Az öregedés titka Hogyan maradhatunk örökké fiatalok Politika - Tagesspiegel Mobil
Az öregedéssel kapcsolatos ismeretek gyorsan növekednek - és hogyan lehet megállítani. Az emberek azt is kipróbálják, hogy az állatok miért élnek tovább a laboratóriumban.
Húsz éves kortól kezdve napi három nyers tojást ropogtatva - ez volt az a trükk, amely miatt az 1899. november 29-én született Emma Martina Luigia Morano-Martinuzzi 117 évig és 137 napig élt kiváló állapotban? Vagy a csendes, istenfélő és önálló élet férj és gyermekek nélkül az idilli Verbania városban, Piemontban, Olaszországban hozta a rekordkorú nőt, aki 2017. április 15-én hunyt el.?
Valószínűleg soha nem fogja tudni biztosan. Mert sok ötlet, trükk és gyógymód állítólag késlelteti vagy akár meg is fordítja az öregedési folyamatot. Mindannyiukban azonban közös az, hogy még mindig nincs bizonyíték a hatékonyságra. Csak minden idők leghosszabb távú tanulmánya nyújthatta ezt: Emberek ezreinek kellene elkötelezniük magukat a tojás lenyelésében évtizedekig, és ugyanúgy sokuknak tojás nélkül kell tennie az ellenőrzés érdekében. Körülbelül száz év után tisztázni kell, hogy a nyers tyúktojások valóban meghosszabbíthatják-e az emberi életet.
Az öregedési kutatások e tekintetben meglehetősen szkeptikusak. De nem hiányoznak az ígéretes megközelítések. Mivel az öregedési folyamatokról, a genetikai anyagban bekövetkező helyreállítási folyamatokról, valamint az öregedő test sejtjeinek növekedéséről és haláláról szóló ismeretek gyorsan növekedtek. És a teszteket, amelyek már meghosszabbították a férgek, legyek és egerek életét, itt-ott megismétlik az embereken.
A fiatalság forrását azok a kutatók fedezhették fel, akik azon dolgoznak, hogy kiürítsék az idős sejteket a testből („sejt üresség”). Mások az időseket fiatal donorok vérével („fiatal vér”) adják be. És vannak olyanok, akik olyan aktív összetevőkre esküsznek, amelyek állítólag úgy szabályozzák az anyagcserét, hogy a test nem öregedjen, vagy alig öregedjen - például a vörösbor resveratrol ("visszafogott anyagcsere").
Megint mások a test öngyógyító erejének újraaktiválására támaszkodnak („műhely az öregség ellen”). De a legújabb hype egy tabletta koktél körül forog. Segítenie kell a test védekezésének, amely az életkor előrehaladtával gyorsan csökken, az erő visszanyerésében („csecsemőmirigy-kúra”). A kísérlet állítólag valamennyire működött kilenc önkéntes fiatalító fürdővendéggel.
Fiatal vér
Úgy hangzik, mint egy harmadrangú Dracula-film forgatókönyvéből: a fiatalokból vért vesznek és idős emberekbe fecskendeznek be a rosszindulatú sejtek és szervek megfiatalítása érdekében. Az ötlet CliveMcCay korkutató nem kevésbé rémisztő kísérletéhez nyúlik vissza, aki 1956-ban a fiatal patkányok véráramát összekapcsolta az idősebb példányokkal - egy úgynevezett "parabiosis". 18 hónap elteltével megállapította, hogy az idősebbek kúpos csontok sűrűségét és súlyát tekintve. Az 1970-es években kiderült, hogy az ilyen fiatal vérátömlesztésű öreg rágcsálók akár öt hónappal tovább éltek, mint azok az állatok, akiknél nem alakult ki parabiosis.
Az ezredfordulón Amy Wagers őssejtkutató, jelenleg a Harvard Egyetemen, felhasználta ezeket az ismereteket. Meg akarta tudni, hogy vannak-e olyan hírvivő anyagok a testben, amelyek jelzik a sejteknek, hogy milyen gyakran kell osztódniuk: gyakran, mint fiatalkorban, vagy ritkábban, mint idős korban. Emlékezett a parabiózis kísérleteire, és 2008-ban hagyta, hogy a fiatal egerek vére az öreg állatok vénáiban áramoljon.
Valójában sejtosztódási aktivitást figyelt meg az öreg állatok izmaiban, agyában és májában, mint a fiatalokban. Még a korábban bozontos bunda is ragyogott. Azóta Wagers keresi a fiatalság kútjának hírvivő anyagait a vérben, amelyek jelzik az őssejteknek, hogy folytassák tevékenységüket és aktiválják a helyreállítási folyamatokat.
Az egyik az oxitocin, amelyet korábban csak hormonként ismertek, amely születéskor vajúdást vált ki és elősegíti a társadalmi kötelékeket. Az élettartam növekedésével az egerek vérében csökken az oxitocintartalom. Amikor a kutatók visszaviszik az oxitocin koncentrációját fiatalos szintre, a leromlott izmokban lévő őssejtek felébrednek és friss izomsejteket alkotnak. Egy másik jel valószínűleg a Gdf11 növekedési faktor, amely elősegíti az izmok regenerálódását. De bizonyára van még sok más is.
