Az olívaolaj alapú háromkamrás táskák biztonságosságát, hatékonyságát és szállítását felmérő klinikai vizsgálat
Összegzés
Itt bemutatunk egy protokollt, amely összehasonlítja a 3CB és szójaolaj alapú olívaolaj alapú olívaolaj alapú CoB készítmények hatékonyságát, biztonságosságát és szállítását parenterális táplálkozásra szoruló felnőtteknél. Az eredmények azt mutatták, hogy az olívaolaj alapú 3CB nem alacsonyabb rendű és jól tolerálható a szójabab készítményekhez képest.
Absztrakt
Bevezetés
A parenterális táplálkozás elengedhetetlen része az általános terápiának számos indikáció esetén, például nagy gasztrointesztinális műtét, átmeneti enterális intolerancia, súlyos égési sérülések, kóma esetén; vagy súlyos betegeknél történő alkalmazásra. Az intravénás (IV) táplálékkészítmények fejlesztése és a terápia megvalósításához kapcsolódó ismeretek fejlődése lehetővé teszi az IV táplálék biztonságos és klinikailag hatékony beadását. Ezek a tulajdonságok különösen fontosak metabolikusan stresszes betegeknél 1 .
A parenterális táplálékot gyakran a kórházi gyógyszertárban felépített tápanyagok keverésével kapják a betegek. Az egyes komponensekből származó parenterális táplálkozási megoldások kombinációja többlépcsős, időigényes folyamat, amely az emberi tévedés nagyobb kockázatával jár. A közelmúltban olyan háromkamrás zsákrendszereket (3CB) fejlesztettek ki, amelyekben az egyes alkatrészeket törékeny tömítések választják el, amelyeket nem lehet állandóan jegesíteni. A 3CB tartalma glükózoldatot, aminosavoldatot, lipidemulziót tartalmaz, elektrolitokkal vagy anélkül. A beadás előtt a 3CB különféle alkotóelemeit elválasztó tömítés megtörik, hogy a kamrák alkatrészei bekeverhetők legyenek. A 3CB előnyei közé tartozik az alkatrészek megnövekedett fizikai-kémiai tartóssága, az előkészítés során csökkent szennyeződési szint és a PN-termék előállításának kevesebb lépése 2 .
A lipid emulzió a PN-képlet egyik fontos alkotóeleme; az alkotó zsírsavaktól függően különféle klinikai hatásokat produkálhat. A szójaolaj-alapú lipidemulziók elsősorban hosszú láncú linolsavból (-6 többszörösen telítetlen zsírsav [-6 PUFA]) állnak, amely főleg gyulladásgátló sav. Kísérleti adatok arra utalnak, hogy a PUFA-ban gazdag lipidemulziók fokozhatják a stresszre és traumás állapotokra adott gyulladásos reakciót, és növelhetik a fertőzés mértékét 3. Másrészt az olívaolajon alapuló lipid emulziók, amelyek hosszú láncú olajsavból (9 egyszeresen telítetlen zsírsavak, [-9 MUFA-k]) állnak, semleges választ mutatnak az immunrendszerre 3, 4. A szójaolaj-alapú PUFA-k helyettesítése olívaolaj-alapú olívaolaj-alapú MUFA-kkal biztonságossá teheti a PN-t, és tovább bővítheti klinikai alkalmazását 5, 6. E tekintetben azonban korlátozott klinikai adatok állnak rendelkezésre.
Ezért a jelen tanulmány célja a fertőzések arányának értékelése két különböző lipolsav emulzióban, amelyek linolsav-tartalma változó volt, és az elsődleges célkitűzés a 3CB-k biztonságosságának és hatékonyságának elérése a Pn CoB-jaihoz képest. Olyan felnőtt fekvőbetegekben végzik, akiket műtét előtt állnak, akiknek az enterális táplálás vagy nem volt lehetséges, nem megfelelő vagy nem tanácsos.
Előfizetés szükséges. Kérjük, ajánlja a JoVE-t könyvtárosának.
Jegyzőkönyv
Ehhez a leendő, randomizált, multicentrikus, aktívan ellenőrzött, párhuzamos csoportos vizsgálathoz a Sanghaji Hatodik Népi Kórház etikai bizottságai jóváhagyták a vizsgálati protokollt.
