Az endokrin hasnyálmirigy daganatai
Az endokrin hasnyálmirigyrákok sokkal ritkábbak az exokrin hasnyálmirigyrákokhoz képest, az összes hasnyálmirigy-daganatok körülbelül 3-5% -át teszik ki. Az Egyesült Államokban évente becslések szerint 1000 új esetet jelentenek. Ezeknek a daganatoknak a prognózisa lényegesen magasabb, mint a "klasszikus" hasnyálmirigy-daganatok esetében: az 5 éves túlélési arány meghaladja a 50% -ot a lokalizált daganatoknál és körülbelül 15% -ot a nem reszekálható vagy áttétes betegség esetén.
Kóros anatómia
Az endokrin hasnyálmirigy daganatok olyan daganatok társulása, amelyek a hasnyálmirigy neuroendokrin rendszerének komponenseivel kezdődnek, ezért nevezik őket hasnyálmirigy neuroendokrin daganatoknak (NET) is. Szövettanilag hasonlóak lehetnek a gyomor-bél traktus karcinoiddaganataival, bár biológiailag különböznek egymástól, ezért különálló egységként kell kezelni és vizsgálni őket.
A neuroendokrin hasnyálmirigy daganatok döntő többsége szórványos. A hasnyálmirigy-neuroendokrin daganatok korlátozott százaléka része egy nemi szindrómának, amelynek ausomális domináns átterjedése az úgynevezett Multiple Endocrine Neoplasia (MEN), örökletes genetikai szindróma, amely magában foglalja az agyalapi mirigy, mellékpajzsmirigy vagy endokrin hasnyálmirigy daganatokat. Ez a szindróma a 11. kromoszómán található szuppresszor gén inaktiválásának eredménye.
A hasnyálmirigy endokrin daganatai lehetnek funkcionálisak (egy vagy több hormon szintézisével) vagy nem működőképesek. A szekretált hormon függvényében a funkcionális tumorokat több típusba sorolják:
Prognosztikai tényezők
A legtöbb neuroendokrin daganat szekréciós. A funkcionális daganatok klinikai megnyilvánulásai a szigetsejtek által kiválasztott polipeptidek miatt bekövetkező metabolikus hatások következményei, nem pedig a daganat vagy metasztázisainak jelenléte. Általában a funkcionális daganatok dimenzióban csökkentek, ezért a hagyományos képalkotó eljárások nem mutatják ki őket. Ehelyett a nem szekréciós daganatokat előrehaladott stádiumokban lehet azonosítani, és a tünetek a hasnyálmirigy-daganat tömegének vagy annak áttétjeinek következményei.
Bizonyos helyzetekben a nem működőképes daganatok bizonyos inaktív fehérjéket válthatnak ki, például neurotenzint, kromogranin A-t, neuron-specifikus enolázt, hasnyálmirigy-polipeptideket stb.
Diagnosztikai
Nem ritkán késik a diagnózis a tünetek felállításának pillanatától a határozott diagnózisig.
A tumor lokalizációja, valamint a tumor stádiumozása olyan képalkotó vizsgálatokon alapul, mint a hasi ultrahang, CT-vizsgálat és a magmágneses rezonancia. Bizonyos helyzetekben, ahol a képalkotó vizsgálatok nem mutatnak ki daganatot, de a klinikai gyanú továbbra is magas, invazívabb vizsgálatokat alkalmaznak, például szelektív arteriográfiát szelektív artériás stimulációval vagy anélkül (szekréciós stimuláció a gyanús tumor különböző altípusai esetén).
A szekréciós daganatok egy része egyedi mintázattal rendelkezik, ezért egyedi megközelítésre van szükség.
gastrinoma
A diagnózist az emelkedett gasztrinszint sugallja. A Zollinger-Ellison-szindróma gyomorfekélyhez, túlsavassághoz és hasmenéshez kapcsolódik, és a gasztrinóma másodlagos gasztrinszintézisének köszönhető. A gasztrinómák körülbelül 15-30% -a kapcsolódik a MEN 1 szindrómához és 50% -a rosszindulatú. A gasztrinómák több mint egynegyedének májáttéte van. A fő diagnosztikai vizsgálatokat a gyomor bazális savasságának elemzése, a posztszekréciós, de a gasztrin bazális szérumszintje, valamint a gasztrin szérum szintjének tesztelése képviseli a szekréciós stimuláció után.
inzulinoma
Az inzulinómák túlnyomórészt jóindulatú daganatok. A daganatok csak 10% -a rosszindulatú, és csak 10% -a többszörös. Apró százaléka a MEN 1-szindróma része. A diagnózis kiindulópontja a szérum inzulin adagolása bazális hipoglikémia esetén. Ezek a daganatok általában lassan növekednek, és olyan körülmények között, ahol a betegség a hasnyálmirigyben található, és a regionális nyirokcsomók gyógyító műtéttel kezelhetők. A fő probléma továbbra is a tumor helyének helyes azonosítása marad.
glukagonoma
Gyakoriságként a harmadik helyet foglalja el a hasnyálmirigy neuroendokrin daganataiban. E daganatok túlnyomó része rosszindulatú. A hiperglikémia, a vénás trombózis és a vándorló erythema közötti összefüggés gyakran diagnosztikai gyanú. Minden esetben jelentősen megemelkedik a szérum glükagonszintje.
A VÁLTOZÓ SZIGETTUMOROKAT klinikai szindrómák jellemzik, amelyek bizonyos polipeptidek szigetsejtek általi szintéziséhez kapcsolódnak. Az osztály fő daganatai a következők:
A VIP embereket (Verner-Morrison szindrómák) a vizes hasmenés, achlorhydria és hypokalemia klinikai triádja jellemzi. A fő diagnosztikai elem a bél vazoaktív peptid (VIP) szérumszintje.
Szomatosztatinom
Ezek a daganatok ritkák. A tünetek közé tartozik a hasmenés, a steatorrhoea, a cukorbetegség és az epekő. E daganatok túlnyomó része rosszindulatú, és szinte mindig áttétes stádiumban diagnosztizálják őket. A központi diagnosztikai elem a megnövekedett szérum szomatosztatin szint.
A neuroendokrin hasnyálmirigy daganatok terápiája
A lokalizált daganatok esetében a fő terápiás gesztus továbbra is a gyógyító műtét, tekintettel arra, hogy ez technikailag és orvosilag egyaránt lehetséges. Különösen jól körülhatárolható helyzetek, műtét jöhet szóba metasztatikus betegség esetén. Nem ritkán egy bizonyos polipeptid hiperszekréciója által okozott funkcionális tüneteket a citoreduktív műtét befolyásolja. Mivel az áttétek túlnyomó része a májban található, és mivel e daganatok forgalma általában nagyon lassú, a májmetasztázisok műtéte indokolt, amikor ez megvalósítható. Jól individualizált helyzetekben a májmetasztázisokat kemoebolizációval, radioablációval, termoablációval vagy kémiai ablációval kezelik. Sok esetben a sebészeti beavatkozások társulnak a helyi kezelési eljárásokhoz.
A szisztémás terápia kemoterápia formájában különféle citosztatikumokat alkalmaz, például streptozotocint, doxorubicint, fluorouracilt, dakarbzint stb.
A szomatosztatinómák esetében a szomatosztatin analógokkal (Sandostatin, Somatuline) történő kezelés terápiás úton szabályozza ezeket a daganatokat.
A célterápiák, mint például a tirozin-kináz inhibitorok, korszerű lehetőségek ezeknek a daganatoknak a kezelésében, előnyösen mind lokálisan előrehaladott, mind metasztatikus betegségben.
Kedvező válaszokat jelentettek előrehaladott vagy progresszív betegségben szenvedő betegeknél is, akiket radioaktívan jelzett szomatosztatin-analógokkal (pl. Oktreoktid, lanreotid, radionuklidokkal rokon edotreotid, például Indium 111, Ytrium 90 vagy Lutrium 177) kezeltek.