szenvedő, polyangiitisben (Wegener's granulomatosis, GPA) és mikroszkopikus polyangiitisben (MPA) szenvedő felnőtt betegek kezelésében. A remisszió kiváltására szolgáló előző kiegészítés már nem alkalmazható.

Az EMA 2018. november 15-i értesítése

Fontos értesítések az FDA-tól

Jóváhagyás az emapalumab (Gamifant, Novimmune) esetében: Az emberi, monoklonális anti-interferon gamma antitestet engedélyezték olyan primer hemofagocita limfohistiocytosisban (HLH) szenvedő gyermekeknek (újszülött és idősebb) és felnőtt betegek kezelésére, akik refrakter, visszatérő vagy progresszív betegségben szenvednek vagy Van intoleranciája a hagyományos HLH terápiával szemben. Ez a jóváhagyás az első egyedi a HLH-ra.

Az FDA 2018. november 20-i értesítése

Jóváhagyás a Glasdegibre (Daurismo, Pfizer): Az úgynevezett SMO-gátlót ("simított") alacsony dózisú citarabinnal (LDAC) kombinálva hagyták jóvá újonnan diagnosztizált akut myeloid leukémia (AML) kezelésére 75 éves vagy annál idősebb felnőtteknél vagy akiknek vannak más krónikus betegségei vagy társbetegségei, amelyek kizárhatják az intenzív kemoterápia alkalmazását.

Az FDA 2018. november 21-i értesítése

Jóváhagyás a Larotrectinib (Vitrakvi, Loxo Oncology) esetében: A tropomyosin receptor kináz (TRK) gátlót ritka betegségek gyógyszereivel és áttöréses terápiás státusszal gyorsított jóváhagyási eljárásban hagyták jóvá olyan felnőtt és gyermek betegeknél, akiknél a neurotróf gén A tirozin-kináz-receptort (NTRK) fuzionálták más DNS-szegmensekkel. Ez a genetikai változás számos rákban előfordulhat, és ellenőrizetlen TRK jelátvitelt okoz a későbbi tumor növekedésével.

Az FDA 2018. november 26-i értesítése

Rifamicin (Aemcolo, Cosmo Technologies) jóváhagyása: Az antibiotikumot olyan felnőtt betegek kezelésére hagyták jóvá, akiknek az Escherichia coli (E. coli) nem invazív törzse miatt szenvedő utazók hasmenése jelentkezett, és akiknek nem jár láz vagy vér a székletben.

Az FDA 2018. november 16-i értesítése

Fontos értesítések az AkdÄ és a BfArM részéről

A BfArM információi a Colchicum-Dispert és a Colchysat Bürger kolchicintartalmú készítményekről az adag csökkentése, a megváltozott termékinformációk és a maximális kiszerelés csökkentése miatt:

A Colchicum-Dispert és a Colchysat Bürger az akut köszvényes rohamok kezelésére engedélyezett. A kolchicin hatóanyag szűk terápiás tartománya miatt esetenként halálos kimenetelű túladagolás lehetséges.

Az adagolási ajánlásokat ezért megváltoztatták: elegendőnek tekinthető az első napi 2 mg-os, a második és a harmadik napon 0,5 mg kétszer-háromszorosa és szükség esetén a negyedik napon kétszer 0,5 mg-os napi adag (köszvényes rohamra jutó maximális adag: 6 mg).

A csomagolás mérete legfeljebb 30 ml vagy 30 tabletta volt. Ez egyenként 15 mg-nak felel meg, és legalább két köszvényes roham kezelésére elegendő.

A termékinformációban szereplő figyelmeztetések és az interakciókra vonatkozó információk frissültek.

Az AkdÄ Drug Safety Mail 67-2018 2018. november 21-től

Rote-Hand-Brief a fluorokinolonokról, amelyeket szisztémásan és inhalációs úton alkalmaznak az aorta aneurysma és disszekciók kockázata miatt:

A szisztémásan és inhalációval alkalmazott fluorokinolonok növelhetik az aorta aneurysma és disszekciók kockázatát, különösen időseknél.
A fluorokinolonokat csak az aorta aneurysma és disszisszió kockázatának kitett betegeknél szabad a kockázat-haszon alapos értékelése és más terápiás lehetőségek mérlegelése után alkalmazni.
Az aorta aneurysma és disszekciók hajlamosító tényezői a következők: aneurysma betegség családi kórtörténete, korábban fennálló aorta aneurysma vagy már meglévő aorta disszekció, Marfan-szindróma, vaszkuláris Ehlers-Danlos szindróma, Takayasu arteritis, óriássejtes arteriosis és behemoth betegség.
A betegeket tájékoztatni kell az aorta aneurysma és disszekciók kockázatáról, és azt kell javasolniuk, hogy haladjanak meg azonnal az ügyeletet, ha súlyos hirtelen fájdalmat tapasztalnak a has, a mellkas vagy a hát.

A Rote-Hand-Brief minden fluorokinolont tartalmazó gyógyszert érint. A Németországban jóváhagyott fluorokinolonok a ciprofloxacin, a levofloxacin, a moxifloxacin, a norfloxacin és az ofloxacin.