1. A betegek toborzása és felvétele
Reprezentatív eredmények
Beteg hajlam
A beleegyezését adó 480 betegből összesen 458 beteget vontak be és randomizáltak. Az ITT-populációba az összes randomizált beteg beletartozott, akik közül 226 volt a tesztcsoport és 232 a kontrollcsoport. A biztonságossági populációban összesen 453 beteg vett részt, akik közül 222 volt a tesztcsoportban és 231 a kontrollcsoportban. A módosított kezelésre irányuló szándék (mITT) populáció összesen 443 beteget tartalmazott, akik közül 219 volt a tesztcsoportban és 224 a kontrollcsoportban (4. ábra).
Összesen 373 beteg alkotta a pro-protokoll populációt (PP), ebből 183 volt a tesztcsoportban és 190 a kontroll csoportban. Mindkét csoportban a betegek összehasonlítható százalékát kivonták a vizsgálatból. Ezenkívül mindkét csoport esetében az AE-k leállításának és a páciens beleegyezésének visszavonásának két fő oka (4. ábra).
Demográfiai és alapvető klinikai jellemzők
A két kezelési csoportban (ITT populáció) a betegek demográfiai és alapvető klinikai jellemzői összehasonlíthatók voltak. Az összes beteg 61 százaléka férfi volt. A betegek többségét kínai Han-ként azonosították (95%), átlagéletkoruk 56 év volt. A betegek 62% -ánál végeztek rendkívül összetett, átlagosan 3 órás műtétet (2. táblázat).
Végpont eredmény
A vizsgálat elsődleges végpontjához képest az olívaolaj alapú 3CB-k az 5. napon mind az mITT populációban (p = 0,0002), mind a PP populációban (p = 0,0006) növelik vagy fenntartják a szérum pre-albumin szintjét az 5. napon. és a PP populáció (p = 0,0006) nem volt rosszabb, mint a szójaolaj alapú CoB-k. ).
Hasonló tendencia volt megfigyelhető akkor is, amikor az alcsoport elemzése kor, nem, műtét nélküli, közepes komplexitású műtét és nagy komplexitású műtét esetében történt a két csoport esetében (5. ábra).
A prealbumin és az albumin koncentrációjának növekedését figyelték meg a tesztcsoportban, míg a kontroll csoport mindkét fehérje koncentrációját csökkentette. A prealbumin és az albumin szérumszintje a vizsgálat 5. napján szignifikánsan magasabb volt a tesztcsoportban a kontroll csoporthoz képest. Az 5. napon nem figyeltünk meg statisztikailag szignifikáns különbséget a szérum IGF-I szintekben a két csoport között. A 14. napon azonban a szérum IGF-I szintje szignifikánsan magasabbnak bizonyult a tesztcsoportban a kontroll csoporthoz képest. A csoportok közötti elemzés során nem észleltünk statisztikailag szignifikáns különbséget a vizelet karbamid-nitrogénjének 6 órás és a 3-metil-hisztidin vizeletürítésében.
Lipid végpontok
A szérum olajsavszint szignifikáns növekedését figyelték meg mindkét csoportban; Az olívaolaj alapú 3CB csoportban megfigyelt növekedés azonban nagyobb volt. A linolsav, az arachidonsav és az EPA szérumszintjeiben a kezelési csoportok között statisztikailag szignifikáns különbséget nem tapasztaltunk.
Gyulladás, oxidáció és fertőzés
Az 5. napon kicsi, de statisztikailag szignifikáns különbséget figyeltünk meg az interleukin (IL) -6 szérumszintjében a két kezelési csoport között. Az Il-6 szint mindkét csoportban csökkent.
Nem figyeltünk meg szignifikáns különbséget a kortizol, a prokalcitonin, a C-reaktív fehérje vagy az ICAM-1 szérumszintjeiben a két kezelési csoport között. Ezenkívül nem figyeltünk meg szignifikáns különbséget a két kezelési csoport között a malondialdehid vagy az F2-izoprostán szérumszintjében a vizsgálat 5. vagy 14. napján.
A vizsgálatban a fertőzések általános előfordulási aránya alacsony volt. A kontroll csoportban a betegeknél a fertőzési arány szignifikánsan magasabb volt, mint a tesztcsoportban (3. táblázat). A vizsgálatban a leggyakoribb fertőzések a tüdőfertőzések voltak, majd vágott/sebes fertőzések következtek. Keringési fertőzésről a 7. vizsgálatban nem számoltak be.