A kaliforniai Menlo Parkban található Alkahest cég nem akarja megvárni a kutatók keresését. 2014 óta 50 év feletti Alzheimer-kórban szenvedő betegeknek rendszeresen vérplazma transzfúziót végez 30 évnél fiatalabb donoroktól. A társaság alapítója, Tony Wyss-Corey, a Stanfordi Egyetem teljes idejű neurológusa korábban az idősebb egerek agyát felgyorsította a fiatal egerek vérplazmájával: új idegsejtek keletkeztek, javult a tanulás és a memória teljesítménye. A kaliforniai Ambrosia cég megkezdte a második „tanulmányt”. Az önkéntesek csak 8000 dolláros díj ellenében szolgálhatnak tengerimalacként önkéntesként, majd átadják a 16-25 éves gyermekek vérét.
E vizsgálatsorok egyike sem képes bizonyítani, hogy a fiatal vér meghosszabbíthatja-e az emberek életét. "Ez messze van a szilárd tudománytól" - mondja Max Planck kutató, Denzel. "Jelenleg a kockázat magasabb, mint az előny."
Mert vannak olyan okok, amelyek miatt a test lelassítja őssejtjeit és ezáltal a javuló képességét az életkor előrehaladtával: ellensúlyozza a rák kialakulását. Ezért legalább merő nagy mennyiségű idegen vért beadni, feltéve, hogy a kutatók nem értik, hogy mely benne lévő anyagok, milyen kombinációban és koncentrációban, és mely mellékhatások felelősek az egereknél bizonyított fiatalító hatásért, az embereknél azonban nem.
Az év elején az amerikai szabályozó hatóság kifejezetten figyelmeztetett ezekre a vérplazma infúziókra: ezeknek "nincs bizonyított klinikai hatása", és kockázatosak. A vérplazma semmiképpen sem lehet a fiatalság átfogó forrásaként használható. A donor vére aligha elegendő a műtétekhez.
A thymus gyógyítása
A középkorú férfiak különleges keveréket vesznek fel, és hirtelen újra fittnek érzik magukat, még az ősz haj is barnává nő - Gregory Fahy, az "Intervene Immune" kaliforniai vállalat kutatási vezetője szerint vásárhelyi csoda hangja éppen megtörtént: visszafordította a biológiai órát.
A „TRIM” vizsgálat részeként a kutatók a hGH növekedési hormont a tesztoszteron-szerű DHEA-val és a cukorbetegség metforminnal kombinálva adták be kilenc 50 és 65 év közötti egészséges férfinak tizenkét hónapon keresztül. Három szempont alapján határozták meg a fiatalítást: a vérben lévő immunsejtek összetétele, DNS-óra (lásd az 5. oldalt) és a thymus, a mellcsont mögötti mirigy növekedése, amelyből mágneses rezonancia képeket készítettek. A csecsemőmirigy felelős, különösen gyermekkorban és fiatalkorban, a test védelmi rendszerének fejlesztéséért. Itt érlelődnek az immunsejtek (T-sejtek). "Az immunrendszer stimulálása a thymuson keresztül olyan megközelítés, amely segíthet az öregedés ellen" - mondja Martin Denzel, a kölni Max Planck Intézet öregedéskutatója.
A vizsgált férfiaknál a szerv tizenkét hónap után regenerálódott - mondja Fahy kutatási vezető. A vérösszetétel most megegyezik a fiatalokéval. A DNS-órán pedig az alanyok átlagosan két és fél évvel fiatalabbak voltak. Az eredményeket még nem tették közzé szaklapban.
Az öregedő kutató, Denzel, a tanulmányt "izgalmas kérdésnek" tartja. Az eredményeket azonban nem szabad túlértelmezni. Kilenc férfi nagyon kevés, és nincs kontrollcsoport. A hGH hatóanyag szintén ellentmondásos. Néhány sportoló úgy veszi be a hormont, hogy doppingoljon. "Természetesen ez először segít abban, hogy fittebb és erősebb legyen" - mondja Denzel. Az állatokon végzett korábbi vizsgálatok azonban azt mutatták, hogy azok, akiknek kevés a növekedési hormonja, általában hosszabb ideig élnek. Ha ez az emberek esetében is így van, akkor "felhasználhatja erőforrásait további hormonok adásával, akkor hosszú távon nem fog semmit megszerezni".
Gyeplő az anyagcserén
Vagy van táplálék bőségesen, és a legjobb feltételek az utódok áthozatalához. Vagy alig elég a saját túléléséhez, nemhogy a fiasításhoz. Az élőlények ilyen szélsőségekhez való igazítása évmilliárdok óta az "mTOR" feladata. Ez a molekula elősegíti az élesztősejtek, valamint a legyek, férgek, egerek és emberek anyagcseréjét, ha a környezeti feltételek kedvezőek. Hiány esetén éhgyomri kúrát ír elő - ami "mellékhatásként" az élet bizonyos meghosszabbodásához vezet.
