Az EU
- Ön itt van:
- Főoldal ->
- Bejegyzések ->
- EU.L.E.N SPIEGEL-hozzájárulások ->
- A mikobaktériumok által okozott Crohn-betegség: a gyanú bizonyossággá válik
A mikobaktériumok által okozott Crohn-betegség: a gyanú bizonyossággá válik
írta dr. Manfred Stein
EU.L.E.N-SPIEGEL 2/2009 oldalról, 21–24
És pontosan ugyanaz, mint amelyek az egyre gyakoribb bélbetegségre jellemzőek, a Crohn-kór (MC). Vizsgálataikhoz Nahum Shpigel, a Jeruzsálemi Héber Egyetem állatorvosának csapata egy darab steril emberi magzati belet ültetett be Rehovot egerekbe. Ezek az eredmények még egyszer megerősítik, hogy a Mycobacterium avium paratuberculosis (MAP) okozója ennek a korábban gyógyíthatatlannak tartott krónikus bélgyulladásnak. Ezek a baktériumok.
. egyformán felelős a szarvasmarhák, juhok, kecskék és különféle vadállatok gyógyíthatatlan bélgyulladásáért. A gyanút 1913-ban már Thomas Kennedy Dalziel sebész fejezte ki a British Medical Journal-ban. Tudott a kérődzők paratuberculózisáról, és vele volt Műveleteiben észlelték a gyulladásos bélbetegséghez való hasonlóságot az embereknél. 9 Információi azonban nagyrészt észrevétlenek maradtak. A Crohn-betegséget először 1932-ben írta le New York-i orvos, Burill B. Crohn.
Azonos genetikai hiba
Az elmúlt évek gyors tudásnövekedése azt mutatja, hogy a Crohn-betegség és a paratuberculosis molekuláris szinten is hasonló: a paratuberculosisban szenvedő szarvasmarhák és a Crohn-kórban szenvedő betegek azonos változást mutatnak a CARD15/NOD2 génben. 30 Ezért nem mindenki kapja meg a MAP-ot. A tipikus bélben lévő granulomákat mannánok, a mikobaktériumok sejtfalának összetevői váltják ki. A mannánok nagymértékben polimer cukrok, amelyek károsítják a makrofágok (dagadó sejtek, immunsejtek) aktivitását. Időközben bebizonyosodott, hogy a Mycobacterium avium paratuberculosis specifikus antitestet ("ASCA") indukál. Ezek az antitestek az összes MC-beteg kétharmadának vérében találhatók.27 A hiányzó harmadot nemcsak elemzési hibák és téves diagnózisok magyarázzák, hanem valószínűleg ez is hogy az immunszuppresszánsokkal végzett szokásos terápia elnyomja az antitestek képződését.
Azonos hírvivő anyagok
MC-betegeknél a bélnyálkahártya immunsejtjei fokozott tumor-nekrózis-faktor alfa (TNF-α) képződést és felszabadulást mutatnak. Ez krónikus gyulladásos folyamatokhoz vezet a bél nyálkahártyájában. A TNF-α elleni antitestekkel végzett kezelés drámai módon javította sok beteg állapotát. Az MC betegek, az irritábilis bél szindrómában szenvedő fekélyes vastagbélgyulladásos betegek és az egészséges egyének bélsejt-tenyészeteinek összehasonlítása megerősítette, hogy az MC-betegek bélnyálkahártyája lényegesen több TNF-α-t produkált, mint a többi sejttenyészet. A TNF-α termelése különösen akkor volt magas, amikor a tenyészetek Crohn-betegségben szenvedő betegekből származnak, akik bizonyíthatóan MAP-fertőzöttek voltak. 7.
