Az exenatid javítja a Parkinson-kór tüneteit, különösen fiatalabb embereknél
Az exenatid hatékonysága a Parkinson-kórban egy teljesen új hatásmechanizmust jelez az inzulin szignál transzdukciójával kapcsolatban.
Alapvetően a Parkinson-kór a második leggyakoribb neurodegeneratív betegség, amely a 65 évesnél idősebb emberek körülbelül 2-3% -át érinti. Valójában a Parkinson-kórban szenvedők száma az elmúlt 30 évben világszerte több mint kétszeresére nőtt. Ezért keresik a kutatók intenzíven a betegséget módosító terápiákat. Szerencsére egy jelenlegi alelemzés most megerősítette, hogy az antidiabetikus exenatid hozzájárulhat egyes tünetek javításához. Tavaly egy randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat exenatiddal, a diabetes mellitus kezelésére szolgáló GLP-1 agonistával kimutatta, hogy ez az antidiabetikus szer jelentősen javította a motoros tüneteket Parkinson-kórban.
Az exenatid különösen hatékony fiatalabb betegeknél, akiknek rövidebb a betegségük.
A tanulmány nemrégiben közzétett alcsoportelemzése egyrészt azt mutatta, hogy minden beteg részesült e gyógyszerterápiában. Másrészt azonban a tremor-domináns Parkinson-fenotípusú betegek reagáltak a legjobban erre a motoros terápiára. Ezzel szemben az exenatid kevésbé volt hatékony az időseknél és azoknál, akik több mint tíz éve voltak betegek.
A hagyományos Parkinson-kórral végzett korábbi gyógyszeres kezelés mindenekelőtt a dopaminhiány kompenzálására és az összes neurológiai hírvivő anyag érzékeny egyensúlyának helyreállítására irányul.
Tavaly a Michael J. Fox Alapítvány által finanszírozott kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat fedezte fel az exenatid hatékonyságát a Parkinson-kórban. Az úgynevezett GLP-1 agonista, amelyet antidiabetikus szerként engedélyeztek, csak javította a Parkinson-kór tüneteinek javulását.
Elvileg a GLP-1 agonista idegvédő tulajdonságai közvetíthetők a GLP-1 receptorok stimulálásával. Végül is a GLP-1 receptorok nemcsak a gyomor-bél traktusban találhatók, ahol az exenatid antidiabetikus hatású - hanem az agyban is. A hatóanyag nyilvánvalóan stabilizálja a dopaminerg neuronális kapcsolatokat, és ezáltal hosszú távon javítja a Parkinson-kór tüneteit.
Tanulmány részletei
A tanulmány eredetileg 62, közepesen súlyos Parkinson-kórban szenvedő beteget vont be. A betegek életkora 25 és 75 év között volt, és Hoehn/Yahr szerint Parkinson-stádiumuk 1-2 volt (enyhe tünetek). A vizsgálatba vételük előtt átlagosan hat éven át tüneti Parkinson-kórral kezelték őket. E terápia során azonban bekövetkezett a „kopás” (a hatás csökkenése) hatás.
A verum csoportot randomizálták, hogy az előző gyógyszeres kezelés mellett hetente egyszer 2 mg exenatidot kapjon szubkután injekcióként, a kontroll csoport továbbra is a szokásos terápiás és placebo injekciókat kapta. 48 hét után abbahagyták az exenatid/placebo alkalmazását.
A vizsgálat elsődleges célja az MDR-UPDRS pontskála harmadik vagy motoros részében bekövetkezett változások voltak ("Mozgászavaros Társaság Egyesített Parkinson-kór-besorolási skála III. Rész"), összesen 60 hét elteltével. Tizenkét héttel az exenatid abbahagyása után a verum csoport javulást mutatott a motoros MDS-UPDRS alskálán +1,0 - míg a placebo csoportban -2,1 pont romlott (az átlagos korrigált különbség 3,5 Pont és statisztikailag szignifikáns volt).
Részletek az alcsoport elemzéséről
A tanulmány nemrégiben közzétett post-hoc elemzése most nagyon ígéretes eredményeket hozott. Alapvetően a tudósok fel akarták fedezni a beteg jellemzőit, amelyek felhasználhatók az exenatid terápiára adott válasz előrejelzésére. Összehasonlítani akarták az exenatid terápiás hatásait a betegek különböző alcsoportjaiban is. Az alcsoportokba sorolták az életkorot, a motoros fenotípust, azaz a betegség motoros megjelenését, a betegség időtartamát és a betegség súlyosságát.
Ennek eredményeként minden alcsoportban átfogó javulást tapasztaltak a motoros és a nem motorikus tünetekben egyaránt. A betegek a megismerés és az életminőség szempontjából is részesültek előnyben. A legjobb motorterápiás választ a tremor-domináns Parkinson-fenotípusú és alacsonyabb pontszámú betegek mutatták az MDR-UPDRS második részében. Elvileg ez magában foglalja a motoros készségeket, mint a beszéd és a nyálasodás, a rágás és a nyelés, az öltözködés és a személyes higiénia. Ezenkívül kézírás, ágyban fordulás, üléstől való felkelés, járás és egyensúly, valamint "megfagyás", azaz sétáló blokádok. Azonban, amint azt fentebb említettük, az idősebb betegek és a betegek, akiknél a betegség időtartama meghaladja a tíz évet, kevésbé reagálnak a terápiára, mint a fiatalabb betegek, akiknek rövidebb a betegség.
Athauda D, Maclagan K, Budnik N és mtsai. Az exenatid PD vizsgálati tényezők post hoc elemzése, amelyek megjósolják a választ. Eur J Neurosci, 2018. augusztus 2., https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/ejn.14096
Poewe W, Seppi K. Az inzulinjelzés: új célpont a Parkinson-kór kezelésében? Lancet 2017; 390 (10103): 1628-30
GBD 2016 Parkinson-kór munkatársai. A Parkinson-kór globális, regionális és országos terhe, 1990-2016: szisztematikus elemzés a globális betegségterhelés-tanulmányról 2016. Lancet Neurol. 2018 november; 17 (11): 939-953
Athauda D, Maclagan K, Skene SS és mtsai. Exenatid hetente egyszer, szemben a placebóval Parkinson-kórban: randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat. Lancet 2017; 390 (10103): 166475
Forrás: Német Neurológiai Társaság