Felkészülési idő
A vizsgálati kezelés előkészítési ideje szignifikánsan rövidebb volt a tesztcsoportban, mint az összes értékelési napon (6. ábra)).
1. táblázat: Értékelési terv - A kezelés előtti kezelési időszak a vizsgálati kezelési időszak szerint (1. naptól a 14. napig) és a kezelés befejezése A fájl letöltéséhez kattintson ide.
2. ábra : Reprezentatív kapcsolási rajz preoperatív parenterális táplálással (PN) végzett műtéten átesett alanyok számára (Az A kezelés (tesztkezelés) olívaolaj alapú 3CB-k; B kezelés (kontrollkezelés): szójaolaj alapú CoB-k) A kép nagyobb verziójának megtekintéséhez kattintson ide.
3. ábra : Reprezentatív kapcsolási rajz azoknál az alanyoknál, akiken nem fognak átmenni. (Az A kezelés (tesztkezelés) olívaolaj alapú 3CB-k; B kezelés (kontrollkezelés): szójaolaj alapú CoB-k) A kép nagyobb verziójának megtekintéséhez kattintson ide.
4. ábra : Folyamatábra a páciens elrendezéséhez a vizsgálatban. (Az A kezelés (tesztkezelés) olívaolaj alapú 3CB-k; B kezelés (kontrollkezelés): szójaolaj alapú CoB-k) A kép nagyobb verziójának megtekintéséhez kattintson ide.
5. ábra Ábra: Az olívaolaj hatékonysági tanulmányainak bemutatása a módosított kezelésre szánt (mITT) populációban és az előre meghatározott beteg alcsoportokban. (Az LSGM arány a (log (GM) antilogja az 1.96SE-nál); p 6. ábra : Olívaolajon alapuló 3CB-k (Clinomel N4) és szójaolajon alapuló CoB-k (PN-keverék) elkészítési ideje (1. naptól az 5. napig). (* p Előfizetés szükséges. Kérjük, ajánlja a JoVE-t könyvtárosának.
Vita
A klinikai vizsgálatok randomizált protokollja általános célú dokumentum. Nemcsak útmutatást nyújt a nyomozók számára az eljárások lefolytatásáról, hanem az etikai bizottságokat és az intézményi ellenőrző testületeket is figyelmezteti a résztvevők biztonságának és érdekeinek védelme érdekében hozott megfelelő intézkedésekre. A megfelelő tervezés kritikus a klinikai vizsgálat sikeréhez. Gyakran felhívják a figyelmet arra, hogy egy tanulmány megtervezése a sikereihez/kudarcaihoz kapcsolódik 8 .
Ezenkívül a beavatkozási és kontrollcsoportok kiválasztása fontos lépés a protokoll tervezésében. Az összetett PN a jelenlegi szabvány a PN beadására olyan betegek számára, akik nem tudnak megfelelő táplálékot bevinni étrendből vagy enterális táplálékból. A placebo nem lenne etikus kezelés a IV táplálékkal kezelt betegeknél az alultápláltság megelőzésére vagy kezelésére. Ezért ebben a vizsgálatban kontroll helyett kontrollként aktív kezelést (összetett PN-keveréket) alkalmaztak a placebo-ban, hogy fenntartsák az egyének által igényelt kezelési színvonalat. A kompozit PN adalékanyag kiválasztásának másik oka a megfogalmazott kutatási cél. Ez lehetővé tette hasonló mennyiségű kalória (főként szőlőcukor és lipidek), valamint fehérjék szállítását mindkét csoportba. Ezenkívül a két vizsgálati kezelés hasonló aminosav-komponenst tartalmazott. Az egyetlen szándékos különbség a PN-képletben a lipidforrás volt.
A kettős vak kialakítás előnyösebb, mint a klinikai vizsgálat. Ebben a tanulmányban a furnérozás nem volt kényelmetlen, mivel az orvos vagy a nővér az alapvető klinikai gyakorlatot alkalmazta annak biztosítására, hogy a PN-készítményben lévő kombinált komponensek integritása az infúzió teljes időtartama alatt fennmaradjon. Bár nyílt vizsgálat volt, a kezelési hatások jelentésének elfogultságát minimalizálták azáltal, hogy vakító fényt vetettek be az adatkezelő személyzet, a biostatisztikusok és a központi laboratóriumi kockázatú kutatók számára.
