Az SGLT2 inhibitorok kibővítik az orális kezelés lehetőségeit
Ute Ayazpoor, Mainz, Prof. Dr. Roland Büttner, íj
2014. augusztus 15-től a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőtt betegek empagliflozinnal, egy új orális diabéteszes gyógyszerrel kezelhetők. Az SGLT2 inhibitor csökkenti a glükózterhelést, függetlenül a béta-sejtek működésétől, az inzulinrezisztenciától és a meglévő vércukorszint-csökkentő terápiáktól, és mind metformin-intolerancia monoterápiája, mind kiegészítő terápia számára engedélyezett. Az alapul szolgáló tanulmányi adatokat egy Boehringer Ingelheim által szervezett sajtótájékoztatón mutatták be 2014 júliusában, Ingelheimben.
Dr. Prof. megjegyzésével Roland Büttner, íj
A legtöbb orális antidiabetikus gyógyszer csökkenti a vércukorszintet az inzulin felszabadulásának vagy az inzulin működésének befolyásolásával; különbözik az SGLT2 inhibitoroktól, mint például az empagliflozin (Jardiance ®). Csökkentik a vér glükózterhelését azáltal, hogy kiválasztják a felesleges glükózt a vizelettel. Az anyagosztály gátolja a proximális vese tubulusban lévő nátrium-glükóz kotransporter 2-t, és csökkenti a vesék képességét a glükóz felszívására a véráramba. A felesleges glükóz vizelettel történő kiválasztása mellett ez ozmotikus diurézist, valamint a HbA1c érték és a testtömeg csökkenését is eredményezi, függetlenül a béta-sejtek működésétől, az inzulinrezisztenciától és a vércukorszint-csökkentő terápiától függetlenül.1. ábra).
1. ábra Az SGLT2 inhibitorok hatásmechanizmusa [mod. 7 után]. A glükóz az elsődleges vizeletből a proximális tubulusban újból felszívódik az SGLT2 transzporteren keresztül. Ha a vércukorszint meghaladja a veseküszöböt, a szállítási kapacitás kimerül és glükózuria lép fel. Az SGLT2 gátlásával ez az állapot mesterségesen jön létre, így a vesék több glükózt választanak ki. Ennek eredményeként a vércukorszint csökken. SGLT2: nátrium-glükóz kotransporter 2, GLUT2: glükóz transzporter 2.
Tanulmányi helyzet
Az empagliflozint 2014 májusában hagyták jóvá 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőttek kezelésére, amikor az étrend és a testmozgás nem képes elérni a megfelelő glikémiás kontrollt. Az alapja tíz randomizált III. Fázisú vizsgálat volt, több mint 13 000 résztvevővel. Az empagliflozint 10 mg és 25 mg dózisban alkalmazták, például monoterápiaként, szemben a placebóval [1], a metformin [2], a metformin és a szulfonilurea [3], valamint a bazális inzulin [4] kiegészítő terápiájaként.
Monoterápiában az empagliflozin statisztikailag szignifikánsan nagyobb HbA1c-csökkenést eredményezett, 0,74 százalékponttal (10 mg) és 0,85 százalékponttal (25 mg) 24 hét után a placebóhoz képest. Különösen azok a betegek, akiknek HbA1c értéke ≥ 8,5%, részesülnek a hatékony HbA1c 1,4 százalékpontos csökkenésből, mindkét kezdeti értékhez viszonyítva.
Az orális kettős és hármas terápia kiegészítéseként az empaglifozin a HbA1c további csökkenéséhez vezetett, és a glimepiriddel (≤ 4 mg) szembeni fej-fej összehasonlításban elérte az egyiket (25 mg) a metforminnal kombinálva. kétéves tartós hatás a HbA1c értékre [5]. Hatékonyságának köszönhetően az empagliflozin a választott gyógyszer, különösen rossz glikémiás kontrollban szenvedő betegeknél (HbA1c> 10%). Itt (nyílt címke) 25 mg monoterápiával és a kiigazított átlagos HbA1c átlagos csökkenéssel a kezdeti érték 2,9 és 3,7 százalékpontja között értek el.