Végül: sikeres terápia
Időközben Nagy-Britanniában, Ausztráliában és az Egyesült Államokban egyre több emberi egészségügyi szakember ír fel megfelelő antibiotikumokat a Crohn-betegség ellen. Az alkalom az el Pasói "Texas Tech Medical Center" és az Orlando "University of Central Florida" orvosainak esettanulmánya volt. Az a beteg, akit korábban évek óta sikertelenül kezeltek hagyományos terápiával, klaritromicin (1000 mg/nap), rifabutin (300 - 450 mg/d) és levofloxacin (500 mg/d) antibiotikumokat kapott. A beteg általános állapota néhány héten belül drasztikusan javult. Néhány hónap múlva a mikobaktériumok eltűntek, és a beteget még egy alapos vizsgálat után is "gyógyultnak" lehet nevezni. 5 ausztrál orvos hasonlóan látványos sikerekről számol be egy 39 MC-s betegcsoporttal, akik már szenvedtek hatalmas bélelváltozásoktól. Antibiotikumokkal A rifabutin (600 mg/d-ig), klofazimin (100 mg/d-ig) és klaritromicin (1000 mg/d-ig) a betegek többségében olyan mértékben regenerálta a bélnyálkahártyát, hogy az orvosok "gyógyulásról" beszélnek. 4
Számos antibiotikum kombinációja szükséges, mivel a mikobaktériumok hajlamosak rezisztens törzseket szelektálni. Ezt segíti a terápia viszonylag hosszú időtartama. A terápia szokatlanul hosszú időtartama viszont összefügg azzal a ténnyel, hogy a szaporodás mértéke alacsony, mivel ezek a baktériumok ritkán osztódnak. A legrosszabb esetben évekbe telhet, míg mindet megszerzik.
Eszméletlenül kezelt "antibiotikum"
Még magyarázatot is találtak a klasszikus immunszuppresszánsokkal végzett kezelés átmeneti sikereire: olyan anyagok, mint a ciklosporin A, a rapamicin és a takrolimusz, amelyeket általában a transzplantációk során elutasító reakciók elnyomására írnak fel, a MAP-ra hasonlóan hatnak az antibiotikumokra. 17 Úgy tűnik, ugyanez vonatkozik az olyan rákellenes gyógyszerekre is, mint a metotrexát és a 6-merkaptopurin: 2007-ben megjelent az első publikáció, amely szerint a két citosztatikum gátolja a MAP, valamint a klaritromicin növekedését. 31 Lehetséges, hogy sokkal több antibiotikus anyag van a külföldi zászló alatt hajózó gyógyszerek között.
Óhatatlanul felmerül a kérdés, hogy az antibiotikum-terápia miért nem játszik szerepet a Crohn-betegségben Németországban. Egyrészt a S3 "Crohn-betegség diagnosztikája és terápiája" című irányelvnek köszönheti. Ebben az 53 oldalas opusban a "MAP" még a nevében sem jelenik meg. Ebben a tekintetben az „Antibiotikumok. 19 A szakértők egy placebo-kontrollos vizsgálatra támaszkodnak, amelynek napjainkban több mint 200 résztvevője volt a legnagyobb, és amelyben a terápiás siker a három legfontosabb antibiotikus hatóanyag kombinációja ellenére sem sikerült.
De a szerzők "kísérleti hibái" több mint kíváncsiak: Nem csak a betegpopuláció MAP-tesztje sikertelen volt, nem, a hatóanyagok jelentősen aluladagoltak, és a klaritromicint többszörös kapszulában adták be, megmagyarázhatatlan biohasznosulás nem okozott a tipikus mellékhatások közül, mint például a bőr, a vizelet és a fogak elszíneződése, spekulálhatunk azon, hogy a hatóanyagok hova tűntek.25 Ha mindkét csoport kapna egyfajta placebót?
Cui bono?
Az adatok kritikus értékelése nem az "irányelvek" erőssége. Ehelyett gyulladáscsökkentőket javasol, például kortikoszteroidokat (budezonid, prednizolon) és mezalazint (szalicilsav-származék). Ezen kívül vannak fájdalomcsillapítók, görcsoldók és hasmenésgátlók. egy életen át - 170 000 beteg van jelenleg Németországban, ami elég fillért keres.
Becslések és előrejelzések szerint a németországi Crohn-kór évente 1,3 milliárd euró, 32,34 euró költséget okoz a gyógyszereknek, az orvosi díjaknak, a műtéteknek és a kórházi tartózkodásnak, ami az új biológiai anyagokra - vagyis a gyulladásos fehérjék elleni antitestekre (TNF- α) - valószínűleg belátható időn belül növekedni fognak. A Crohn-betegek havi költségeik meghaladják a 10 000 eurót. Évente további 1,7 milliárd euró keletkezik elvesztett munka és rokkantság miatt. 32,34 A "terápia" mellékhatásai által okozott költségeket még nem is tartalmazzák: Nemcsak a kortikoszteroidoknak vannak hatalmas egészségügyi következményei, ha folyamatosan szedik őket (pl. Cushing, cukorbetegség, oszteoporózis), a TNF blokkolók is Ide tartoznak a halálos gombás fertőzések 11, 13 és a hepatosplenikus T-sejtes limfómák - agresszív és gyakran halálos kimenetelű nyirokcsomó-betegség serdülőknél és fiatal felnőtteknél. mint egy holdi táj. Hogyan érezheti magát egy gyermekeket akaró fiatal nő, amikor a végbélnyílás praetert kapja?
A hatékony terápia végzetes következményekkel járna az orvosi világ számára: a kórházak nemcsak az egészségügyi reformok idején már biztonságosnak hitt ügyfeleket veszítik el, még az önsegítő csoportok állandó alkalmazottainak is félniük kell munkájukért, amelyet korábban egyre több beteg finanszírozott. Különösen keserű lenne a gyógyszeripar számára, ha az újonnan kifejlesztett, drága Crohn-gyógyszerek helyett csak az olcsó antibiotikumoktól szabadulnának meg, amelyeket régóta nem védettek a szabadalmak.
A remény csillogása
Tekintettel a mindent elsöprő bizonyítékokra, a német orvosi hetilap 2009 tavaszán megjelent cikke óvatos paradigmaváltást hirdet. A cikk "Antibiózis szike helyett: Új megállapítások a Crohn-betegségről" címmel a cikk már az orvosi szakmát is felkészíti a kurzus megváltoztatására: "A legújabb kutatási eredmények szerint az atipikus mikobaktériumok szerepet játszhatnak a Crohn-betegség kialakulásában". De eddig "a Crohn-kór etiológiájáról folytatott vita még korántsem dőlt el"
Úgy tűnik, hogy másokat itt jobban oktattak: Számos intézmény, például az "Amerikai Mikrobiológiai Akadémia" 28, de a német Friedrich-Loeffler-Institut (FLI) is figyelmeztet a megelőzésre - függetlenül attól, hogy a háziorvos bizonyítottnak tartja-e vagy sem. Az FLI 2006. évi éves állat-egészségügyi jelentése a következőket követeli meg: "A megelőző fogyasztóvédelem érdekében ezért fontos, hogy az érintett állományok higiéniai és ellenőrzési intézkedéseivel a lehető legkevésbé tartsák be a MAP bejutását az élelmiszerláncba".
A tej megcsinálja
irodalom
1. Szakáll PM és mtsai: Kísérleti paratuberculosis a Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis. Journal of Clinical Microbiology 2001; 39: 3080-3084
2. Szakáll PM és mtsai: Természetes paratuberculosis fertőzés nyulakban Skóciában. Journal of Comparative Pathology 2001; 124: 290-299
3. Beard PM és mtsai: Skóciában a nonrum domináns vadon élő állatok paratuberculosis fertőzése. Journal of Clinical Microbiology 2001; 39: 1517-1521
4. Borody TJ és mtsai: A Crohn-kórban alkalmazott antimikobakteriális terápia hosszanti autókkal gyógyítja meg a nyálkahártyát. Emésztési és májbetegség 2007; 39: 438-444
5. Chamberlin W és mtsai: A bakteriális Mycobacterium paratuberculosis által fertőzött Crohn-betegségben szenvedő beteg sikeres kezelése. American Journal of Gastroenterology 2007; 102: 689-691
6. Chiodini RJ, Hermon-Taylor J: A Mycobacterium paratuberculosis hőellenállása nyerstejben pasztőrözést szimuláló körülmények között. Journal of Veterinary Diagnostic Investigation 1993; 5: 629-631
7. Clancy R és mtsai: Wettstein A Crohn-betegség Mycobacterium avium paratuberculosis (MAP) alfajának molekuláris bizonyítéka korrelál a fokozott TNF-szekrécióval. Emésztési és májbetegség 2007; 39: 445-451
8. Corti S, Stephan R: Mycobacterium avium paratuberculosis-specifikus IS900 inszerciós szekvenciák kimutatása Svájc szerte különböző régióiból nyert ömlesztett tartályos tejmintákban. British Medical Journal C Microbiology 2002; 2: e15
9. Dalziel TK: Krónikus interstitialis enteritis. British Medical Journal 1913; II: 1068-1070
10. Daniels MJ és mtsai: A nyúl ürülékkel szennyezett szarvasmarhák topasztúrájának legeltetési válasza és a paratuberculosis terjedésének következményei. Veterinary Journal 2001; 161: 306-13
11. FDA ALERT: Információ egészségügyi szakemberek számára: Cimzia (certolizumab-pegol), Enbrel (etanercept), Humira (adalimumab) és Remicade (infliximab). 2008. szeptember 4
12. FDA: Az FDA jóváhagyja a Crohn-betegségben szenvedő gyermekek remicade-jét. FDA News, 2006. május 19