A blokk randomizálás a randomizált résztvevőket különböző alcsoportokra osztja, amelyeket blokkoknak neveznek, hogy a résztvevők egyenletesen oszlanak el az egyes csoportok között. A blokk randomizációs megközelítés korlátja a résztvevők kiszámítható eloszlása, ami szelekciós torzításhoz vezet a le nem fedett vizsgálati csoportokban. A blokk randomizációs megközelítésben a szelekciós torzítás csökkenthető a véletlenszerű blokkméretek biztosításával és a 12 blokk méretének elkápráztatásával. A blokk méretét ebben a vizsgálatban a randomizációs kód algoritmusban határoztuk meg.
A klinikai vizsgálati protokoll alkalmassági kritériumainak biztosítaniuk kell, hogy a vizsgálatba beiratkozott résztvevők maximálisan egyenlőek legyenek, és hogy a kapott eredmények az általános populációra is érvényesek 9. Ebben a tanulmányban olyan műtéti betegeket választottunk ki, akik nem tudják a kívánt táplálékot kapni enterális vagy orális úton, amely populáció részesülhet a PN-terápiában, ha az enterális táplálás nem kivitelezhető, nem megfelelő vagy kihívást jelent. Nem műtéti betegeket is felvettünk azzal a céllal, hogy az eredmények alkalmazhatóak legyenek a nem műtéti populációra is. A kizárási kritériumok célja a zaj csökkentése és a teszt biztonságának biztosítása volt. E követelmények teljesítése érdekében kritikusan beteg és haldokló betegeket, PN-nek ellenjavallt vagy a PN-komponensekre allergiás betegeket és olyan betegeket vettünk fel, akiknek kórtörténete megzavarja az anyagcserét.
Egyre több klinikai vizsgálatot végeznek annak felmérésére, hogy az új kezelés ugyanolyan hatékony-e, mint a szokásos kezelés. Az új kezelésnek számos előnye van, például jó biztonsági profil, könnyű beadás és gazdaságos, ezért gyümölcsöző a hatékonysági paraméterrel szembeni alacsonyabbrendűség megállapítása. A nem alacsonyabbrendűségi vizsgálatnak az az előnye, hogy statisztikai szignifikancia csupán 1 farok, mivel nincs feltételezés, hogy az elemzés arra vonatkozna, hogy a kezelés jobb-e. A nem alacsonyabbrendűségi szint előzetes meghatározása az elsődleges eredménymérő szempontjából kiemelkedő fontosságú a nem alacsonyabbrendűségi vizsgálat megtervezésekor 14. Ebben a tanulmányban a nem alacsonyabbrendűségi különbséget -20% -nak határozták meg. A nem alacsonyabbrendűség a vizsgálatban akkor indokolt volt, ha a kezelési különbség 95% -os CI alsó határának anti-log-értéke legalább 0,80.
A fekvőbetegek többségében a tápanyagok felszívódásának lehetősége a gyomor-bél traktusban normalizálódik az étkezést megszakító orvosi/műtéti eseményt követő 1-2 héten belül. Ezért kényelmes összehasonlítani az olívaolaj-alapú 3CB-t egy CoB-vel (szójabab-olaj alapú) egy terápia során ahhoz, hogy értékelni lehessen az összehasonlító hatékonyság és biztonság jelét, de ne késleltesse az orális vagy enterális táplálás újbóli beadását. Mindig kritikus döntés meghatározni a nyomon követés időtartamát az érdemi eredmény elérése érdekében. A nyomon követés viszonylag rövid időtartama, azaz H. Legfeljebb 14 nap, a vizsgálat fő korlátjának tekinthető. A követés rövid időtartama ellenére lehetséges, hogy a kezelési csoportok között további különbségeket észleltek hosszabb PN időtartam mellett.
Összefoglalva, a kísérleti tervezés több szempontját megfelelően megválasztottuk annak biztosítása érdekében, hogy kellő figyelmet fordítsunk a vizsgálat értékére ezen lipid emulzióval és 3CB-kkel kapcsolatos standard protokoll esetében. Ez a tanulmány referenciaként használható a jövőbeni kutatás során.
Előfizetés szükséges. Kérjük, ajánlja a JoVE-t könyvtárosának.