Ugyanez a hatása a rapamicin nevű gyógyszernek, amelynek hatóanyaga eredetileg a Húsvét-sziget Rapa Nui talajbaktériumából származik. A rapamicin blokkolja az mTOR-t, ami azt jelenti, hogy az anyagcsere „éhezik” - és mellesleg sok laboratóriumi állat életét mintegy 25 százalékkal meghosszabbítja.
Senki sem tudja még, hogy ez is meghosszabbíthatja-e az emberek életét ehhez az anyaghoz. A progeriában szenvedő betegek sejtjeivel végzett kísérletek reményt keltenek. Ezzel a ritka örökletes betegséggel a gyermekek már kétéves korukban is megmutatják az életkor jeleit, és általában tizenéves korukban meghalnak. Az mTOR túlzottan aktív ezen gyermekek gyorsan öregedő sejtjeiben. Ha rapamicint adunk be, azaz ha az mTOR gátolt, akkor az öregedési folyamat késik. A progeriában szenvedő egereknél pedig a rapamicin még a betegséggel járó izom- és idegvesztést is megállítja.
De az anyag embereken történő tesztelése kockázatos: túl sok mellékhatás, például a megnövekedett fertőzésveszély. Egy 18 betegből álló vizsgálatban kettő olyan súlyos fertőzésben szenvedett, hogy egy meghalt. Alternatív megoldás lehet a metformin, a diabétesz gyógyszer, amelyet évtizedek óta engedélyeztek és milliókat írtak fel. 78 000 cukorbeteg közül azok, akik metformint szedtek, átlagosan 18 százalékkal hosszabb ideig éltek. A nem kereskedelmi célú American Federation for Aging Research, az öregedő kutatók szövetsége jelenleg öt-hét évig teszteli a metformint 3000, 70 és 80 év közötti emberben.
A cella semmis
Nyilvánvalónak tűnik, hogy azok, akik egyre közelebb kerülnek a halálhoz és az öregedéshez, azok sejtjei fokozatosan elpusztulnak. De a sejtek pusztulása általában nem okoz problémát az egészséges szervezet számára, éppen ellenkezőleg: a speciális öngyilkossági programok szándékosan még a hibás vagy fertőzött sejteket is halálukra terelik - az őssejtek egészséges pótlása érdekében. A probléma inkább a sejtekből áll, amelyek nem igazán élnek és nem is halottak.
Ezek az "élőhalott", "öregedő" sejtek az életkor előrehaladtával hamis jeleket küldenek az immunrendszernek, hamis gyulladásos reakciókat okozva. Ezért olyan stratégiák egész sorát veszik célba, amelyeket a kutatók arra használnak, hogy közelebb hozzák az embereket a fiatalság forrásához.
A hollandiai Erasmus Egyetemen például Peter de Keizer megpróbálja elpusztítani a természetes és mesterségesen felgyorsult öregedő egerek öregedő sejtjeit egy bizonyos peptid, egy rövid fehérje infúzióival.
Valójában az állatok ismét fiatalosan sima szőrzetet kaptak, elvesztették az életkorral kapcsolatos gyengeségüket, hamarosan kétszer olyan messze futottak, mint az összehasonlító egerek, amelyek nem részesültek terápiában, és fiatalos vesefunkciójukat is visszanyerték. Nyilvánvaló, hogy a peptid gátol egy olyan molekulát (Foxo4), amely szinte kizárólag a zombi sejtekben található meg, ahol blokkolja az öngyilkossági program kapcsolóját. Keizer peptidje elengedi a fékeket, a félholtakat hagyják lelépni, és helyet adnak új, fiatal sejteknek.
Műhely az öregedés ellen
A sejteknek nem könnyű. Még egy egyszerű napozás is károsítja genetikai összetételüket. Az élőlények azonban életkoruk óta küzdenek ilyen nehézségekkel, és javítási mechanizmusokat fejlesztettek ki. De hatékonyságuk az életkor előrehaladtával csökken. A NAD + anyag mennyisége ugyanis a sejtekben csökken az idősebb egereknél és valószínűleg az embereknél is. Ha ezt a nikotin-amid-dinukleotidot az idős egerek ivóvízébe csöpögtetik, a sejtek helyreállítási funkciója heteken belül javul.
És az életük is meghosszabbodhat. Mivel a NAD + szorosan együttműködik egy fehérjével: a sirtuinnal. Ennek a fehérjének a szerepe még nem teljesen világos. De ha az egereket, férgeket vagy legyeket szigorú étrenden tartják ("kalória-korlátozás"), akkor a sejtekben a sirtuin-tartalom nő, és akár 50 százalékkal tovább élnek.
többet a témáról
„A kacsintásos schwabbelem egy kijelentés.” A szatirikus, Maren Kroymann az öregedésről és a nőkről
Az olyan cégek, mint a Los Angeles-i L-Nutra, már próbálnak ezt kamatoztatni: testre szabott, nulla közeli étrendet adnak el heti 300 dollárért az ifjú hívők szökőkútjának. A kutatás viszont olyan anyagokat keres, amelyek csak az életet meghosszabbító éhezési étrendbe csalják a testet az emberi sirtuin vagy a NAD + befolyásolásával.