Az AkdÄ Drug Safety Mail 63-2018 2018. október 26-tól

A BfArM tájékoztatása a fluorokinolonokról az izmok, ízületek és idegrendszer súlyos és tartós mellékhatásai miatt:

A fluorokinolonok széles spektrumú antibiotikumok, amelyek hatékonyak különféle gram-pozitív és gram-negatív baktériumok ellen. Súlyos és potenciálisan visszafordíthatatlan mellékhatásokkal társultak. Ide tartoznak az íngyulladás és a könnyek, az ízületi fájdalmak, a végtagok fájdalma, járási rendellenességek, neuropátiák, depresszió, fáradtság, memória- és alvászavarok, a hallás, a látás és az íz- és szaglás zavara. Az Európai Gyógyszerügynökség ezért korlátozásokat javasolt a szisztémásan és inhalációs úton alkalmazott fluorokinolonok használatára vonatkozóan:

A fluorokinolonok nem alkalmazhatók olyan fertőzések esetén, amelyek kezelés nélkül elmúlnak vagy nem súlyosak, vagy olyan baktériumok által okozott fertőzésekre, amelyeket nem baktériumok okoznak.
A fluorokinolonokat nem szabad használni az utazók hasmenésének vagy az alsó húgyúti visszatérő fertőzések megelőzésére.
A fluorokinolonokat nem szabad első vonalbeli kezelésként alkalmazni enyhe és közepesen súlyos fertőzések esetén.
A fluorokinolonok nem alkalmazhatók olyan betegeknél, akiknek súlyos mellékhatásai voltak a kinolonokkal vagy a fluorokinolonokkal kapcsolatban.
Az idős betegeknél, a veseproblémákban szenvedőknél vagy szilárd szervátültetésen átesett betegeknél, valamint a glükokortikoiddal kezelt betegeknél nagyobb az ínkárosodás kialakulásának kockázata. Kerülni kell a fluorokinolonokkal és a glükokortikoidokkal történő egyidejű kezelést.
Az izmokra, az inakra, az ízületekre vagy az idegrendszerre gyakorolt mellékhatások első jelei esetén a kezelést fel kell függeszteni és orvoshoz kell fordulni.

Az ajánlást most továbbítjuk az Európai Bizottságnak, amely kötelező érvényű döntést hoz.

Az AkdÄ Drug Safety Mail 66–2018 2018. november 19-től

Tájékoztató levél a HPV vakcináról (Gardasil, MSD): Az engedély jogosultja tájékoztat a Gardasil 9 (R014446 tétel) termékmanipulálásának egyedi esetéről, miután egy gyógyszertárban hibás címkével ellátott fecskendőt észleltek.

A tájékoztató levélben segítséget nyújtanak abban, hogy az eredetileg csomagolt termékek mely tulajdonságokkal rendelkeznek, és hogyan lehet azonosítani az esetlegesen meghamisított csomagot. Az oltás előtt ellenőrizni kell a címkéket. A leírt címkétől eltérő fecskendőket nem szabad beadni.

Az AkdÄ Drug Safety Mail 65-2018 2018. november 15-től

Rote-Hand-Brief a valproátról a használat új korlátozásai és a terhességmegelőzési program bevezetése miatt:

Az epilepszia elleni gyógyszer bizonyos helyzetekben epilepszia és bipoláris betegségek kezelésére engedélyezett. Továbbá a gyógyszerekről szóló irányelv VI. Melléklete szerint előírhatja felnőttek migrénes profilaxisára a törvényi egészségbiztosítás költségén.

A gyermekek valproátnak való kitettsége az anyaméhben súlyos fejlődési rendellenességekhez (az esetek 30–40% -áig) és veleszületett rendellenességekhez (az esetek kb. 10% -a) vezethet. Ezért 2014-ben szigorították a valproáttal rendelkező nők és lányok kezelésére vonatkozó figyelmeztetéseket és korlátozásokat. Az Európai Gyógyszerügynökség farmakovigilanciai kockázatértékelési bizottságának (PRAC) értékelése arra a következtetésre jutott, hogy az intézkedések nem elég hatékonyak. Ezért új ellenjavallatokat, fokozott figyelmeztetéseket és intézkedéseket vezetnek be a valproát terhesség alatti expozíciójának elkerülésére:

A valproát csak akkor alkalmazható fogamzóképes lányoknál és nőknél, ha más kezelések nem hatékonyak vagy nem tolerálhatók.
A valproát ellenjavallt fogamzóképes nőknél, kivéve, ha betartják a terhesség megelőzési programját.
A valproát terhesség alatt ellenjavallt epilepsziában, hacsak nem állnak rendelkezésre megfelelő alternatívák.
A valproát terhesség alatt ellenjavallt bipoláris betegségekben és migrén profilaxisban.

Az AkdÄ Drug Safety Mail 64–2018 2018. november 9-től

Közlemény az IQWiG előnyeinek értékeléséről

Brivaracetam (Briviact, UCB Pharma) epilepsziás gyermekeknél és serdülőknél másodlagos generalizációval vagy anélkül jelentkező parciális rohamok kiegészítő kezeléseként: Megfelelő vizsgálati adatok hiányában további bizonyíték nem bizonyított.