A bazális inzulin hozzáadásával a HbA1c értékek mindkét dózis 12 hónapon belül 0,8 százalékponttal gyorsan csökkentek, és 78 héten keresztül folytatódtak (25 mg: -0,7; 10 mg: -0,4).
A terápia további hatásaként a vizsgálatban résztvevők - különösen a magasabb kiindulási értékekkel rendelkező betegek - átlagosan 2,2–2,5 kg testtömeg-veszteséget szenvedtek [1, 5], és a vérnyomás az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerektől függetlenül csökkent [1, 2, 3].
Kedvező tolerancia profil
Az SGLT2 inhibitor tolerálhatósági profilja kedvező volt a vizsgálatok során. A nemkívánatos események ugyanolyan gyakorisággal fordultak elő, mint a placebo esetén [5]. Azoknál a betegeknél, akik empagliflozint kaptak szulfonilureákkal vagy inzulinnal kombinálva, a megfigyelt leggyakoribb mellékhatás a kombinációs partnernek tulajdonítható hipoglikémia volt. Az enyhe húgyúti fertőzések különösen a terápia kezdetén jelentkeztek, a nemi szervek fertőzései gyakoribbak voltak a verum csoportba tartozó nőknél. Mindkettő valószínűleg önmagában a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek vizeletében megnövekedett cukortartalomnak és az SGLT2-gátlóval végzett kezelésnek köszönhető, és általában jól kezelhető szokásos terápiákkal [6].
Az előadók következtetése
Az empagliflozin jó kezelési lehetőség azoknak a betegeknek, akiknek HbA1c-szintje 45 ml/perc ellenjavallt.
A kezelést naponta egyszer 10 mg empagliflozin adaggal kell kezdeni. Azoknál a betegeknél, akik tolerálják ezt az adagot, az eGFR ≥ 60 ml/perc és nagyobb vércukorszint-szabályozásra van szükségük, ajánlott az adagot napi egyszer 25 mg-ra emelni.
forrás
Dr. med. Marcel Kaiser, Frankfurt am Main, Prof. Dr. med. Stephan Matthaei, Quakenbrück; „Empagliflozin - az inzulintól független glükózterhelés csökkentése” sajtóesemény, Ingelheim, 2014. július 2., a Boehringer Ingelheim szervezésében.
irodalom
1. Roden M és mtsai. Empagliflozin monoterápia szitagliptinnel, aktív összehasonlító anyagként 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél: randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, 3. fázisú vizsgálat. Lancet Diabetes Endocrinol 2013; 1: 208-19.
2. Haring HU és mtsai. Az empagliflozin a metformin kiegészítéseként 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél: 24 hetes, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat. Diabetes Care 2014; nyomtatás előtt megjelent. Doi: 10.2337/dc13-2105.
3. Haring HU és mtsai. Az empagliflozin a metformin és a szulfonilkarbamid kiegészítőjeként 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél: 24 hetes, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat. Diabetes Care 2013; 36: 3396-404.
4. Rosenstock J és mtsai. Az empagliflozin a bazális inzulin kiegészítéseként 78 hétig javítja a glikémiás kontrollt és súlyvesztéssel jár az inzulinnal kezelt 2-es típusú cukorbetegségben (T2DM). 1102-P poszter, bemutatva az American Diabetes Association (ADA) 73. tudományos ülésén, 2013. június 21-25., Chicago, IL, USA.
5. JARDIANCE ® 10 mg/-25 mg információ egészségügyi szakemberek számára, 2014. májusától.
6. Geerlings S és mtsai. Nemi szervek és húgyúti fertőzések cukorbetegségben: a farmakológiailag kiváltott glükózuria hatása. Diabetes Res Clin Prac 2014; 3: 373-81.
7. Komorowski B és mtsai. A dapagliflozin, az új SGLT2 inhibitor, dózisfüggő glükózuriát indukál egészséges egyénekben. Clin Pharmacol Ther 2009; 85: 520-6.