Bengamidok lehetséges rákellenes gyógyszerek állnak rendelkezésre - Innovációs jelentés
A Mycococcus virescens baktérium a bengamid hatóanyagok újonnan felfedezett forrása, amely ellen maga ellenáll. (c) Wiley-VCH
A segítség a földről származik: A Helmholtz Központ tudósai egy földi myxobacteriumot ígéretes forrásnak neveztek az eredetileg tengeri szivacsokból izolált aktív bengamid-anyagok számára.
Amint a tudósok az Angewandte Chemie folyóiratban beszámolnak róla, az újonnan hozzáférhető bengamid-származékok nagy lehetőségeket kínálnak rákterápiás szerként és talán hatóanyagként az elhízás ellen.
A talajbaktériumokat a potenciális citotoxikus anyagok gazdag tárházának tekintik, és néha váratlanul is kínálják: A tengeri szivacsból származó, 1980-as évek óta ismert antiproliferatív osztályú bengamidokat, a szárazföldi myxobaktériumok is előállítják.
Rolf Müller és Mark Brönstrup vezetésével a saarbrückeni és Braunschweig-i Helmholtz Központban, valamint a frankfurti és párizsi Sanofiban nemcsak a myxobacteriumban található bengamidok bioszintézisét vizsgálták alaposan, hanem a bengamid szintetikus és félszintetikus származékainak farmakokinetikai tulajdonságait is tesztelték. Tulajdonságok kijelentkezve.
A kulcsa a fermentációban rejlik: "Ennek a" tengeri "anyagosztálynak a gramm skálán történő fermentatív hozzáférése révén tanulmányokat végeztünk a bengamid bioszintéziséről, a heterológ expresszióról és a gyártó önállóságáról, és optimalizáltuk ólomszerkezetek tulajdonságait fél- és teljes szintézissel", magyarázza el a szerzőket.
A bengamidok a humán metionin aminopeptidázok (MetAP) inhibitorai. A bakteriális MetAP-ban egyetlen aminosav, amelyet emberi MetAP-khoz cserélnek, önállóvá teszi a baktériumokat a bengamiddal szemben - fedezték fel a tudósok, amikor a bioszintetikus utat vizsgálták. Mivel a myxobacterium természetes bengamid-származékai viszonylag gyorsan mikroszómásan lebomlottak, a tudósok stabilitást adtak az anyagoknak azáltal, hogy célzottan változtattak a szerkezeten.
"Félszintetikus hozzáférés az ilyen analógokhoz elképzelhető egy mikrobiálisan előállított poliketidlánc és egy szintetikus kaprolaktám kombinációjával" - írják a szerzők, és bár itt a teljes szintézist választották a bengamidok hatékonyságának és stabilitásának növelése érdekében, a tudósok a jövőben géntechnológiát javasolnak Kombinálja a szintézist az optimalizált bengamidok költséghatékony előállításához.
A szerzők szerint egy másik érdekes jelzés derül ki a vizsgálatokból, miszerint a MetAP gátlás serkenti a zsírvesztést, és ezáltal hozzájárul a testzsír csökkentéséhez. Az új géntechnológiai lehetőségekkel, amelyeket a szerzők munkájukban leírnak, az eredetileg csak a tengeri élőlényekhez rendelt bengamidok ma ólomszerkezetet alkotnak, amely biotechnológiailag előállítható és módosítható.
Alkalmazott kémia: sajtóközlemény 43/2015
Angewandte Chemie, Postfach 101161, 69451 Weinheim, Németország.