Az inzulin és az inzulinhatás típusai - diabétesz-hírek

Az inzulinok hatásprofiljukban jelentősen eltérnek. Az étkezéshez vagy a korrekcióhoz használt rövid hatású inzulinok gyorsan beáramlanak a vérbe. Másrészt a késleltetési/bazális inzulinok, amelyek néha 24 óránál tovább tartanak, teljesen más profilúak. Tudnia kell az inzulin hatásprofilját az átfedések felmérése vagy elkerülése érdekében. Ez fontos téma a cukorbetegség oktatásában.

Az inzulinok hatásának időtartamára vonatkozó magyarázatok

Az inzulinok s.c. (szubkután) a szubkután zsírszövetbe injektálva. Az inzulin hatásának időtartama az adagjától függ. Minél nagyobb az adagolás, annál hosszabb a hatás időtartama. A rendszeres inzulin 4 óránál hosszabb ideig működhet nagy dózisban. Ugyanez vonatkozik a késleltetett inzulinokra is.

Ezért a táblázatban nem adhatók meg pontos idők, csak tartományok. A dózisfüggőség mind a kezdeti hatást, mind a maximális hatás bekövetkezését, mind a hatás időtartamát befolyásolja. Különösen az inzulinok hatásának időtartama nagymértékben meghosszabbítható nagyon nagy dózisok mellett. A gyártó használati utasításában/szakirodalomban szereplő információk a „normál” inzulinadagokra vonatkoznak.

A műszaki információk alapján a gyors inzulinanalógok hatásának időtartama nem egyezik meg az inzulinpumpa beírandó hatásának időtartamával. A gyártó információi szerint a hatás időtartamát az inzulin bolusának alkalmazásával és a hatás hosszának mérésével határozták meg. Az inzulinpumpa-terápia hatásideje hosszabb a folyamatos adagolás miatt, és stabil beállítást nem lehet elérni, ha a pumpaterápia hatásának időtartama túl rövid.

Humán inzulin/normál inzulin

A Németországban kapható emberi/normál inzulinok a következők:

Actrapid HM® - Novo Nordisk Company
Berlinsulin H Normal - Berlin Chemie
Insuman Infusat® - Sanofi cég
Insuman rapid® - Sanofi cég
Huminsulin Normal® - Lilly cég

Az emberi inzulin/normál inzulin aktivitási profilja:

Gyors inzulinanalógok

Az oldatban az inzulinmolekulák egymáshoz kapcsolódnak, és hat inzulinmolekula esetén úgynevezett hexamereket alkotnak, és kettő esetén dimereket alkotnak. Az egyes aminosavak normál inzulinban történő cseréjével elérhetjük, hogy ezek a hexamerek az injekció beadása után gyorsabban bomlanak le a szubkután zsírszövetben. A glulizin inzulin esetében az aszparagin aminosavat (a B3 helyén) lizinnel, a lizint (a B 29 helyen) pedig glutaminsavval helyettesítettük. Az aszpart inzulinnal gyorsabb monomer képződés érhető el, ha a prolin aminosavat B28 helyett aszparaginsavval helyettesítjük. Az inzulinmolekulák gyorsabb felszívódását a véráramba úgy is el lehet érni, hogy adalékokat adunk az inzulinkészítményhez, pl. Például: EDTA/citromsav, magnézium, szerves kaperonok, niacinamid. A niacinamid (B 3 -vitamin) hozzáadása az aszpart inzulinhoz gyorsabb felszívódáshoz vezet (gyorsabb aszpart). Ezekkel a gyors inzulinanalógokkal az étkezés utáni vércukorszint-csúcsok jobban szabályozhatók és a hatás időtartama rövidebb, így a normál inzulinokhoz képest nincs szükség snackre.

A Lyumjev ® egy lispro inzulin készítmény, amely citrátot és treprostinilt tartalmaz. A citrát növeli a helyi érpermeabilitást. A treprostinil egy prosztaciklin analóg. ami a helyi erek kiszélesedését okozza a lispro inzulin felszívódásának felgyorsítása érdekében. A Lyumjev ® 5,6 perccel korábban kimutatható az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek szérumában, és 7,2-szer nagyobb inzulin-expozícióhoz vezet az első 15 percben.

A Németországban kapható gyors inzulinanalógok a következők:

Humalog® (Insulin Lispro®) - Lilly és Berlin Chemie cégek
Lispro inzulin Sanofi® (bioszimiláris lispro inzulin) - Sanofi cég
NovoRapid® (aszpart inzulin) - Novo Nordisk vállalat
Apidra® (glulizin inzulin) - Sanofi cég
FIASP® (gyorsabb inzulinpartner) - Novo Nordisk Company
Lyumjev® (Lispro inzulin) a Lilly-től

Gyorsanalóg inzulin működési profilja:

Gyors inzulinanalógok alkalmazásával az inzulinszint jobban igazítható a természetes inzulinszekrécióhoz.