13. FDA: A TNF-blokkolók gyártóinak kiemelniük kell a gombás fertőzések kockázatát. FDA News, 2008. szeptember 4
14. Friedemann M (BfR): Higiénés problémák a csecsemők és kisgyermekek etetésében járványügyi szempontból. Képzési rendezvény a közegészségügyi szolgálat számára 2004. március 24
15. Glanemann B és mtsai: Mycobacterium avium paratuberculosis-specifikus DNS alfaj kimutatása PCR-rel kutyák bélbiopsziáiban. Journal of Veterinary Internal Medicine, 2008; 22: 1090-1094
16. Golan L et al: Mycobacterium avium paratuberculosis behatol az emberi vékonybél serlegsejtekbe és gyulladást vált ki. Journal of Infectious Diseases 2009; 199: 350-354
17. Greenstein RJ és mtsai: A ciklosporin A, a rapamicin és a takrolimusz M. aviumra gyakorolt hatásáról, ideértve a paratuberculosis alfajokat is. PLoS ONE 2008; 3: e2496
18. Hassler D, Braun R: Antibiózis szike helyett: Új eredmények a Crohn-betegségről. German Medical Weekly 2009; 134: 10–11
19. Hoffmann JC és mtsai: A Crohn-kór diagnózisa és terápiája. Gasztroenterológiai Közlöny 2008; 46: 1094-1146
20. Hruska K és mtsai: Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis porított csecsemőtejben, 8. nemzetközi kollokvium a paratuberculosisról. Koppenhága, 14.-17. 2005. augusztus
21. Kijlstra A és mtsai: Nincs különbség a paratuberculosis szeroprevalenciájában az organikus és a hagyományos tejelő állományok között Hollandiában In: Az állat-egészségügyi biztonság és az élelmiszer-biztonság fokozása az ökológiai állattenyésztési rendszerekben 3. SAFO Workshop; 2004. szeptember 16-18., Falenty, Lengyelország
22. Klement E és mtsai: Szoptatás és a gyulladásos bélbetegségek kockázata: szisztematikus áttekintés metaanalízissel. American Journal of Clinical Nutrition 2004; 80: 1342-1352
23. Köhler H: A Friedrich Löffler Intézet 2006. évi éves állat-egészségügyi jelentése. 2007; 7: 84-87
24. Konomopoulos J és mtsai: Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis a Görögországból és a Cseh Köztársaságból származó kiskereskedelmi sajtokban. Alkalmazott és környezeti mikrobiológia 2005; 71: 8934-8936
25. Lipton JE, Barash DP: A hibás ausztrál CD-tanulmány nem zárja le a MAP vitákat. Gasztroenterológia 2007; 133: 1742
26. MacDonald TT: A tumor nekrózis faktor-α és interferon-γ termelése egyetlen sejt szintjén mérve normál és gyulladt emberi bélben. Clinical & Experimental Immunology 1990; 81: 301-305
27. Mpofu CM és mtsai: A mikrobiális mannan gátolja a baktériumok elpusztítását makrofágokkal: a Crohn-kór lehetséges kórokozó mechanizmusa. Gasztroenterológia 2007; 133: 1487-1498
28. Nacy C, Buckley M: Mycobacterium aviumpara tuberculosis: ritka emberi kórokozó vagy közegészségügyi fenyegetés? Az Amerikai Mikrobiológiai Akadémia jelentése, 2008. augusztus
29. Nielsen SS, Toft N: A haszonállatok paratuberculosis prevalenciájának áttekintése Európában. Megelőző állatgyógyászat 2009; 88: 1-14
30. Pinedo PJ és mtsai: A CARD15/NOD2 gén polimorfizmusai és a szarvasmarhák paratuberculosis fertőzése közötti összefüggés. Állatorvosi mikrobiológia 2009; 134: 346-352
31. Robert J és munkatársai: A metotrexát és a 6-merkaptopurin M. avium paratuberculosis alfajra gyakorolt hatásáról. PLoS ONE 2007; 2: e161
32. Rösch M et al: A gyulladásos bélbetegségek költségeinek rögzítése közvetlen betegfelmérésekkel, heti költségkönyvvel. Journal of Gastroenterology 2002; 40: 217-228
33. Selby W és mtsai: Kétéves kombinált antibiotikum-terápia klaritromicinnel, rifabutinnal és klofaziminnal Crohn-betegség esetén. Gasztroenterológia 2007; 132: 2313-2319