Az IQWiG 2018. november 2-i közleménye

G-BA döntések a további juttatásokról

Értékelés vs. Megfelelő összehasonlító terápia a bosutinibhez (Bosulif, Pfizer) az "újonnan diagnosztizált krónikus myeloid leukémia krónikus fázisban" új javallatban: További előny nem bizonyított (ACT: nilotinib vagy dasatinib) (lásd a 11/2018. Sz. Megjegyzést).

G-BA 2018. november 22-i határozat

Értékelés vs. Megfelelő összehasonlító terápia a Cannabis sativa (Sativex, Almirall Hermal, a határidő lejárta után történő újbóli értékelése) tüneteinek javítására a sclerosis multiplex miatt mérsékelt vagy súlyos spasztikusságú felnőtt betegeknél, akik nem reagáltak megfelelően egy másik antispasztikus gyógyszeres kezelésre, és akiknél a spaszticitással járó tüneteket mutatják a kezdeti terápiás kísérlet során: kisebb további előnyökre utaló jelek vannak (lásd 10/2018. megjegyzés).

Értékelés vs. Megfelelő összehasonlító terápia a Darvadstrocel (Alofisel, Takeda Pharma) számára komplex perianalis fistulák kezelésére inaktív/rosszul aktív luminalis Crohn-betegségben szenvedő felnőtt betegeknél, amikor a fistulák nem megfelelő módon reagáltak legalább egy hagyományos vagy biológiai terápiára. Mivel a Darvadstrocel-t ritka állapotok kezelésére szolgáló gyógyszerként engedélyezték, a jóváhagyásból eredő további orvosi előny bizonyítottnak tekinthető. A kiegészítő előny mértéke nem számszerűsíthető.

G-BA 2018. november 22-i határozat

Értékelés vs. Megfelelő összehasonlító terápia az ertugliflozin/szitagliptin (Steglujan, MSD) számára 18 éves kortól 2 éves cukorbetegségben szenvedő felnőtteknél, diéta és testmozgás mellett, a vércukorszint-szabályozás javítása érdekében azoknál a betegeknél, akiknek a vércukorszintje metformin és/vagy szulfonilkarbamid, valamint a Steglujan egyes hatóanyagai között nem csökkenthető kellőképpen: további előny nem bizonyított (lásd a 10/2018. sz. jegyzeteket).

Értékelés vs. Megfelelő összehasonlító terápia a hidrokortizon granulátumaként a kapszulákból történő kivonáshoz (Alkindi, Diurnal) újszülöttek, gyermekek és serdülők (születéstől 18 éves korig) mellékvese-elégtelenség helyettesítő terápiájaként: további előny nem bizonyított. Megfelelő összehasonlító terápia a hidrokortizont vagy tablettákat tartalmazó készítmények (lásd a 10/2018. Sz. Megjegyzést).

Értékelés vs. Megfelelő összehasonlító terápia az alfa-rurioktokog (Adynovi, Shire) vérzésének kezelésére és megelőzésére 12 éves kortól hemofília A-ban (veleszületett VIII-as faktorhiány) szenvedő betegeknél: további előny nem bizonyított. Megfelelő összehasonlító terápia a rekombináns véralvadási faktor VIII-as készítmények vagy az emberi plazmából nyert készítmények (lásd a 10/2018. Sz. Megjegyzést).

Ez a szakasz összefoglalja a nemzeti és nemzetközi gyógyszerészeti hatóságok legfrissebb híreit, amelyek a szerkesztőségi határidőig rendelkezésre álltak. A következő intézmények jelentéseit veszik figyelembe:

Az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) felelős a gyógyszerek központi jóváhagyásáért és kockázatértékeléséért Európában. Az emberi gyógyszerkészítmények előkészítő tudományos értékelését a CHMP (az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek bizottsága), a ritka betegségek gyógyszereit a COMP (ritka betegségek gyógyszereivel foglalkozó bizottság) végzi. A PRAC (farmakovigilanciai kockázatértékelési bizottság) felelős az egynél több tagállamban engedélyezett gyógyszerek kockázatértékeléséért.

Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) az Egyesült Államok gyógyszerengedélyező ügynöksége.

A Szövetségi Kábítószer és Orvostechnikai Intézet (BfArM) egy független felsőbb szövetségi hatóság a Szövetségi Egészségügyi Minisztérium és többek között az üzleti területen. felelős a jóváhagyásért és a farmakovigilanciáért Németországban.

A Német Orvosi Szövetség (AkdÄ) Kábítószerügyi Bizottsága egyebek mellett független, aktuális, új kockázati információkat kínál a gyógyszerekkel kapcsolatban (pl. Kockázati bejelentések, Rote-Hand levelek).

Az Egészségügyi Minőség és Hatékonyság Intézete (IQWiG) jelentéseket készít, amelyek alapján a Szövetségi Vegyes Bizottság (G-BA) áttekinti a gyógyszer további előnyeit a megfelelő összehasonlító terápiához képest a kábítószer-piaci reformról szóló törvény (AMNOG) szerint.