Bázis inzulinok (késleltetett inzulinok)

Ha cinket és/vagy semleges fehérje galagonyát (NPH inzulint) ad a folyadékhoz, a hatás időtartama hosszabb. Ezek az inzulinok zavarosak, mert nem oldat, hanem szuszpenzió. Ezért az inzulinmolekulák egyenletes eloszlásának biztosítása érdekében legalább 20-szor kavargatni kell őket (nem rázni).

A Németországban elérhető NPH késleltetett inzulinok:

Insuman Basal Aventis® - Sanofi vállalat
Berlinsulin H Basal® - Berlin Chemie
Huminsulin Basal Lilly® - Lilly cég
Insulatard Human Novo Nordisk® - Novo Nordisk Company
Protaphan HM Novo Nordisk® - Novo Nordisk Company

Az NPH késleltetett inzulin hatásprofilja:

Hosszan tartó analóg inzulinok

Az egyes aminosavak cseréjével azt is elérhetjük, hogy az egyes inzulinmolekulák hosszabb ideig ragadjanak össze a szubkután zsírszövetben, és késéssel késõbb a véráramba felszívódó egyedi inzulinmolekulákra bomlanak. Az első, hosszabb hatású analóg inzulin a glargin inzulin volt. A szabadalom lejárta után más inzulinok, úgynevezett "biosimilárok" kerültek a piacra más vállalatoktól. Zsírsavlánc hozzáadásával (Levemir/Degludec) hosszabb időtartamú hatás is elérhető, mivel ezek az inzulinok a vér albuminjához kötődnek, és az albumin lassan visszaengedi a receptorhoz.

A Németországban elérhető hosszú távú analóg inzulinok a következők:

Lantus® (glargin inzulin) - Sanofi cég
Toujeo® (glargin inzulin 300 NE/ml) - Sanofi
Abasaglar® (bioszimiláris glargin inzulin) - Lilly
Lusduna® (glargin inzulin bioszimileres) - az MSD cég
Levemir® (Detemir inzulin) - Novo Nordisk Company
Tresiba® (degludec inzulin) - Novo Nordisk vállalat

Hosszú távú analóg inzulin hatása:

Az inzulinok nagy koncentrációban

Mivel az elhízás folyamatosan növekszik, egyre nagyobb adag inzulinra van szükség a vércukorszint normalizálásához. Ez problémát okoz a helybe befecskendezett folyadék mennyiségével. Egészen a közelmúltig az inzulinok koncentrációja 100 NE/ml volt. Általában legfeljebb 40 egységet szabad szubkután alkalmazni egy helyre. Ha nagyobb dózisokra volt szükség, a betegnek kétszer kellett beadnia az injekciót. Az inzulingyártók ezért magasabb koncentrációjú inzulinokat fejlesztettek ki. A glargin inzulin most 300 NE/ml koncentrációban kapható Toujeo néven ® . Humalog ® már kapható 200 NE/ml koncentrációban is. Az USA-ban 500 NE/ml inzulinokat engedélyeztek.

Vegyes inzulinok

Az NPH inzulinokat és a hosszú hatású inzulinanalógokat az úgynevezett BOT-ban (Basal Supported Oral Therapy) használják. Ha az egyedileg meghatározott HbA1c-t nem sikerül elérni tablettákkal vagy GLP-1 receptor agonistákkal, akkor a BOT-ot gyakran a következő lépésben hajtják végre.

Alapvető bolus terápiával vagy ICT-vel normál inzulint vagy gyorsan ható inzulinanalógokat adnak étkezés közben és további bazális inzulin mellett.

Kiválasztott, különösen idősebb betegek számára vegyes inzulinok állnak rendelkezésre a kezelés egyszerűsítése érdekében. A kevert inzulinok egy humán inzulin vagy egy gyors hatású inzulinanalóg és egy bazális inzulin kész keveréke. Általában reggeli előtt és vacsora előtt alkalmazzák. A keverék bazális inzulin tartalma miatt inzulinhatás is jelentkezik ebédidő körül, így a kisebb étkezés inzulinigénye fedezhető.

A Németországban kapható vegyes inzulinok a következők:

(az első szám mindig az emberi inzulin vagy a gyors inzulinanalóg százalékára utal)

Actraphane® HM 30, 50 (30%/70%), (50%/50%) a Novo Nordisk cégtől
Berlinsulin® H 30/70 (30%/70%), a Berlin Chemie cégtől
Insuman-COMB® 15, 25, 50 (15%/85%) (25%/75%), (50%/50%) a Sanofitól
Huminsulin Profil III® (30%/70%) a Lilly-től
NovoMix® 30 (30%/70%) a Novo Nordisk cégtől
Humalog Mix® 25, 50 (25%/75%), (50%/50%) a Lilly-től

A vegyes inzulin hatásprofilja: