Az EMA javasolja az 1-es típusú és a metakromatikus hiperoxaluria kezelését
2020. október 30., péntek
Amszterdam - Az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) zöld utat adott 2 ritka anyagcsere-rendellenesség célzott kezelésére. Az 1. típusú elsődleges hiperoxaluria hamarosan kezelhető RNS-interferencia alkalmazásával. Génterápia lesz a metakromatikus leukodystrophiában.
Mindkét betegség a ritka betegségek közé tartozik (árva betegségek). Az elsődleges hiperoxaluria előfordulását 120 000 élő születés esetén egy esetben adják meg, amelyek 80% -a 1-es típusú.
A metakromatikus leukodystrophia előfordulása 50 000 születésből 0,5 és 1 között van. Mindkét betegséget genetikai hibák okozzák, amelyek a lebontatlan metabolikus salakanyagok növekedéséhez vezetnek.
Az 1-es típusú hiperoxaluriában az alanin-glioxilát-aminotranszferáz (AGT) enzim májhibája az oxalát túltermeléséhez vezet, amelyet a vesék választanak ki. Nagy koncentrációban azonban a kalcium-oxalát lerakódik kőképződéssel, amely fokozatosan elpusztítja a vesét.
A kezelés jelenleg alacsony oxálsavtartalmú étrendből, fokozott ivásból és B6-vitaminnal történő kezelésből áll (a piridoxin, mint kofaktor állítólag növeli az enzim aktivitását). Ha a betegség előrehaladott, vese- és/vagy májtranszplantációra van szükség az idő előtti halál megelőzése érdekében.
Metakromatikus leukodystrophiában a hiba az aril-szulfatáz A enzim génjében rejlik. A szulfatidok felhalmozódnak az agyban és a perifériás idegrendszerben. Az általa okozott kár a motoros funkció és a kognitív képességek fokozatos elvesztéséhez és végső soron halálhoz vezet.
A betegek körülbelül felénél a betegség három éves kora előtt kezdődik (késői infantilis forma) vagy gyermekkorban (korai juvenilis forma). Egy harmadik csoport csak felnőttkorban betegszik meg.
A most jóváhagyott kezelések különböző stratégiákat alkalmaznak. A Lumasiran hatóanyag RNS-interferencia révén megállítja egy másik enzim (glikolát-oxidáz) képződését a glioxilát-anyagcserében, de ez megakadályozza az oxalát felhalmozódását.
Egy 6 hónapos klinikai vizsgálatban, amelyen 38, 6 és 60 év közötti beteg vett részt, a gyártó be tudta mutatni, hogy a Lumasiran-kezelés a betegek 52% -ában teljesen normalizálta az oxalát kiválasztását, és 84% -ban majdnem normalizálta, így megszüntette a vesekő képződésének alapját. A Lumasiran-kezelés három havonta szubkután történik.
Erre azért van szükség, mert az RNS interferencia elpusztítja a messenger RNS-t, amely azonban rendszeresen megújul. A leggyakoribb mellékhatások az injekció beadásának helyén fellépő helyi reakciók voltak (bőrpír, fájdalom, viszketés). Komoly szisztémás szövődményeket eddig nem figyeltek meg.
A metachromatikus leukodystrophia kezelése viszont génterápia. A beteg őssejtjei az aril-szulfatáz A gén intakt változatával vannak felszerelve. Ezt a kezelést csak egyszer kell elvégezni, de időigényes.
Először is, a beteg őssejtjeit a csontvelőből vagy mobilizált perifériás vérből kell beszerezni. Ezeknek a sejteknek a laboratóriumban a gén helyes verzióját kapják, és a véráramba infundálják. Érdekes módon az őssejtek átjutnak a vér-agy gáton az agyba, ahol aztán véglegesen kialakítják az aril-szulfatáz A enzimet.
aerzteblatt.de
A gyártó tanulmányai során megmutatta, hogy az enzim aktivitása a perifériás leukocitákban (amelyek szintén származnak az őssejtekből) 2 év után is jelentősen megnőtt. A kezeletlen kontrollokhoz képest hatást figyeltek meg mind a késői infantilis, mind a korai juvenilis formában.
A legjobb eredményt pre-tüneti betegeknél érték el. A betegség pontszáma A GMFM ("Gross Motor Function Measure") infantilis formában 2 év után 71,0% -kal, 3 év után 79,8% -kal csökkent. A korábbi juvenilis formával rendelkező tünetmentes betegeknél a 2. évben 52,4% -os, a 3. évben 74,9% -os csökkenés volt tapasztalható.
A sikerek kevésbé voltak kifejezettek azoknál a betegeknél, akiknek már voltak tüneteik. A korábbi juvenilis formában szenvedő betegek csökkenése a 2. évben 28,7%, a 3. évben 43,9% volt. A kontrollcsoporthoz viszonyított különbség statisztikailag nem volt szignifikáns.
Kedves olvasók,
Használhatja ezt a cikket az ingyenes "My-DД hozzáférés" olvas.
Ha már regisztrált, egyszerűen írja be hozzáférési adatait.
Vagy regisztráljon ingyenesen, hogy kizárólag ehhez a cikkhez férhessen hozzá.
Belépés
Bejelentkezni Saját DД a
Elfelejtette a jelszavát? regisztrálni
A "Mein-DД" regisztrációval a következő előnyöket élvezheti: